上海2021年9月30日 /美通社/ -- 綠葉制藥集團(tuán)宣布，其自主研發(fā)的1類新藥LY03015已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。LY03015為新一代囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（VMAT2）抑制劑，為綠葉制藥基于其新分子實(shí)體/新治療實(shí)體技術(shù)平臺(tái)（NCE/NTE）開(kāi)發(fā)的中樞神經(jīng)領(lǐng)域創(chuàng)新藥。此前，該藥物已在美國(guó)提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，即將進(jìn)入Ⅰ期臨床。
LY03015用于治療遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（Tardive Dyskinesia, TD）和亨廷頓舞蹈病（Huntington’s Disease, HD）。TD是長(zhǎng)期使用抗精神病藥物等多巴胺受體阻滯劑后遲發(fā)發(fā)作的錐體外系不良反應(yīng)，該疾病存在不可逆性和致殘性；HD則是一種臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙、精神癥狀和認(rèn)知障礙的遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)變性病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命。
在TD和HD的治療中，VMAT2抑制劑是目前唯一一種在臨床療效和安全性上得到驗(yàn)證的藥物。然而，已上市的VMAT2抑制劑均存在不同程度的臨床痛點(diǎn)：或半衰期短；或由于脫靶效應(yīng)有嚴(yán)重不良反應(yīng)隱患，藥物說(shuō)明書標(biāo)有導(dǎo)致抑郁自殺風(fēng)險(xiǎn)增加的黑框警告；或心臟安全風(fēng)險(xiǎn)增加。
LY03015作為新一代VMAT2抑制劑，可通過(guò)抑制突觸前神經(jīng)元多巴胺（DA）的釋放，避免DA對(duì)超敏D2受體刺激的同時(shí)也不阻滯突觸后膜的D2受體，從而減輕TD、HD的癥狀。其相關(guān)研究已在法國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)（French Société de Chimie Thérapeutique）出版的《European Journal of Medicinal Chemistry》學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表，研究結(jié)果表明：LY03015表現(xiàn)出較高的VMAT2結(jié)合活性和DA攝取抑制活性，在體外代謝穩(wěn)定性、體內(nèi)DMPK研究中均展現(xiàn)了很好的成藥性，與現(xiàn)有治療TD和HD的已上市VMAT2抑制劑丁苯那嗪、氘代丁苯那嗪和纈苯那嗪相比，避免了脫靶效應(yīng)帶來(lái)的抑郁及自殺風(fēng)險(xiǎn)；具有更理想的消除半衰期，可減少每日用藥次數(shù)；更高的腦組織分布和更低的心臟分布，以及更低的herG毒性，可在臨床使用中保持療效的同時(shí)降低給藥劑量并減少心臟QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。有望成為更安全、更有效的TD和HD治療方法。
未來(lái)，基于臨床試驗(yàn)中對(duì)產(chǎn)品特性的進(jìn)一步驗(yàn)證，LY03015有望改善市售VMAT2抑制劑藥物在活性、療效、安全性等方面的臨床痛點(diǎn)，具有較為廣闊的市場(chǎng)前景。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示：目前已獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的三款VMAT2抑制劑原研藥2020年全球銷售額合計(jì)約為16.59億美元，較2019年增長(zhǎng)37.9%，具有較大的市場(chǎng)潛力。
LY03015所在的中樞神經(jīng)系統(tǒng)治療領(lǐng)域是綠葉制藥長(zhǎng)期布局的核心戰(zhàn)略領(lǐng)域之一，圍繞新分子實(shí)體/新治療實(shí)體技術(shù)平臺(tái)、新型制劑技術(shù)平臺(tái)等創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)，綠葉制藥已擁有一系列差異化的創(chuàng)新藥及創(chuàng)新制劑，潛力品種不斷收獲突破進(jìn)展。
今年1月，治療精神分裂癥的瑞欣妥®（注射用利培酮微球（Ⅱ））在中國(guó)獲得上市批準(zhǔn)，該產(chǎn)品同時(shí)也是我國(guó)首個(gè)自主創(chuàng)新微球制劑。此外，治療阿爾茨海默病的創(chuàng)新制劑——利斯的明多日透皮貼劑也陸續(xù)在歐洲多國(guó)獲批上市。公司另有治療精神分裂癥和雙相情感障礙的思瑞康®（富馬酸喹硫平片）及其緩釋片也在全球51個(gè)國(guó)家和地區(qū)銷售。
除了已上市產(chǎn)品，綠葉制藥還有多個(gè)在研新藥在中國(guó)、美國(guó)等市場(chǎng)進(jìn)入臨床后期和新藥上市申請(qǐng)（NDA）階段，涵蓋抑郁癥、帕金森病等多種疾病，在中樞神經(jīng)治療領(lǐng)域形成了豐富的產(chǎn)品組合。
關(guān)于綠葉制藥集團(tuán)
綠葉制藥集團(tuán)（綠葉制藥）是致力于創(chuàng)新藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的國(guó)際化制藥公司。綠葉制藥在中國(guó)、美國(guó)和歐洲設(shè)有研發(fā)中心，擁有超過(guò)30個(gè)中國(guó)在研藥物和10多個(gè)海外在研藥物，在中樞神經(jīng)和腫瘤領(lǐng)域已有多個(gè)創(chuàng)新制劑和創(chuàng)新藥在歐洲、美國(guó)、日本開(kāi)展注冊(cè)及臨床研究。綠葉制藥在微球、脂質(zhì)體、透皮釋藥等先進(jìn)藥物遞送技術(shù)領(lǐng)域達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，并在生物抗體、細(xì)胞治療、基因治療等領(lǐng)域進(jìn)行了積極布局和開(kāi)發(fā)。
綠葉制藥深度布局全球供應(yīng)鏈體系，已在全球建有8大生產(chǎn)基地，超過(guò)30條生產(chǎn)線，并建立了與國(guó)際接軌的GMP質(zhì)量管理和控制體系。公司現(xiàn)有30余個(gè)上市產(chǎn)品，產(chǎn)品覆蓋腫瘤、中樞神經(jīng)、心血管、消化與代謝等治療領(lǐng)域；業(yè)務(wù)遍及全球80多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，其中包括中國(guó)、美國(guó)、歐洲、日本等全球主要醫(yī)藥市場(chǎng)，以及高速增長(zhǎng)的各地新興市場(chǎng)。
