INOVIO的VGX-3100顯示積極療效

- DNA免疫療法候選藥物VGX-3100在63%接受治療的參與者中顯示治療六個月后HPV-16/18相關性外陰癌前病變出現(xiàn)臨床顯著性減少

- 2期結果表明，VGX-3100可作為當前外陰非典型增生婦女標準治療的一種安全、可耐受和有效的輔助

- 計劃在2021年進行3期試驗

賓夕法尼亞州普利茅斯米廷2021年1月7日 /美通社/ -- INOVIO（納斯達克股票代碼：INO）是一家生物科技企業(yè)，專注于將精準設計的DNA藥品推向市場從而為人們提供傳染性疾病、癌癥和HPV相關疾病的治療和防護。該公司今天宣布，一項使用VGX-3100治療HPV-16和HPV-18相關外陰非典型增生的開放標簽2期試驗取得了積極的療效結果。在接受VGX-3100治療6個月后，63%的試驗參與者（19人中的12人）觀察到HPV-16/18相關外陰HSIL（高度鱗狀上皮內病變）降低25%或更多。20名有組織學數據的受試者中有3名（15%）的外陰HSIL得到清除，并且在愈合區(qū)域未檢測到HPV-16/18病毒。相比之下，由HPV-16/18引起的外陰HSIL的自發(fā)清除率估計僅為2%。試驗還表明VGX-3100安全并且耐受性良好?；谶@些結果，INOVIO正計劃進行3期開發(fā)。

匹茲堡大學婦產科學與生殖科學系 Milton Lawrence McCall教授兼系主任、2期試驗主要協(xié)調研究者Robert Edwards博士說，“對于通常需要反復消融和切除手術才能做到減少病變和降低風險的這種頑固性疾病來說，這些2期療效結果是非手術治療方面非常有前途的進展，有可能為患者提供一種更加安全、可耐受和有效的治療方案?！?/p>

INOVIO高級副總裁兼HPV治療性臨床開發(fā)負責人Prakash Bhuyan博士說：“減少癌前病變對這種毀滅性疾病的治療提供了有意義的改進，向增進女性醫(yī)療保健方面邁進了一步。”

VGX-3100 2期外陰非典型增生試驗要點 

• 試驗參與者為24名入組時年齡在22歲至70歲之間的女性，除患有HSIL外其他方面均健康。
• 80%（20/25）患有VIN3病癥（較為嚴重的VIN級別），88%（22/25）有1次或多次復發(fā)史 
• 未發(fā)生因不良事件而停藥；五名參與者因與不良事件無關的原因而選擇退出。
• 19位參與者有數字影像學數據，按照病變面積減少超過25%的定義，12名（63%）患者出現(xiàn)了具有臨床意義的病變減少。
• 20名參與者有組織學和病毒學數據，其中有3名（15%）的外陰HSIL得到清除，并且在愈合區(qū)域未檢測到HPV-16/18病毒。
• 在給予VGX-3100后的六個月，由最多兩名獨立的病理學家進行了組織學評估，并使用基于PCR（聚合酶鏈反應）的測試方法檢測病變組織中HPV-16/18的不可檢測性。
• 療效終點在治療后六個月測量。
• 安全性將在最后一次用藥后持續(xù)評估18個月。
• 觀察到最多的不良事件是注射部位疼痛，大多數為輕度至中度。
• 在試驗中未觀察到外陰癌病例。

有關2期臨床試驗的更多信息，請訪問www.clinicaltrials.gov（搜索代碼NCT03180684）。

關于外陰非典型增生 

外陰非典型增生是一種罕見的疾病，在免疫健全與免疫缺損女性中均可能發(fā)生?；加蠬PV-16/18相關性癌前外陰非典型增生的女性中，只有不到2%的女性表現(xiàn)出自發(fā)性消退。HPV-16/18相關性癌前外陰病變（外陰HSIL）被認為難以治療，通常需要反復消融和切除手術才能減少病變和降低風險。未經充分治療的外陰HSIL可能會發(fā)展為外陰癌。2017年，美國有1354名女性被診斷出外陰癌，有411人死于陰道癌。¹

