REVEAL 1是一項(xiàng)評(píng)估VGX-3100的3期關(guān)鍵性試驗(yàn)。VGX-3100是INOVIO基于DNA的HPV免疫療法,用于治療HPV-16和/或HPV-18引起的重度癌前宮頸非典型增生。試驗(yàn)在3期多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中所有可評(píng)估受試者中實(shí)現(xiàn)了主要和次要療效終點(diǎn)
VGX-3100是首款在3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到療效終點(diǎn)的DNA藥物
INOVIO還繼續(xù)與QIAGEN合作以開發(fā)一種治療前預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物,目的是確定出預(yù)期將對(duì)VGX-3100產(chǎn)生應(yīng)答的女性患者
賓夕法尼亞州普利茅斯米廷2021年3月3日 /美通社/ -- 專注于將精確設(shè)計(jì)的DNA藥物推向市場(chǎng)以治療和保護(hù)人們免受傳染病、癌癥以及HPV相關(guān)疾病侵害的生物技術(shù)公司INOVIO(納斯達(dá)克股票代碼:INO)今天宣布,其REVEAL 1試驗(yàn)在所有可評(píng)價(jià)受試者中均實(shí)現(xiàn)了主要和次要療效終點(diǎn)。本試驗(yàn)是兩項(xiàng)正在進(jìn)行的關(guān)鍵性、隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照3期試驗(yàn)(REVEAL 1和REVEAL 2)之一。試驗(yàn)評(píng)估使用公司專有的CELLECTRA®5PSP裝置以VGX-3100治療HPV-16/18相關(guān)宮頸重度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)的安全性、耐受性和療效。
試驗(yàn)方案定義的修正治療意向(mITT)人群(N=193)包括有終點(diǎn)數(shù)據(jù)的所有受試者。對(duì)于第36周HSIL組織病理學(xué)消退結(jié)合HPV-16和/或HPV-18病毒學(xué)清除的主要終點(diǎn),治療組的應(yīng)答率為23.7%(31/131),安慰劑組為11.3%(7/62)(p=0.022;百分比差異12.4%,95%CI:0.4,22.5),因此具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有次要療效終點(diǎn)均已實(shí)現(xiàn)。這些終點(diǎn)是: a) 宮頸HSIL消退為正常組織,結(jié)合HPV-16/18病毒清除; b) 僅宮頸HSIL消退; c) 宮頸HSIL消退為正常組織; d) 僅HPV-16/18病毒清除。
試驗(yàn)方案的治療意向(ITT)人群(N=201)包括所有隨機(jī)受試者,而不論最后是否可提供終點(diǎn)數(shù)據(jù),并將沒(méi)有終點(diǎn)數(shù)據(jù)的受試者定義為無(wú)應(yīng)答者。此種受試者共有8名(治療組7名,安慰劑組1名)。包括終點(diǎn)數(shù)據(jù)缺失的受試者在內(nèi),實(shí)現(xiàn)主要終點(diǎn)的受試者比例在治療組中為0.25%(31/138),而安慰劑組中為11.1%(7/63)(p=0.029; 百分比差異11.4%,95%CI: -0.4,21.2),不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。除“僅宮頸HSIL消退”一項(xiàng)外,所有次要終點(diǎn)均已實(shí)現(xiàn)(百分比差異12.8%,95%CI: -0.6,24.5)。缺失終點(diǎn)數(shù)據(jù)的原因是:一名受試者被隨機(jī)選定但從未給藥,一名因?yàn)閼言卸顺觯幻捎诮o藥差錯(cuò)而退出,一名由于給藥后疼痛而退出,一名由于與新冠疫情相關(guān)的旅行限制而中斷隨訪,三名由于不確定的原因而導(dǎo)致中斷隨訪。試驗(yàn)完成后,還將進(jìn)行預(yù)先指定的按方案(PP)分析。
未出現(xiàn)與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件,大多數(shù)不良事件均自行解決且被認(rèn)為是輕度到中度,這與早期臨床試驗(yàn)相一致。
