INOVIO的VGX-3100顯示積極療效

- DNA免疫療法候選藥物VGX-3100在63%接受治療的參與者中顯示治療六個(gè)月后HPV-16/18相關(guān)性外陰癌前病變出現(xiàn)臨床顯著性減少

- 2期結(jié)果表明，VGX-3100可作為當(dāng)前外陰非典型增生婦女標(biāo)準(zhǔn)治療的一種安全、可耐受和有效的輔助

- 計(jì)劃在2021年進(jìn)行3期試驗(yàn)

賓夕法尼亞州普利茅斯米廷2021年1月7日 /美通社/ -- INOVIO（納斯達(dá)克股票代碼：INO）是一家生物科技企業(yè)，專注于將精準(zhǔn)設(shè)計(jì)的DNA藥品推向市場(chǎng)從而為人們提供傳染性疾病、癌癥和HPV相關(guān)疾病的治療和防護(hù)。該公司今天宣布，一項(xiàng)使用VGX-3100治療HPV-16和HPV-18相關(guān)外陰非典型增生的開放標(biāo)簽2期試驗(yàn)取得了積極的療效結(jié)果。在接受VGX-3100治療6個(gè)月后，63%的試驗(yàn)參與者（19人中的12人）觀察到HPV-16/18相關(guān)外陰HSIL（高度鱗狀上皮內(nèi)病變）降低25%或更多。20名有組織學(xué)數(shù)據(jù)的受試者中有3名（15%）的外陰HSIL得到清除，并且在愈合區(qū)域未檢測(cè)到HPV-16/18病毒。相比之下，由HPV-16/18引起的外陰HSIL的自發(fā)清除率估計(jì)僅為2%。試驗(yàn)還表明VGX-3100安全并且耐受性良好?；谶@些結(jié)果，INOVIO正計(jì)劃進(jìn)行3期開發(fā)。

匹茲堡大學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)與生殖科學(xué)系 Milton Lawrence McCall教授兼系主任、2期試驗(yàn)主要協(xié)調(diào)研究者Robert Edwards博士說，“對(duì)于通常需要反復(fù)消融和切除手術(shù)才能做到減少病變和降低風(fēng)險(xiǎn)的這種頑固性疾病來說，這些2期療效結(jié)果是非手術(shù)治療方面非常有前途的進(jìn)展，有可能為患者提供一種更加安全、可耐受和有效的治療方案?！?/p>

INOVIO高級(jí)副總裁兼HPV治療性臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人Prakash Bhuyan博士說：“減少癌前病變對(duì)這種毀滅性疾病的治療提供了有意義的改進(jìn)，向增進(jìn)女性醫(yī)療保健方面邁進(jìn)了一步?！?/p>

VGX-3100 2期外陰非典型增生試驗(yàn)要點(diǎn) 

• 試驗(yàn)參與者為24名入組時(shí)年齡在22歲至70歲之間的女性，除患有HSIL外其他方面均健康。
• 80%（20/25）患有VIN3病癥（較為嚴(yán)重的VIN級(jí)別），88%（22/25）有1次或多次復(fù)發(fā)史 
• 未發(fā)生因不良事件而停藥；五名參與者因與不良事件無關(guān)的原因而選擇退出。
• 19位參與者有數(shù)字影像學(xué)數(shù)據(jù)，按照病變面積減少超過25%的定義，12名（63%）患者出現(xiàn)了具有臨床意義的病變減少。
• 20名參與者有組織學(xué)和病毒學(xué)數(shù)據(jù)，其中有3名（15%）的外陰HSIL得到清除，并且在愈合區(qū)域未檢測(cè)到HPV-16/18病毒。
• 在給予VGX-3100后的六個(gè)月，由最多兩名獨(dú)立的病理學(xué)家進(jìn)行了組織學(xué)評(píng)估，并使用基于PCR（聚合酶鏈反應(yīng)）的測(cè)試方法檢測(cè)病變組織中HPV-16/18的不可檢測(cè)性。
• 療效終點(diǎn)在治療后六個(gè)月測(cè)量。
• 安全性將在最后一次用藥后持續(xù)評(píng)估18個(gè)月。
• 觀察到最多的不良事件是注射部位疼痛，大多數(shù)為輕度至中度。
• 在試驗(yàn)中未觀察到外陰癌病例。

有關(guān)2期臨床試驗(yàn)的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.clinicaltrials.gov（搜索代碼NCT03180684）。

關(guān)于外陰非典型增生 

外陰非典型增生是一種罕見的疾病，在免疫健全與免疫缺損女性中均可能發(fā)生?；加蠬PV-16/18相關(guān)性癌前外陰非典型增生的女性中，只有不到2%的女性表現(xiàn)出自發(fā)性消退。HPV-16/18相關(guān)性癌前外陰病變（外陰HSIL）被認(rèn)為難以治療，通常需要反復(fù)消融和切除手術(shù)才能減少病變和降低風(fēng)險(xiǎn)。未經(jīng)充分治療的外陰HSIL可能會(huì)發(fā)展為外陰癌。2017年，美國有1354名女性被診斷出外陰癌，有411人死于陰道癌。¹