關于VGX-3100 

VGX-3100是一種DNA藥物，目前處于針對3種HPV-16/18相關疾病狀態(tài)（肛門異型增生、外陰非典型增生和宮頸非典型增生）的臨床試驗階段。宮頸非典型增生項目正處于3期臨床試驗（REVEAL1和REVEAL2）的后期。VGX-3100旨在利用患者自身的免疫系統(tǒng)清除HPV-16/18相關高級別癌前病變，以降低癌癥風險。

關于INOVIO的HPV相關DNA藥物臨床項目 

這項2期臨床試驗是繼INOVIO的HPV相關DNA藥物在多項臨床試驗中顯示重大臨床獲益后開展的進一步研究。具體而言，在一項針對宮頸非典型增生的2期概念驗證試驗中，VGX-3100使得回歸分析中107例高級別宮頸病變患者中的43例實現(xiàn)緩解，并且清除了基礎HPV感染²。VGX-3100治療肛門HSIL的一項2期試驗也取得了積極療效結果³。此外，在一項1期臨床試驗中，四例接受MEDI0457和PD-1檢查點抑制劑治療的轉移性HPV相關頭頸癌患者中有兩例已實現(xiàn)兩年以上的長期完全緩解且仍在繼續(xù)；接受MEDI0457治療的22例頭頸癌患者中有18例在治療結束后已有四年以上未出現(xiàn)病情的進一步發(fā)展。 最后，在一項INOVIO的DNA藥物INO-3107用于復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤?。≧RP）的初步研究中，全部兩名患者均未出現(xiàn)腫瘤復發(fā)并因此得以推遲手術。

關于INOVIO的DNA藥物平臺 

目前，IINOVIO有15個DNA藥物臨床計劃正在開發(fā)中，其重點是HPV相關疾病、癌癥和傳染病，包括在流行病防疫創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）和美國國防部資助下，正在研究的與MERS和新冠肺炎相關的冠狀病毒。DNA藥物由經過優(yōu)化的DNA質粒組成，DNA質粒是由計算機測序技術合成或重組的雙鏈DNA小環(huán)，用于在體內產生特定的免疫反應。

INOVIO的DNA藥物可使用INOVIO的專有手持智能器械CELLECTRA®，將經過優(yōu)化的質粒通過肌內或皮內注射方式直接送到細胞中。CELLECTRA設備使用短暫的電脈沖，以可逆的方式打開細胞中的小孔讓質粒進入，從而克服了其它DNA及其它核酸方法（例如mRNA）的關鍵限制。進入細胞后，DNA質?？墒辜毎a生靶向抗原?？乖诩毎薪涍^自然加工，觸發(fā)所需的T細胞和抗體介導的免疫反應。使用CELLECTRA器械給藥，可確保將DNA藥物直接有效地送到人體細胞中，在細胞中驅動免疫反應。INOVIO的DNA藥物不會干擾或改變個體自身的DNA。INOVIO的DNA藥物平臺的優(yōu)勢包括：可快速設計和生產DNA藥物；產品穩(wěn)定性好，在儲運過程中無需冷凍；臨床試驗中已觀察到的可靠免疫反應、安全性和耐受性。

在一系列臨床試驗的7000多份申請中，2000多名患者被選擇接受了INOVIO公司的研究性DNA藥物治療。在迅速研發(fā)具有滿足全球緊急健康需要潛力的DNA候選藥物方面，INOVIO擁有驕人往績。

