MANDARA全球臨床研究顯示，凡舒卓®可使近60%的EGPA患者實現(xiàn)緩解，41%的患者停用口服糖皮質激素（OCS）
上海2025年12月25日 /美通社/ -- 凡舒卓®（英文商品名：Fasenra®，通用名：本瑞利珠單抗注射液）新適應癥獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于治療成人嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）。
此次獲批是基于早前發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的MANDARA 全球III期臨床研究結果[1]，該研究是首個針對復發(fā)/難治性EGPA的生物制劑非劣效性頭對頭研究[2],[3]，比較了本瑞利珠單抗與此前唯一獲批治療EGPA的生物制劑美泊利珠單抗在復發(fā)/難治性EGPA患者中的療效與安全性[1],[2],[4]。研究結果顯示，本瑞利珠單抗治療組中近60%的患者實現(xiàn)緩解，與美泊利珠單抗組一致。而且，本瑞利珠單抗治療組中41%的患者可完全停用口服糖皮質激素（OCS），高于美泊利珠單抗治療組的26%（95%置信區(qū)間：1,31）[1]。此外， MANDARA研究的開放標簽擴展期研究（OLE）結果顯示，從美泊利珠單抗轉換至本瑞利珠單抗治療的患者，其OCS停藥率最高可達43.5%[5]。同時，本瑞利珠單抗的耐受性良好，其安全性與美泊利珠單抗相比沒有臨床意義的差異。
EGPA是一種罕見的累及多個系統(tǒng)的自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為外周血及組織中嗜酸性粒細胞（EOS）增多、浸潤及中小血管壞死性肉芽腫性炎癥[6]。呼吸道和肺部是最常受累的器官，表現(xiàn)為難治性的喘息，呼吸困難，經常需要口服或注射糖皮質激素（簡稱全身激素）。但隨著疾病進展，EGPA會引發(fā)多器官的不可逆損傷，包括心臟、神經、腎臟、皮膚及消化道等[6][7]，甚至危及生命。由于對疾病的認知度較低，患者從發(fā)病到確診的平均時間為4-12年[8],[9],[10]，錯失最佳干預時機，極大影響了預后[6]，造成沉重的疾病負擔。
長期以來，EGPA的治療以大劑量口服糖皮質激素聯(lián)合免疫抑制劑為主，然而，此類治療方案的療效有限，約75%的患者雖曾接受過3種以上不同的療法，仍有≥40%的患者復發(fā)[11],[12]。此外，長期服用糖皮質激素會引發(fā)肥胖、骨質疏松、糖尿病等副作用[6]，進一步加重患者的健康負擔。隨著循證醫(yī)學研究證據(jù)的不斷積累，對EGPA發(fā)病機制的理解更加深入，EOS已被視為疾病的核心驅動因素。近年來，國內外各大指南及共識已逐步將靶向EOS的生物制劑納入治療推薦[6][13],[14]。
廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院、廣州呼吸健康研究院主任醫(yī)師陳榮昌教授表示："在大多數(shù)EGPA患者中，哮喘癥狀是其前驅的疾病表現(xiàn)，95%-100%的EGPA患者有哮喘癥狀，比全身性疾病的發(fā)病時間平均早12年[7],[12]，確診時，57%的EGPA患者已有重度哮喘癥狀[12],[15]。指南和共識建議對疑似EGPA的患者行全面的檢查評估，從所謂的‘難治性重度哮喘或激素依賴的哮喘'患者中甄別出EGPA。EOS是EGPA最常見的關鍵效應細胞和免疫調節(jié)細胞，組織嗜酸粒細胞性炎癥能直接或間接造成器官特異性損傷[6],[15],[16]。所以EOS計數(shù)是關鍵評估指標。本瑞利珠單抗作為目前唯一*精準靶向EOS的IL-5R單抗，能夠高效抑制由EOS驅動的炎癥，此次獲批對于幫助醫(yī)生制定更精準化、個體化治療策略，幫患者實現(xiàn)深度緩解、減少激素依賴并改善長期預后，帶來了里程碑式的意義。"
北京協(xié)和醫(yī)院風濕免疫科主任醫(yī)師田新平教授表示："EGPA是一種罕見的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，患者不僅面臨疾病本身導致的多臟器受損負擔，同時還面臨慢性疲勞與疼痛、心理健康、社會能力與經濟壓力等因疾病導致的多方面困境。本瑞利珠單抗獲批此適應癥為EGPA治療帶來了里程碑式的進展，不僅使疾病緩解成為可實現(xiàn)的目標，還能夠幫助患者逐步減少甚至停用口服激素，真正實現(xiàn)精準靶向治療，改善患者的長期生存與生活質量。同時本瑞利珠單抗每四周一次，每次一針的皮下注射給藥方案，也提升了患者的治療便利性。"
