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南京2024年12月10日 /美通社/ -- 當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年12月9日，傳奇生物（NASDAQ：LEGN）在美國新澤西州薩默塞特公布了3期研究CARTITUDE-4最新數(shù)據(jù)。該研究結(jié)果表明，在既往至少接受過一線治療（包括一種蛋白酶體抑制劑 [PI] 和一種免疫調(diào)節(jié)劑 [IMiD]）的復(fù)發(fā)或來那度胺耐藥多發(fā)性骨髓瘤患者中，單次輸注CARVYKTI®（西達(dá)基奧侖賽；cilta-cel）可顯著提高微小殘留?。∕RD）陰性率，與標(biāo)準(zhǔn)治療（泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松 [PVd] 或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松 [DPd]）相比療效顯著。[1] MRD陰性率是多發(fā)性骨髓瘤患者生存期延長的重要預(yù)后標(biāo)志。[1] 這些結(jié)果強(qiáng)化了CARVYKTI®作為早期（二線）治療的臨床價(jià)值，并支持了其近期達(dá)到的相較于標(biāo)準(zhǔn)治療的總生存期（OS）獲益。[1] MRD陰性率的研究結(jié)果已在加利福尼亞州圣地亞哥舉行的第66屆美國血液學(xué)會（ASH）年會暨展覽會上以口頭報(bào)告的形式發(fā)表（摘要#1032）。[1]
美國梅奧診所血液學(xué)和腫瘤學(xué)家Yi Lin博士*表示："微小殘留病（MRD）數(shù)據(jù)進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了CARVYKTI®的治療獲益。這些新發(fā)現(xiàn)支持CARVYKTI®作為一種變革性治療選擇，能夠顯著改善患者無進(jìn)展生存期（PFS）、OS和MRD陰性率。"
3期研究CARTITUDE-4評估了CARVYKTI®與 PVd 或 DPd 的標(biāo)準(zhǔn)療法在既往接受過一至三線治療且來那度胺耐藥的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效。研究進(jìn)行了隨機(jī)分組，208名患者接受CARVYKTI®治療，211名患者接受標(biāo)準(zhǔn)治療。
該研究評估了患者在10-5閾值下的MRD陰性率（cilta-cel組n=145；標(biāo)準(zhǔn)療法組n=103）。在中位隨訪近三年（34個(gè)月）時(shí)，接受CARVYKTI®治療的可評估患者M(jìn)RD陰性率為89%，而標(biāo)準(zhǔn)療法組為38%（P<0.0001）。此外，經(jīng)CARVYKTI® 治療的患者迅速達(dá)到了較高的總體MRD陰性率，在第56天時(shí)，69%的可評估患者已達(dá)到MRD陰性。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，CARVYKTI®組中有52%的MRD可評估患者達(dá)到至少12個(gè)月的持續(xù)MRD陰性且完全緩解（≥CR），而標(biāo)準(zhǔn)治療組僅為10%（P<0.0001）。對CARTITUDE-4和CARTITUDE-1研究（既往1-3線與3+線治療）的事后比較表明，在治療方案中更早使用CARVYKTI®治療時(shí)，MRD陰性率、PFS 和 OS率更高。
傳奇生物首席執(zhí)行官黃穎博士表示："最新的MRD數(shù)據(jù)展示了CARVYKTI®的優(yōu)勢，并進(jìn)一步證明其作為多發(fā)性骨髓瘤患者的優(yōu)先治療選擇。在努力改變癌癥及其他領(lǐng)域治療格局的過程中，我們?yōu)槿〉玫倪M(jìn)展感到自豪，并將繼續(xù)努力改善那些與不治之癥作斗爭的患者的生活質(zhì)量。"
來自CARTITUDE-4的數(shù)據(jù)支持了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐盟委員會（EC）在今年早些時(shí)候批準(zhǔn)CARVYKTI®用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，這些患者既往至少接受過一線治療，包括一種PI和IMiD且對來那度胺耐藥。[1] CARVYKTI®是首個(gè)也是唯一一款獲批用于治療至少接受過一線治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞療法。截至目前，我們已在全球五個(gè)國家推出了CARVYKTI®，治療患者人數(shù)逾4500名。
關(guān)于CARVYKTI®（cilta-cel，西達(dá)基奧侖賽）
西達(dá)基奧侖賽是一種靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉(zhuǎn)基因?qū)颊咦陨淼腡細(xì)胞進(jìn)行修飾，以識別和消除表達(dá)BCMA的細(xì)胞。BCMA主要表達(dá)于惡性多發(fā)性骨髓瘤B細(xì)胞譜系、晚期B細(xì)胞和漿細(xì)胞的表面。西達(dá)基奧侖賽的CAR蛋白具有兩種靶向BCMA單域抗體，對表達(dá)BCMA的細(xì)胞具有高親和力，在與表達(dá)BCMA的細(xì)胞結(jié)合后，CAR可促進(jìn)T細(xì)胞活化、擴(kuò)增，繼而清除靶細(xì)胞[2]。
2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨(dú)家許可和合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化西達(dá)基奧侖賽。2022年2月，西達(dá)基奧侖賽獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，5月獲得歐盟委員會（EC）授予的附條件上市許可，9月獲得日本厚生勞動?。∕HLW）批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，商品名為CARVYKTI®。2024年4月，西達(dá)基奧侖賽先后被美國FDA、歐盟委員會批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的二線治療，對這些患者既往至少接受過一線治療，包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）且對來那度胺耐藥。2024年8月，西達(dá)基奧侖賽獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往接受過至少三線治療后進(jìn)展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。