關于INOVIO 

INOVIO是一家生物技術公司，專門從事迅速將精準設計的DNA藥物推向市場，以治療和保護人們免受傳染病、癌癥以及與HPV相關疾病侵害。INOVIO是第一家（也是唯一的一家）在臨床上證明DNA藥物可通過專有器械直接遞送到體內細胞的公司，用以產生強大并且可耐受的免疫反應。具體來說，INOVIO目前正在癌前宮頸發(fā)育異常3期試驗中的主要候選藥物VGX-3100，其在2b期臨床試驗中摧毀并清除了高危性的HPV 16和18。高危性HPV是70%的宮頸癌、91%的肛門癌和69%的外陰癌的發(fā)生原因。同樣處于開發(fā)當中的還包括針對HPV相關癌癥和罕見HPV相關疾病（復發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤?。≧RP）、非HPV相關癌癥（多形膠質母細胞瘤（GBM）和前列腺癌）的計劃；還有獲得外部資助的針對寨卡、拉沙熱、埃博拉、HIV以及與MERS和新冠肺炎相關的冠狀病毒方面的傳染病DNA疫苗開發(fā)計劃。合作伙伴和協(xié)作機構包括艾棣維欣、東方略公司、阿斯利康、比爾和梅琳達·蓋茨基金會、流行病防疫創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）國防高級研究計劃局（DARPA）/化學生物放射和核防御聯(lián)合計劃執(zhí)行辦公室（JPEO-CBRND）/國防部（DOD）、HIV疫苗試驗網絡、國際疫苗研究院（IVI）、Kaneka Eurogentec、醫(yī)學CBRN防御聯(lián)盟（MCDC）、美國國家癌癥研究院、美國國立衛(wèi)生研究院、美國過敏和傳染病研究院、Ology Bioservices、帕克癌癥免疫療法研究院、Plumbline Life Sciences、再生元、Richter-Helm BioLogics、賽默飛世爾科技、賓夕法尼亞大學、沃爾特·里德陸軍研究院和威斯達研究所。INOVIO還自豪地獲得了2020年女董事聯(lián)盟“W”稱號，該稱號旨在表彰董事會中女性比例超過20%的公司。更多信息，請訪問www.inovio.com。

聯(lián)系人： 

投資者關系：Ben Matone，484-362-0076，ben.matone@inovio.com 
媒體關系：Jeff Richardson，267-440-4211，jrichardson@inovio.com

本新聞稿包含與我們業(yè)務相關的某些前瞻性陳述，涉及內容包括我們開發(fā)和生產DNA藥物的計劃和我們對研發(fā)項目的預期，以及我們在獲得監(jiān)管機構批準后成功制造和生產大量候選產品的能力。由于諸多因素的影響，實際情況或結果可能與文中所述的預期不同，包括臨床前研究、臨床試驗、產品開發(fā)計劃、商業(yè)化活動和成果本身存在的不確定性；我們確保充分產能以大批量生產候選產品的能力；為證明電穿孔技術可安全有效地用作遞送機制或開發(fā)可行的DNA疫苗，持續(xù)進行研究所需資金的可用性；我們支持DNA藥物產品管線的能力；我們的合作者在公司所授權產品的開發(fā)和商業(yè)化，以及產品銷售上能否取得里程碑式成就，從而使我們能收到未來款項和特許權使用費；我們資本資源的充足性；替代療法或者我們或合作者所側重的病癥療法的可用性或潛在可用性，包括可能比我們與合作者希望開發(fā)出的任何療法或治療方案更有效或更具成本效益的替代方案；涉及產品責任的問題、涉及專利的問題，以及它們或對它們的授權能否有效保護我們不受使用相關技術的他人的侵害；這些所有權是否可強制實施、正當可靠，或者侵犯或涉嫌侵犯他人的權利，或可以承受無效索賠；以及我們是否可以為起訴、保護或捍衛(wèi)這些權利提供所需的資金或其他重要資源；企業(yè)支出水平；潛在的企業(yè)或其他合作伙伴或合作者對我們技術的評估；資本市場條件；政府對醫(yī)療保健行業(yè)的提案的影響；我們截至2019年12月31日的10-K表年度報告、截至2020年9月30日的10-Q表季度報告，以及我們間或向美國證券交易委員會提交的其他文件中所闡述的其他因素。無法保證我們研發(fā)管線中任何候選產品能夠成功開發(fā)、生產或商業(yè)化，臨床試驗的最終結果將支持銷售產品所需的監(jiān)管批準，或者文中任何前瞻性信息將被證明是準確的。前瞻性陳述僅代表本新聞稿發(fā)布之日的情況，除非法律要求，否則我們概不承擔更新或修訂這些陳述的義務。