葛蘭素史克美泊利珠單抗在中國上市

全球首個(gè)治療成人嗜酸性肉芽腫性多血管炎的生物制劑

上海2022年6月25日 /美通社/ -- 今日，2022新可來中國上市會(huì)暨首屆EGPA高峰論壇在北京和廣州聯(lián)動(dòng)舉辦。會(huì)上，葛蘭素史克（GSK）宣布其用于治療成人嗜酸性肉芽腫性多血管炎（以下簡稱"EGPA"）的生物制劑新可來^®（通用名稱：美泊利珠單抗注射液）正式在中國上市。作為全球首個(gè)獲批上市的靶向人抗白介素-5（IL-5）單克隆抗體生物制劑，美泊利珠單抗在中國的上市不僅意味著中國EGPA患者將擁有一個(gè)更加有效、安全的治療新選擇，同時(shí)有望成為一系列由嗜酸粒細(xì)胞增多引起的炎性疾病的靶向治療新方向。

中國EGPA患者亟需更有效、安全的治療新選擇

EGPA是一種罕見的自身免疫性疾病。與其他血管炎不同，EGPA最早且最易累及呼吸道和肺臟。然而隨著病情的進(jìn)展，患者全身多個(gè)系統(tǒng)均可受累并造成不可逆的器官損害，嚴(yán)重威脅患者生命。當(dāng)前EGPA的標(biāo)準(zhǔn)治療方案包括使用口服皮質(zhì)類固醇（OCS）和免疫抑制劑等，但仍存在著未被滿足的醫(yī)療需求。有研究顯示，即使是已獲得緩解的EGPA患者，其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)仍高達(dá)81%^[1]。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任姜林娣教授表示："這說明使用現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)方案治療的患者復(fù)發(fā)率仍較高，疾病控制情況不理想。此外，長期使用類固醇和免疫抑制劑所導(dǎo)致的副作用，比如感染、肥胖、骨質(zhì)疏松、糖尿病、高血壓等，也困擾著醫(yī)患雙方。因此在中國EGPA的治療上，醫(yī)生和患者迫切需要和期待可延長緩解時(shí)間、減少皮質(zhì)類固醇藥物使用的新療法，以改善患者預(yù)后并有助于疾病的長期管理。"

生物靶向制劑：突破中國EGPA治療困境，給患者提供新的治療選擇

目前認(rèn)為，EGPA的發(fā)病機(jī)制為嗜酸粒細(xì)胞浸潤和抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體介導(dǎo)的血管壁損傷。這也意味著EGPA的發(fā)病，與嗜酸粒細(xì)胞升高高度相關(guān)。美泊利珠單抗的治療靶標(biāo)是細(xì)胞因子IL-5，IL-5是嗜酸粒細(xì)胞成熟、激活和存活的主要細(xì)胞因子。美泊利珠單抗通過與IL-5結(jié)合，阻斷IL-5與嗜酸粒細(xì)胞表面受體結(jié)合，抑制嗜酸粒細(xì)胞的生物活性并使其數(shù)量持續(xù)降低至正常水平，從而減少嗜酸粒細(xì)胞所介導(dǎo)的炎癥和組織損傷，維持健康狀態(tài)。

深圳市呼吸疾病研究所所長陳榮昌教授表示："EGPA最早且最易累及呼吸道和肺部，絕大多數(shù)患者首發(fā)癥狀為喘息樣發(fā)作和鼻-鼻竇炎癥狀，首診于呼吸內(nèi)科。在這個(gè)治療過程中，抑制參與炎癥反應(yīng)的嗜酸粒細(xì)胞的水平對疾病控制意義重大。美泊利珠單抗的靶向作用機(jī)制可使EGPA患者的嗜酸粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)持續(xù)減少至正常范圍，從而減少嗜酸粒細(xì)胞所介導(dǎo)的炎癥和組織損傷，緩解呼吸道和肺部相關(guān)癥狀，同時(shí)可以保留嗜酸粒細(xì)胞正常的生理功能。更令我們欣喜的是，美泊利珠單抗通過降低嗜酸粒細(xì)胞水平在EGPA治療上的成功應(yīng)用，也提示了這一生物制劑很可能成為一系列由嗜酸粒細(xì)胞增多引起的炎性疾病的靶向治療新選擇。"

美泊利珠單抗是全球首個(gè)獲批上市的靶向人抗白介素-5（IL-5）單克隆抗體生物制劑。2021年11月，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA） 批準(zhǔn)美泊利珠單抗在中國用于治療成人嗜酸性肉芽腫性多血管炎。這一獲批會(huì)幫助EGPA患者顯著降低年復(fù)發(fā)率，減少口服激素用量，延長獲得緩解的時(shí)間。

MIRRA研究是一項(xiàng)納入了 136 例、臨床診斷為復(fù)發(fā)性或難治性 EGPA、至少 6 個(gè)月的患者（年齡大于等于 18 歲）的臨床研究，評價(jià)了接受每四周300mg美泊利珠單抗皮下注射，治療 52 周、隨訪 8 周的有效性和安全性^[2]，該研究是EGPA患者群中首個(gè)相對大樣本量、國際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究。結(jié)果表明，與安慰劑相比，美泊利珠單抗組的緩解期延長，長期緩解率提高了12 倍，同時(shí)年復(fù)發(fā)率降低了50%。此外，美泊利珠單抗組的 OCS 使用劑量更低，六成患者 OCS 用量降至 7.5mg/d 以下。安全性分析表明，美泊利珠單抗安全性良好，與安慰劑相當(dāng)。最常見的不良反應(yīng)為頭痛、鼻咽炎、關(guān)節(jié)痛、鼻竇炎和上呼吸道感染，與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較低，僅為4%。

副總裁、GSK中國總經(jīng)理齊欣在上市會(huì)上表示："GSK非常高興將全球首個(gè)獲批治療EGPA的生物制劑美泊利珠單抗成功帶入中國。美泊利珠單抗的上市，有望使中國患者更好地控制EGPA這種難治性自身免疫性疾病，擁有更高質(zhì)量的生活。未來，我們還將持續(xù)推進(jìn)臨床研究，不斷拓展適應(yīng)癥，以期為更多受累于嗜酸粒細(xì)胞增多引起的炎性疾病的中國患者帶來創(chuàng)新、精準(zhǔn)的治療方案。此外，我們將一如既響應(yīng)政府號召，共同合作以推動(dòng)創(chuàng)新藥物的醫(yī)保準(zhǔn)入，提高醫(yī)療可及性與可負(fù)擔(dān)性，踐行GSK心系患者、勇于擔(dān)當(dāng)?shù)钠髽I(yè)社會(huì)責(zé)任。"

截至目前，美泊利珠單抗已在美國等全球多個(gè)國家獲批用于治療重度嗜酸粒細(xì)胞性哮喘（SEA）、嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）、高嗜酸粒細(xì)胞綜合征（HES）和慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）。

參考文獻(xiàn)