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香港、上海和新澤西州弗洛勒姆公園2025年1月2日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥（中國(guó)）有限公司（簡(jiǎn)稱"和黃醫(yī)藥"或"HUTCHMED"）（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布沃瑞沙®（ORPATHYS®，賽沃替尼/ savolitinib）和泰瑞沙®（TAGRISSO®，奧希替尼/ osimertinib）的聯(lián)合療法用于治療伴有MET擴(kuò)增的接受一線表皮生長(zhǎng)因子受體（"EGFR"）抑制劑治療后疾病進(jìn)展的EGFR突變陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的新藥上市申請(qǐng)已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（"國(guó)家藥監(jiān)局"）受理并予以優(yōu)先審評(píng)。沃瑞沙®是一種強(qiáng)效、高選擇性的口服MET 酪氨酸激酶抑制劑（"TKI"）。泰瑞沙®是一種不可逆的第三代EGFR TKI。此次受理也將觸發(fā)一項(xiàng)來自阿斯利康的里程碑付款。
多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照的SACHI III期研究的數(shù)據(jù)支持了此項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)。該研究評(píng)估了泰瑞沙®與沃瑞沙®聯(lián)合療法對(duì)比當(dāng)前此類疾病的標(biāo)準(zhǔn)療法鉑類雙藥化療（培美曲塞加順鉑或卡鉑）的療效及安全性。研究的主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（"PFS"）。其他終點(diǎn)包括獨(dú)立監(jiān)察委員會(huì)評(píng)估的PFS，總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、疾病控制率（DCR）、到達(dá)疾病緩解的時(shí)間（TTR）及安全性。SACHI研究的獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）在預(yù)設(shè)的中期分析中認(rèn)定該研究已達(dá)到預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)PFS，因此該研究的患者入組已停止。 SACHI研究的結(jié)果將提交于即將召開的學(xué)術(shù)會(huì)議發(fā)表（clinicaltrials.gov 注冊(cè)號(hào) NCT05015608）。
和黃醫(yī)藥研發(fā)負(fù)責(zé)人及首席醫(yī)學(xué)官石明博士表示："這是沃瑞沙®和泰瑞沙®聯(lián)合療法的首個(gè)監(jiān)管注冊(cè)申請(qǐng)。該聯(lián)合療法在解決 MET 驅(qū)動(dòng)的 EGFR 抑制劑耐藥問題方面已展示了明確的證據(jù)，并讓延續(xù)口服用藥成為可能。透過我們的生物標(biāo)記物特異性方法，我們希望能夠提高非小細(xì)胞肺癌患者的治療連續(xù)性和生活質(zhì)量，以應(yīng)對(duì)這一充滿挑戰(zhàn)的旅程。我們以及合作伙伴阿斯利康正在全球范圍內(nèi)探索這種聯(lián)合療法，開展了一系列包括TATTON、SAVANNAH、SAFFRON 和ORCHARD 研究在內(nèi)的后期臨床試驗(yàn)。我們希望在不久的將來為患有MET驅(qū)動(dòng)的肺癌患者帶來這種全口服、免化療的治療選擇。"
沃瑞沙®和泰瑞沙®聯(lián)合療法已于2024年12月獲國(guó)家藥監(jiān)局納入突破性治療品種用于此潛在適應(yīng)癥。國(guó)家藥監(jiān)局將該聯(lián)合療法納入突破性治療品種，認(rèn)可了其作為治療嚴(yán)重疾病的新療法，其臨床證據(jù)表明較現(xiàn)有治療手段的明顯優(yōu)勢(shì)。
關(guān)于非小細(xì)胞肺癌及MET異常
肺癌是癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一。[1] 肺癌通常分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌患者的80-85%。[2] 大部分（約75%）非小細(xì)胞肺癌患者在確診時(shí)已是晚期，美國(guó)和歐洲的非小細(xì)胞肺癌患者中約有10-25％存在EGFR突變，而亞洲患者中該比例則高達(dá)30-40％。[3],[4],[5],[6]