REVEAL 1和REVEAL 2設(shè)計(jì)用于評(píng)估和確認(rèn)VGX-3100的安全性、耐受性和療效。INOVIO將在最后一次給藥后對(duì)REVEAL 1中的受試者繼續(xù)跟蹤18個(gè)月,以確保應(yīng)答的安全性和持久性,REVEAL 2目前正在招募受試者。INOVIO預(yù)計(jì)將在今年的科學(xué)會(huì)議上公布REVEAL 1研究結(jié)果。
INOVIO總裁兼首席執(zhí)行官 J.Joseph Kim博士表示:“INOVIO公司非常自豪地推出VGX-3100,作為首款在所有可評(píng)估受試者的3期臨床試驗(yàn)中實(shí)現(xiàn)療效終點(diǎn)的DNA藥物。如果獲得批準(zhǔn),我們預(yù)計(jì)VGX-3100對(duì)于受HPV-16 -/18相關(guān)疾病影響的患者來(lái)說(shuō)將是重要的治療選擇。REVEAL 1療效和安全性數(shù)據(jù)也是INOVIO DNA藥物的重要平臺(tái)證明。
REVEAL 1 首席協(xié)調(diào)研究者M(jìn)ark edinstein博士(醫(yī)學(xué)博士、理學(xué)碩士、美國(guó)外科學(xué)院院士、美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)院院士)表示:“患有HPV相關(guān)宮頸非典型增生的年輕女性非常需要一種非手術(shù)療法。 這些結(jié)果非常令人鼓舞,并顯示我們正朝著正確的方向前進(jìn)?!?/p>
INOVIO 高級(jí)副總裁兼HPV治療臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人Prakash Bhuyan博士(醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士)表示:“我們衷心感謝研究人員、臨床試驗(yàn)中心人員和患者,是他們使這項(xiàng)研究成為可能。我們很高興能夠開發(fā)一種旨在促進(jìn)女性健康的新療法。通過(guò)我們與QIAGEN的持續(xù)合作,我們還計(jì)劃開發(fā)互補(bǔ)生物標(biāo)志物診斷測(cè)試,使執(zhí)業(yè)醫(yī)生能夠更有效地識(shí)別出預(yù)計(jì)對(duì)VGX-3100產(chǎn)生應(yīng)答的女性?!?/p>
生物標(biāo)志物開發(fā)
在REVEAL 1和REVEAL 2臨床試驗(yàn)過(guò)程中,INOVIO繼續(xù)開發(fā)基于RNA的治療前生物標(biāo)志物血液測(cè)試,用于識(shí)別最有可能對(duì)免疫療法做出應(yīng)答的VGX-3100潛在患者。INOVIO認(rèn)為這將是VGX-3100產(chǎn)品和市場(chǎng)開發(fā)的重要組成部分。
INOVIO在2月宣布將繼續(xù)與QIAGEN合作,根據(jù)RNA測(cè)序技術(shù)共同開發(fā)體外診斷,以指導(dǎo)在宮頸HSIL中使用VGX-3100的臨床決策。這項(xiàng)技術(shù)以前曾用于INOVIO對(duì)VGX-3100 2期階段數(shù)據(jù)的事后評(píng)估,其中85%具有該生物標(biāo)志物的VGX-3100治療受試者顯示了HPV-16和/或HPV-18相關(guān)宮頸HSIL消退。
VGX-3100 REVEAL 1 3期宮頸非典型增生試驗(yàn)設(shè)計(jì)和重點(diǎn)
关于重度宫颈非典型增生(宫颈HSIL)
宫颈HSIL是出现浸润性宫颈癌之前的癌前疾病。宫颈HSIL由包括HPV-16和HPV-18在内的高风险HPV的持续感染引起,这两种感染共同导致了发展出宫颈HSIL和宫颈癌的最高风险。对近年来宫颈发病率的估计表明,美国每年诊断的病例高达195,000 例。
关于VGX-3100
VGX-3100是一款DNA药物,目前处于针对3种HPV-16/18相关疾病状态(宫颈异型增生、外阴瘤样病变和肛门非典型增生)的临床试验阶段。宫颈非典型增生项目正处于3期临床试验(REVEAL 1和REVEAL 2)的后期。VGX-3100旨在利用患者自身的免疫系统清除HPV-16/18病毒和HPV-16/18相关高级别癌前病变,以降低癌症风险。
关于INOVIO的DNA药物平台
目前,INOVIO有15个DNA药物临床计划正在开发中,其重点是HPV相关疾病、癌症和传染病,包括在美国国防部和流行病防疫创新联盟(CEPI)资助下正在进行的与新冠肺炎和MERS相关的冠状病毒研究。DNA药物由经过优化的DNA质粒组成,DNA质粒是由计算机测序技术合成或重组的双链DNA小环,用于在体内产生特定的免疫反应。