阿斯利康全球高級副總裁、全球研發(fā)中國負責人何靜博士表示："EGPA 嚴重影響患者的健康與生活質量，患者迫切需要更多有效且安全性良好的治療選擇。本瑞利珠單抗此次獲批，是阿斯利康在推動EOS相關疾病診療變革道路上的又一重要里程碑。不僅進一步改寫了 EGPA 治療長期依賴激素的歷史，也憑借便捷的皮下注射給藥方式提升了患者的治療依從性，減輕這一罕見病的治療負擔，為中國 EGPA 患者帶來新的治療希望?；诒救鹄閱慰乖?nbsp;EOS 通路中的明確作用機制，我們將繼續(xù)探索其在 EOS 增多相關疾病中的潛在價值，致力于為相關疾病患者帶來精準、有效的治療方案，持續(xù)推動 EOS 相關疾病診療領域的創(chuàng)新突破。"
阿斯利康中國總經理、中國生物制藥業(yè)務總經理林驍表示："非常高興看到本瑞利珠單抗在華新添適應癥，不僅為更多中國EGPA患者帶來精準有效的治療選擇，也標志著本瑞利珠單抗從呼吸疾病領域拓展至自身免疫性疾病領域。阿斯利康秉持‘患者至上'的初心，深耕呼吸免疫治療領域超五十年，已構建起從霧化產品、吸入制劑到創(chuàng)新生物制劑的疾病全周期治療方案。未來，我們將加速引入以生物制劑為核心的創(chuàng)新療法，攜手各方力量重塑中國呼吸免疫系統(tǒng)疾病診療格局，切實滿足中國患者的治療需求。"
【關于嗜酸性肉芽腫性多血管炎】
嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA），舊稱查格-施特勞斯綜合征，是一種罕見的自身免疫性疾病，由中小血管炎癥引起[17],[18]。據(jù)估計，全球約有11.8萬人患有EGPA[19]。EGPA可能損傷多個器官，包括肺、上呼吸道、皮膚、心臟、胃腸道和神經[18]。最常見的癥狀和體征包括極度疲勞、體重減輕、肌肉和關節(jié)疼痛、皮疹、神經痛、鼻竇和鼻腔癥狀以及呼吸急促[18],[20]。若不進行治療，該病可能致命[18],[20]。近一半（47%）患者使用現(xiàn)有治療方案無法實現(xiàn)緩解[21]。
EGPA的治療選擇有限?；颊咄ǔＰ枰L期接受高劑量OCS治療，并且在嘗試減少OCS用量時出現(xiàn)頻繁復發(fā)[20],[22]。
【關于MANDARA III期臨床研究】
MANDARA是一項III期、隨機、雙盲、活性對照臨床試驗，以評價本瑞利珠單抗與美泊利珠單抗在治療復發(fā)/難治性EGPA成人患者的療效和安全性[2]。試驗納入140例患者，按1:1隨機分組，分別接受每四周一次皮下注射30毫克本瑞利珠單抗，或每四周分三次皮下注射100毫克美泊利珠單抗[1]。
主要終點是第36周和第48周時均達到緩解的患者比例。緩解定義為伯明翰血管炎活動評分（BVAS）=0，且每日OCS劑量≤4mg/天。次要終點為在第48至52周完全停用OCS的患者比例[2]。
【關于本瑞利珠單抗】
本瑞利珠單抗成人SEA適應癥目前已在美國、歐盟、日本、中國等70多個國家和地區(qū)獲批[23],[24],[25],[26]。全球目前有超過15萬名患者正在接受本瑞利珠單抗治療[27]。在美國、日本和中國，本瑞利珠單抗還獲批用于治療6歲及以上的重度嗜酸粒細胞性哮喘患者[28]。此外，本瑞利珠單抗已在70多個國家獲批用于治療成人嗜酸性肉芽腫性多血管炎[29]。
本瑞利珠單抗治療高嗜酸性粒細胞綜合征（HES）的NATRON III期臨床試驗已達到主要終點。與安慰劑相比，每月單次注射本瑞利珠單抗可顯著延長患者首次病情惡化或發(fā)作的時間，顯示出統(tǒng)計學意義的改善（P=0.0024）[30]。
本瑞利珠單抗由阿斯利康開發(fā)，并獲得日本協(xié)和麒麟株式會社的全資子公司百謳瓦股份有限公司的授權許可而引進。
* 唯一：截至2025年12月。
聲明：本文涉及尚未在中國大陸獲批的適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
內部審批號：CN-174803
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