MET是一種受體酪氨酸激酶，在細(xì)胞的正常發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。[7] MET擴(kuò)增或過表達(dá)可導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)以及癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移進(jìn)展，且是EGFR突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者對(duì)EGFR TKI治療產(chǎn)生獲得性耐藥的主要機(jī)制之一。[7],[8] 約有2-3%的患者伴有MET外顯子14跳躍突變，這是一種可靶向的MET基因突變。[9] MET 異常是對(duì)第一/二代 EGFR TKI 以及泰瑞沙®等第三代EGFR TKI產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制。 在奧希替尼治療后疾病進(jìn)展的患者中，約有 15-50% 出現(xiàn) MET 異常。[10],[11],[12],[13],[14] MET異常的發(fā)生率可能因樣品類型、檢測(cè)方法和使用的測(cè)定閾值而異。[15]
關(guān)于沃瑞沙®和泰瑞沙®的聯(lián)合療法開發(fā)用于EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌
沃瑞沙®和泰瑞沙®的聯(lián)合療法已在 EGFR 突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者中開展了廣泛的研究，包括 TATTON研究（NCT02143466）和 SAVANNAH 研究（NCT03778229）。受到上述研究結(jié)果的鼓舞，已啟動(dòng)了三項(xiàng) III 期研究：包括2021年在中國(guó)啟動(dòng)的 SACHI 研究（NCT05015608）及 SANOVO 研究（NCT05009836），以及2022年開始入組的 SAFFRON 全球關(guān)鍵性 III 期研究（NCT05261399）。 與其他療法相比，該聯(lián)合療法無(wú)需化療、具有生物標(biāo)志物特異性，且通過口服給藥，目標(biāo)是為肺癌患者提供一種能夠平衡療效、安全性和生活質(zhì)量的治療選擇。
SAVANNAH 是一項(xiàng)全球 II 期研究，用于治療因 MET 擴(kuò)增或過表達(dá)而導(dǎo)致奧希替尼治療后疾病進(jìn)展患者，該研究已于2024年年初完成患者招募。賽沃替尼和奧希替尼聯(lián)合療法的開發(fā)項(xiàng)目已于2023年獲美國(guó)食品藥物管理局（FDA）授予快速通道開發(fā)項(xiàng)目資格。
SAFFRON 是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照、開放標(biāo)簽的全球 III 期研究，用于治療接受奧希替尼治療后疾病進(jìn)展的伴有MET過表達(dá)和/或擴(kuò)增的EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者。
SACHI 是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照、開放標(biāo)簽的中國(guó)III 期研究，用于治療接受任何EGFR 抑制劑治療（包括奧希替尼等第三代EGFR TKI）后疾病進(jìn)展的伴有MET擴(kuò)增的EGFR突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者。
SANOVO 是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照、盲法的中國(guó) III 期研究，用于治療初治的MET陽(yáng)性、EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者。
關(guān)于沃瑞沙®在中國(guó)獲批
沃瑞沙®已于中國(guó)獲附條件批準(zhǔn)，用于治療接受全身性治療后疾病進(jìn)展或無(wú)法接受化療的MET外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。沃瑞沙®是中國(guó)首個(gè)獲批的選擇性MET抑制劑，并自2023年3月起獲納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄。一項(xiàng)新適應(yīng)癥補(bǔ)充申請(qǐng)正在審批中，若取得批準(zhǔn)，沃瑞沙®在中國(guó)的適應(yīng)癥將擴(kuò)展至覆蓋初治患者。中國(guó)肺癌患者人數(shù)占全世界肺癌患者總數(shù)的三分之一以上。在全球非小細(xì)胞肺癌患者中，約有2-3%的患者伴有MET外顯子14跳躍突變。
關(guān)于沃瑞沙®（賽沃替尼）
沃瑞沙®是一種強(qiáng)效、高選擇性的口服MET TKI，在晚期實(shí)體瘤中表現(xiàn)出臨床活性。沃瑞沙®可阻斷因突變（例如外顯子14跳躍突變或其他點(diǎn)突變）、基因擴(kuò)增或蛋白質(zhì)過表達(dá)而導(dǎo)致的MET受體酪氨酸激酶信號(hào)通路的異常激活。
沃瑞沙®已于中國(guó)獲批上市，并作為單藥療法或與其他藥物的聯(lián)合療法，正開發(fā)用于治療包括肺癌、腎癌和胃癌在內(nèi)的多種腫瘤類型。