關(guān)于VGX-3100 

VGX-3100是一種DNA藥物，目前處于針對(duì)3種HPV-16/18相關(guān)疾病狀態(tài)（肛門異型增生、外陰非典型增生和宮頸非典型增生）的臨床試驗(yàn)階段。宮頸非典型增生項(xiàng)目正處于3期臨床試驗(yàn)（REVEAL1和REVEAL2）的后期。VGX-3100旨在利用患者自身的免疫系統(tǒng)清除HPV-16/18相關(guān)高級(jí)別癌前病變，以降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)于INOVIO的HPV相關(guān)DNA藥物臨床項(xiàng)目 

這項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)是繼INOVIO的HPV相關(guān)DNA藥物在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中顯示重大臨床獲益后開展的進(jìn)一步研究。具體而言，在一項(xiàng)針對(duì)宮頸非典型增生的2期概念驗(yàn)證試驗(yàn)中，VGX-3100使得回歸分析中107例高級(jí)別宮頸病變患者中的43例實(shí)現(xiàn)緩解，并且清除了基礎(chǔ)HPV感染²。VGX-3100治療肛門HSIL的一項(xiàng)2期試驗(yàn)也取得了積極療效結(jié)果³。此外，在一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)中，四例接受MEDI0457和PD-1檢查點(diǎn)抑制劑治療的轉(zhuǎn)移性HPV相關(guān)頭頸癌患者中有兩例已實(shí)現(xiàn)兩年以上的長(zhǎng)期完全緩解且仍在繼續(xù)；接受MEDI0457治療的22例頭頸癌患者中有18例在治療結(jié)束后已有四年以上未出現(xiàn)病情的進(jìn)一步發(fā)展。 最后，在一項(xiàng)INOVIO的DNA藥物INO-3107用于復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤?。≧RP）的初步研究中，全部?jī)擅颊呔闯霈F(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)并因此得以推遲手術(shù)。

關(guān)于INOVIO的DNA藥物平臺(tái) 

目前，IINOVIO有15個(gè)DNA藥物臨床計(jì)劃正在開發(fā)中，其重點(diǎn)是HPV相關(guān)疾病、癌癥和傳染病，包括在流行病防疫創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）和美國國防部資助下，正在研究的與MERS和新冠肺炎相關(guān)的冠狀病毒。DNA藥物由經(jīng)過優(yōu)化的DNA質(zhì)粒組成，DNA質(zhì)粒是由計(jì)算機(jī)測(cè)序技術(shù)合成或重組的雙鏈DNA小環(huán)，用于在體內(nèi)產(chǎn)生特定的免疫反應(yīng)。

INOVIO的DNA藥物可使用INOVIO的專有手持智能器械CELLECTRA®，將經(jīng)過優(yōu)化的質(zhì)粒通過肌內(nèi)或皮內(nèi)注射方式直接送到細(xì)胞中。CELLECTRA設(shè)備使用短暫的電脈沖，以可逆的方式打開細(xì)胞中的小孔讓質(zhì)粒進(jìn)入，從而克服了其它DNA及其它核酸方法（例如mRNA）的關(guān)鍵限制。進(jìn)入細(xì)胞后，DNA質(zhì)?？墒辜?xì)胞產(chǎn)生靶向抗原?？乖诩?xì)胞中經(jīng)過自然加工，觸發(fā)所需的T細(xì)胞和抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。使用CELLECTRA器械給藥，可確保將DNA藥物直接有效地送到人體細(xì)胞中，在細(xì)胞中驅(qū)動(dòng)免疫反應(yīng)。INOVIO的DNA藥物不會(huì)干擾或改變個(gè)體自身的DNA。INOVIO的DNA藥物平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)包括：可快速設(shè)計(jì)和生產(chǎn)DNA藥物；產(chǎn)品穩(wěn)定性好，在儲(chǔ)運(yùn)過程中無需冷凍；臨床試驗(yàn)中已觀察到的可靠免疫反應(yīng)、安全性和耐受性。

在一系列臨床試驗(yàn)的7000多份申請(qǐng)中，2000多名患者被選擇接受了INOVIO公司的研究性DNA藥物治療。在迅速研發(fā)具有滿足全球緊急健康需要潛力的DNA候選藥物方面，INOVIO擁有驕人往績(jī)。

