MARIPOSA-2 III期研究顯示，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合化療與單獨(dú)化療組相比中位PFS顯著獲益，可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低52%[1]。其中亞洲亞組數(shù)據(jù)表明亞洲人群研究者評(píng)估中位PFS為10.3個(gè)月[2,3]
北京2025年4月25日 /美通社/ -- 強(qiáng)生公司今日宣布，旗下創(chuàng)新治療藥物銳珂®（埃萬(wàn)妥單抗注射液）正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，與卡鉑和培美曲塞聯(lián)合給藥，適用于治療攜帶表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）19號(hào)外顯子缺失或21號(hào)外顯子L858R置換突變且在EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療期間或之后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者[1]。此次獲批標(biāo)志著埃萬(wàn)妥單抗在中國(guó)迎來(lái)了今年第二個(gè)肺癌適應(yīng)癥。此前，銳珂®已于今年2月獲批用于治療攜帶EGFR 20號(hào)外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者的一線治療[1]。
此次獲批是基于MARIPOSA-2 III期研究強(qiáng)有力的有效性和安全性數(shù)據(jù)。研究結(jié)果表明，與單獨(dú)化療組相比，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合化療可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低52%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為6.3個(gè)月，而單獨(dú)化療組為4.2個(gè)月（HR=0.48；95%CI：0.36–0.64；P<0.001）[1]。研究同時(shí)觀察到，MARIPOSA-2 亞洲亞組人群中，與單獨(dú)化療相比，研究者評(píng)估中位PFS為10.3個(gè)月，而單獨(dú)化療組為4.2個(gè)月（HR=0.39；95%CI：0.26–0.59；P<0.0001）[2],[3]。值得注意的是，基于MARIPOSA-2臨床試驗(yàn)結(jié)果，美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)《NCCN臨床實(shí)踐指南》推薦埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合化療作為經(jīng)典EGFR突變晚期NSCLC患者接受奧希替尼治療進(jìn)展后的唯一1類(lèi)優(yōu)選治療方案[4]。
肺癌在我國(guó)所有惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率均居首位[5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年肺癌的新發(fā)病例超過(guò)100萬(wàn)例，占全球肺癌患者總數(shù)的三分之一以上[6],[7]。EGFR基因突變是非小細(xì)胞肺癌中最常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因，我國(guó)約有40%的患者攜帶這一突變類(lèi)型[8]。EGFR經(jīng)典突變類(lèi)型繁多，其中19外顯子缺失和21外顯子L858R點(diǎn)突變是EGFR最常見(jiàn)的突變類(lèi)型[9]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，接受EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療的EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺患者，其5年生存率低于20%[10],[11]。既往接受EGFR TKI單藥治療后出現(xiàn)的獲得性耐藥機(jī)制多種多樣且呈多克隆性。這使得疾病進(jìn)展后的靶向治療更加困難，從而限制了靶向治療的療效[12],[13]，而在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫治療也未能顯示出具有臨床意義的改善[14],[15]。因此，對(duì)于EGFR TKI治療后疾病進(jìn)展的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者來(lái)說(shuō)，埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合化療方案的出現(xiàn)為這部分患者提供了一個(gè)重要的全新治療選擇。
強(qiáng)生創(chuàng)新制藥中國(guó)區(qū)總裁Cherry Huang女士表示："銳珂®新適應(yīng)癥的獲批對(duì)于EGFR TKI經(jīng)治的EGFR經(jīng)典突變患者是一項(xiàng)突破性的創(chuàng)新治療選擇。它以顯著的臨床優(yōu)勢(shì)有效填補(bǔ)了這部分患者亟待滿(mǎn)足的臨床需求，也借助新適應(yīng)癥的拓展服務(wù)于更廣泛的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者，推動(dòng)行業(yè)開(kāi)啟全新的雙抗治療時(shí)代。在強(qiáng)生創(chuàng)新制藥迎來(lái)在華四十周年之際，我們也承諾將繼續(xù)攜手多方，在提供創(chuàng)新解決方案的同時(shí)，滿(mǎn)足患者從治療到社會(huì)支持的全方位需求，加速構(gòu)建'以患者為中心'的醫(yī)療生態(tài)體系，助力更多患者回歸正常生活。"
埃萬(wàn)妥單抗聯(lián)合化療的安全譜與既往單藥治療的安全譜一致，因治療相關(guān)不良反應(yīng)而導(dǎo)致停藥的患者比例為10%[1]。
[1] RYBREVANT China Prescribing Information, April 2025.
[2] Passaro A et al. Ann Oncol. 2023.doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.117.
[3] Jin-Yuan Shih,et al 2023 ESMO ASIA
[4] Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.9.2024. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed September 2024.
[5] Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024,4(1): page.
[6] World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. China Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/160-china-fact-sheet.pdf. Accessed May 2024.
[7] World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. All Cancers Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/39-all-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed May 2024.
[8] Zhang YL, et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48):78985-78993.
[9] American Lung Association. EGFR and Lung Cancer. https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/lung-cancer/symptoms-diagnosis/biomarker-testing/egfr. Accessed June 2024.
[10] Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2016, National Cancer Institute. Bethesda, MD. https://seer.cancer.gov/csr/1975_2016/, based on November 2018 SEER data submission, posted to the SEER web site.
[11] Lin JJ, et al. Five-Year Survival in EGFR-Mutant Metastatic Lung Adenocarcinoma Treated with EGFR-TKIs. J Thorac Oncol. 2016 Apr;11(4):556-65.
[12] Koulouris A, et al. Resistance to TKIs in EGFR-mutated non-small cell lung cancer: from mechanisms to new therapeutic strategies. Cancers (Basel). 2022 Jul 8;14(14):3337. doi: 10.3390/cancers14143337. PMID: 35884398; PMCID: PMC9320011.
[13] Aredo JV, et al. Afatinib after progression on osimertinib in EGFR-mutated non-small cell lung cancer. Cancer Treat Res Commun. 2022;30:100497. doi: 10.1016/j.ctarc.2021.100497.
[14] Mok TSK, et al. Nivolumab (NIVO) + chemotherapy (chemo) vs chemo in patients (pts) with EGFR-mutated metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) with disease progression after EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in CheckMate 722. Abstract. Ann Oncol. 2022;33(9):S1561-S1562.
[15] Yang JCH, et al. Pemetrexed and platinum with or without pembrolizumab for tyrosine kinase inhibitor (TKI)-resistant, EGFR-mutant, metastatic nonsquamous NSCLC: Phase 3 KEYNOTE-789 study. Abstract. J Clin Oncol. 2023.41(17): doi:10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA9000. |