于2011年，和黃醫(yī)藥與阿斯利康達(dá)成一項(xiàng)全球許可協(xié)議，旨在共同開發(fā)沃瑞沙®并促進(jìn)其商業(yè)化。沃瑞沙®的合作臨床開發(fā)在中國(guó)由和黃醫(yī)藥主導(dǎo)，在海外則由阿斯利康主導(dǎo)。此外，和黃醫(yī)藥負(fù)責(zé)沃瑞沙®在中國(guó)的上市許可、生產(chǎn)和供應(yīng)，而阿斯利康則負(fù)責(zé)實(shí)現(xiàn)沃瑞沙®在中國(guó)乃至全球范圍內(nèi)的商業(yè)化。沃瑞沙®的銷售收入將由阿斯利康確認(rèn)。
關(guān)于泰瑞沙®
泰瑞沙®（奧希替尼）是一種不可逆的第三代表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），在治療非小細(xì)胞肺癌（包括伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移）患者中有確證的臨床活性。泰瑞沙®（40mg 和 80mg 每日一次口服片劑）在全球獲批的各種適應(yīng)癥已治療了近80萬(wàn)名患者。阿斯利康將繼續(xù)探索泰瑞沙®用于治療不同疾病分期的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者。
有大量證據(jù)支持奧希替尼作為 EGFR突變非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。泰瑞沙®在ADAURA III 期研究中的中早期患者、LAURA III 期研究中的局部晚期患者、FLAURA III 期研究中的晚期患者以及 在FLAURA2 III 期研究中與化療聯(lián)用，均改善了患者的臨床結(jié)局。
關(guān)于和黃醫(yī)藥
和黃醫(yī)藥（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。自成立以來，和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現(xiàn)的候選藥物帶向全球患者，首三個(gè)藥物現(xiàn)已在中國(guó)上市，其中首個(gè)藥物亦于美國(guó)、歐洲和日本獲批。欲了解更多詳情，請(qǐng)?jiān)L問：www.hutch?med.com或關(guān)注我們的領(lǐng)英專頁(yè)。
前瞻性陳述
本新聞稿包含1995年《美國(guó)私人證券訴訟改革法案》"安全港"條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對(duì)未來事件的預(yù)期，包括對(duì)賽沃替尼的治療潛力的預(yù)期，賽沃替尼的進(jìn)一步臨床研究計(jì)劃，對(duì)賽沃替尼的研究是否能達(dá)到其主要或次要終點(diǎn)的預(yù)期，以及對(duì)此類研究完成時(shí)間和結(jié)果發(fā)布的預(yù)期。前瞻性陳述涉及風(fēng)險(xiǎn)和不確定性，此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括下列假設(shè)：入組率、滿足研究入選和排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者的時(shí)間和可用性；臨床方案或監(jiān)管要求變更；非預(yù)期不良事件或安全性問題；賽沃替尼（包括作為聯(lián)合療法）達(dá)到研究的主要或次要終點(diǎn)的療效；獲得不同司法管轄區(qū)的監(jiān)管批準(zhǔn)及獲得監(jiān)管批準(zhǔn)后獲得上市許可；賽沃替尼用于目標(biāo)適應(yīng)癥的潛在市場(chǎng)；以及資金充足性等。此外，由于部分研究可能依賴于與其他藥物（如奧希替尼）聯(lián)合使用，因此此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括有關(guān)這些治療藥物的安全性、療效、供應(yīng)和持續(xù)監(jiān)管批準(zhǔn)的假設(shè)。當(dāng)前和潛在投資者請(qǐng)勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發(fā)布當(dāng)日有效。有關(guān)這些風(fēng)險(xiǎn)和其他風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步討論，請(qǐng)查閱和黃醫(yī)藥向美國(guó)證券交易委員會(huì)、香港聯(lián)合交易所有限公司和AIM提交的文件。無(wú)論是否出現(xiàn)新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫(yī)藥均不承擔(dān)更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務(wù)。
醫(yī)療信息
本新聞稿所提到的產(chǎn)品可能并未在所有國(guó)家上市，或可能以不同的商標(biāo)進(jìn)行銷售，或用于不同的病癥，或采用不同的劑量，或擁有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不應(yīng)被看作是任何處方藥的申請(qǐng)、推廣或廣告，包括那些正在研發(fā)的藥物。
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