INOVIO的DNA药物可使用INOVIO的专有手持智能装置CELLECTRA®,将经过优化的质粒通过肌内或皮内注射方式直接送到细胞中。CELLECTRA®设备使用短暂的电脉冲,以可逆的方式打开细胞中的小孔让质粒进入,从而克服了其它DNA及其它核酸方法(例如mRNA)的关键限制。进入细胞后,DNA质粒可使细胞产生靶向抗原。抗原在细胞中经过自然加工,触发所需的T细胞和抗体介导的免疫反应。使用CELLECTRA®装置给药的目的是确保将DNA药物直接有效地送到人体细胞中,在细胞中驱动免疫反应。INOVIO的DNA药物不会干扰或改变个体自身的DNA。INOVIO的DNA药物平台的优势在于DNA药物的设计和制造速度、产品的稳定性(在储存和运输过程中不需要冷冻)以及在临床试验中观察到的强大的免疫应答、安全性和耐受性。
在一系列临床试验的7,000多份申请中,3,000多名患者接受了INOVIO公司的研究性DNA药物治疗,显示出INOVIO在迅速开发有潜力满足全球紧急医疗需求的DNA候选药物方面拥有骄人往绩。
关于INOVIO
INOVIO是一家生物科技企业,专注于将精准设计的DNA药品推向市场从而为人们提供传染性疾病、癌症和HPV相关疾病的治疗和防护。INOVIO是第一家也是唯一一家临床证明DNA药物可以通过专利智能装置直接输送进人体细胞从而产生可靠且可耐受的免疫应答的公司。INOVIO的主要免疫疗法候选品VGX-3100(目前正在进行癌前宫颈非典型增生的3期临床试验)在2b期临床试验中清除了高危型HPV-16和18。高危型HPV导致70%的宫颈癌、91%的肛管癌和69%的外阴癌。同样处于开发当中的还包括针对HPV相关癌症和罕见HPV相关疾病(复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)、非HPV相关癌症(多形胶质母细胞瘤(GBM)和前列腺癌)的计划;还有针对与新冠肺炎和MERS相关的冠状病毒、拉沙热、埃博拉以及HIV方面的传染病DNA疫苗开发计划。合作伙伴和协作机构包括艾棣维欣、东方略公司、阿斯利康、比尔和梅琳达·盖茨基金会、流行病防疫创新联盟(CEPI)国防高级研究计划局(DARPA)/化学生物放射和核防御联合计划执行办公室(JPEO-CBRND)/国防部(DOD)、HIV疫苗试验网络、国际疫苗研究院(IVI)、Kaneka Eurogentec、医学CBRN防御联盟(MCDC)、美国国家癌症研究院、美国国立卫生研究院、美国过敏和传染病研究院、Ology Bioservices、帕克癌症免疫疗法研究院、Plumbline Life Sciences、再生元、Richter-Helm BioLogics、赛默飞世尔科技、宾夕法尼亚大学、沃尔特·里德陆军研究院和威斯达研究所。INOVIO还自豪地获得了2020年女董事联盟“W”称号,该称号旨在表彰董事会中女性比例超过20%的公司。更多信息,请访问www.inovio.com。
联系人:
投资者关系:Ben Matone,484-362-0076,ben.matone@inovio.com
媒体关系:Jeff Richardson,267-440-4211,jrichardson@inovio.com
本新闻稿包含与我们业务相关的某些前瞻性陈述,包括我们为HPV-16/18相关的宫颈重度鳞状上皮内病变开发VGX-3100的计划,在即将召开的科学会议上展示临床数据的计划,我们的DNA药物平台的优势和潜在益处,VGX-3100和我们的其它候选产品,以及我们对研发计划的期望,包括我们与QIAGEN合作开发体外诊断以指导使用VGX-3100临床决策的计划。由于诸多因素的影响,实际情况或结果可能与文中所述的预期不同,包括临床前研究、临床试验、产品开发计划、商业化活动和成果本身存在的不确定性;我们确保充分产能以大批量生产候选产品的能力;我们能否获得资金,以便为证明电穿孔技术可安全有效地用作递送机制或开发可行的DNA疫苗而进行持续研究;我们支持DNA药物候选产品管线的能力;我们的合作者在公司所授权产品的开发和商业化,以及产品销售上能否取得里程碑式成就,从而使我们能收到未来款项和特许权使用费;我们资本资源的充足性;替代疗法或者我们或合作者所侧重的病症疗法的可用性或潜在可用性,包括可能比我们与合作者希望开发出的任何疗法或治疗方案更有效或更具成本效益的替代方案;涉及产品责任的问题、涉及专利的问题,以及它们或对它们的授权能否有效保护我们不受使用相关技术的他人的侵害;这些所有权是否可强制实施、正当可靠,或者侵犯或涉嫌侵犯他人的权利,或可以承受无效索赔;以及我们是否可以为起诉、保护或捍卫这些权利提供所需的资金或其他重要资源;企业支出水平;潜在的企业或其他合作伙伴或合作者对我们技术的评估;资本市场条件;政府对医疗保健行业的提案的影响;我们截至2019年12月31日的10-K表年度报告、截至2020年9月30日的10-Q表季度报告,以及我们间或向美国证券交易委员会提交的其他文件中所阐述的其他因素。我们无法保证在研管线中的任何候选产品能够成功开发、制造或商业化,亦不能保证临床试验的最终结果将支持上市产品所需的监管批准,或本文所载的任何前瞻性信息将被证明准确。前瞻性陈述仅代表本新闻稿发布之日的情况,除非法律要求,否则我们概不承担更新或修订这些陈述的义务。