關(guān)于INOVIO 

INOVIO是一家生物技術(shù)公司，專門從事迅速將精準(zhǔn)設(shè)計(jì)的DNA藥物推向市場(chǎng)，以治療和保護(hù)人們免受傳染病、癌癥以及與HPV相關(guān)疾病侵害。INOVIO是第一家（也是唯一的一家）在臨床上證明DNA藥物可通過專有器械直接遞送到體內(nèi)細(xì)胞的公司，用以產(chǎn)生強(qiáng)大并且可耐受的免疫反應(yīng)。具體來說，INOVIO目前正在癌前宮頸發(fā)育異常3期試驗(yàn)中的主要候選藥物VGX-3100，其在2b期臨床試驗(yàn)中摧毀并清除了高危性的HPV 16和18。高危性HPV是70%的宮頸癌、91%的肛門癌和69%的外陰癌的發(fā)生原因。同樣處于開發(fā)當(dāng)中的還包括針對(duì)HPV相關(guān)癌癥和罕見HPV相關(guān)疾?。◤?fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤?。≧RP）、非HPV相關(guān)癌癥（多形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）和前列腺癌）的計(jì)劃；還有獲得外部資助的針對(duì)寨卡、拉沙熱、埃博拉、HIV以及與MERS和新冠肺炎相關(guān)的冠狀病毒方面的傳染病DNA疫苗開發(fā)計(jì)劃。合作伙伴和協(xié)作機(jī)構(gòu)包括艾棣維欣、東方略公司、阿斯利康、比爾和梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)、流行病防疫創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）國防高級(jí)研究計(jì)劃局（DARPA）/化學(xué)生物放射和核防御聯(lián)合計(jì)劃執(zhí)行辦公室（JPEO-CBRND）/國防部（DOD）、HIV疫苗試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)、國際疫苗研究院（IVI）、Kaneka Eurogentec、醫(yī)學(xué)CBRN防御聯(lián)盟（MCDC）、美國國家癌癥研究院、美國國立衛(wèi)生研究院、美國過敏和傳染病研究院、Ology Bioservices、帕克癌癥免疫療法研究院、Plumbline Life Sciences、再生元、Richter-Helm BioLogics、賽默飛世爾科技、賓夕法尼亞大學(xué)、沃爾特·里德陸軍研究院和威斯達(dá)研究所。INOVIO還自豪地獲得了2020年女董事聯(lián)盟“W”稱號(hào)，該稱號(hào)旨在表彰董事會(huì)中女性比例超過20%的公司。更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.inovio.com。

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本新聞稿包含與我們業(yè)務(wù)相關(guān)的某些前瞻性陳述，涉及內(nèi)容包括我們開發(fā)和生產(chǎn)DNA藥物的計(jì)劃和我們對(duì)研發(fā)項(xiàng)目的預(yù)期，以及我們?cè)讷@得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)后成功制造和生產(chǎn)大量候選產(chǎn)品的能力。由于諸多因素的影響，實(shí)際情況或結(jié)果可能與文中所述的預(yù)期不同，包括臨床前研究、臨床試驗(yàn)、產(chǎn)品開發(fā)計(jì)劃、商業(yè)化活動(dòng)和成果本身存在的不確定性；我們確保充分產(chǎn)能以大批量生產(chǎn)候選產(chǎn)品的能力；為證明電穿孔技術(shù)可安全有效地用作遞送機(jī)制或開發(fā)可行的DNA疫苗，持續(xù)進(jìn)行研究所需資金的可用性；我們支持DNA藥物產(chǎn)品管線的能力；我們的合作者在公司所授權(quán)產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化，以及產(chǎn)品銷售上能否取得里程碑式成就，從而使我們能收到未來款項(xiàng)和特許權(quán)使用費(fèi)；我們資本資源的充足性；替代療法或者我們或合作者所側(cè)重的病癥療法的可用性或潛在可用性，包括可能比我們與合作者希望開發(fā)出的任何療法或治療方案更有效或更具成本效益的替代方案；涉及產(chǎn)品責(zé)任的問題、涉及專利的問題，以及它們或?qū)λ鼈兊氖跈?quán)能否有效保護(hù)我們不受使用相關(guān)技術(shù)的他人的侵害；這些所有權(quán)是否可強(qiáng)制實(shí)施、正當(dāng)可靠，或者侵犯或涉嫌侵犯他人的權(quán)利，或可以承受無效索賠；以及我們是否可以為起訴、保護(hù)或捍衛(wèi)這些權(quán)利提供所需的資金或其他重要資源；企業(yè)支出水平；潛在的企業(yè)或其他合作伙伴或合作者對(duì)我們技術(shù)的評(píng)估；資本市場(chǎng)條件；政府對(duì)醫(yī)療保健行業(yè)的提案的影響；我們截至2019年12月31日的10-K表年度報(bào)告、截至2020年9月30日的10-Q表季度報(bào)告，以及我們間或向美國證券交易委員會(huì)提交的其他文件中所闡述的其他因素。無法保證我們研發(fā)管線中任何候選產(chǎn)品能夠成功開發(fā)、生產(chǎn)或商業(yè)化，臨床試驗(yàn)的最終結(jié)果將支持銷售產(chǎn)品所需的監(jiān)管批準(zhǔn)，或者文中任何前瞻性信息將被證明是準(zhǔn)確的。前瞻性陳述僅代表本新聞稿發(fā)布之日的情況，除非法律要求，否則我們概不承擔(dān)更新或修訂這些陳述的義務(wù)。