西達(dá)基奧侖賽于2019年12月在美國和2020年8月在中國獲得突破性療法認(rèn)定。此外，西達(dá)基奧侖賽于2019年4月獲得歐盟委員會優(yōu)先藥物資格認(rèn)定。美國FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西達(dá)基奧侖賽孤兒藥資格認(rèn)定。2022年3月，歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會一致建議，根據(jù)臨床數(shù)據(jù)（治療后完全緩解率有所改善且持續(xù)存在）維持西達(dá)基奧侖賽的孤兒藥認(rèn)定。
關(guān)于CARTITUDE-4
CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是一項(xiàng)國際、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期研究，評估西達(dá)基奧侖賽與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在既往接受過一至三線治療（包括一種PI和一種IMiD）的復(fù)發(fā)或來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性。[3]
關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤
多發(fā)性骨髓瘤被認(rèn)為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細(xì)胞過度增殖導(dǎo)致的惡性疾病[4]。預(yù)計(jì)2024年美國將有超過35000人被診斷為多發(fā)性骨髓瘤，超過12000人死于該疾病[5]。雖然一些多發(fā)性骨髓瘤患者無明顯癥狀，是由于出現(xiàn)癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、低血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常、血鈣升高、腎臟問題或感染等[6]。
關(guān)于傳奇生物
傳奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細(xì)胞療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開發(fā)于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細(xì)胞療法領(lǐng)域第一方陣，全球員工總數(shù)逾2000人。目前通過與楊森的合作，首款產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽（cilta-cel）于2022年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、日本厚生勞動?。∕HLW）批準(zhǔn)上市，并獲得歐盟委員會（EC）附條件上市許可，有望解決多發(fā)性骨髓瘤治療的世界級難題。2022年底，國家藥品監(jiān)督管理局正式受理西達(dá)基奧侖賽的新藥上市申請（NDA），并于2023年1月納入優(yōu)先審評程序。2024年8月，西達(dá)基奧侖賽在中國批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往接受過至少三線治療后進(jìn)展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。此外，公司還有多款在研細(xì)胞療法，用于血液瘤、實(shí)體瘤及其它疑難疾病的治療。
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前瞻性說明
本新聞稿中關(guān)于未來預(yù)期、計(jì)劃和前景的陳述，以及關(guān)于非歷史事實(shí)事項(xiàng)的任何其他陳述，均構(gòu)成1995年《私人證券訴訟改革法案》所指的“前瞻性陳述”。這些陳述包括但不限于：與傳奇生物的戰(zhàn)略和目標(biāo)有關(guān)的陳述；與CARVYKTI®有關(guān)的陳述，包括傳奇生物對CARVYKTI®及其治療潛力的預(yù)期；與CARTITUDE臨床開發(fā)計(jì)劃中正在進(jìn)行的研究的潛在結(jié)果相關(guān)的陳述，以及傳奇生物候選產(chǎn)品的潛在優(yōu)勢。“預(yù)期”、“相信”、“繼續(xù)”、“可能”、“估計(jì)”、“期望”、“打算”、“可以”、“計(jì)劃”、“潛在”、“預(yù)測”、“預(yù)計(jì)”、“應(yīng)該”、“目標(biāo)”、“將”、“會”和類似表達(dá)旨在識別前瞻性陳述，但并非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。由于各種重要因素，實(shí)際結(jié)果可能與此類前瞻性陳述所指的結(jié)果存在重大差異。傳奇生物的期望可能會受到（其中包括）以下因素的影響：新藥開發(fā)所涉及的不確定性；意外的臨床試驗(yàn)結(jié)果，包括對現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)或意外的新臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行額外分析的結(jié)果；意外的監(jiān)管行動或延誤，包括要求提供額外的安全性和/或有效性數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)分析，或一般的政府監(jiān)管；由于我們的第三方合作伙伴采取的行動或未能采取行動而導(dǎo)致的意外延誤；由于傳奇生物的專利或其他專有知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)受到挑戰(zhàn)而產(chǎn)生的不確定性，包括美國訴訟過程中涉及的不確定性；政府、行業(yè)和一般產(chǎn)品定價(jià)及其他政治壓力；以及傳奇生物于2024年3月19日向美國證券交易委員會提交的20-F表格年度報(bào)告的“風(fēng)險(xiǎn)因素”部分所討論的其他因素。如果以上一項(xiàng)或多項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)或不確定性成為現(xiàn)實(shí)，或者如果基本假設(shè)被證明不正確，則實(shí)際結(jié)果可能與本新聞稿中所述的預(yù)期、相信、估計(jì)或期望的結(jié)果存在重大差異。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發(fā)布之日的情況。傳奇生物明確聲明，無論是由于新信息、未來事件還是其他原因，均不承擔(dān)更新任何前瞻性陳述的義務(wù)。
* Yi Lin, M.D.,Ph.D., 梅奧診所（明尼蘇達(dá)州羅切斯特）血液學(xué)家和腫瘤學(xué)家，為傳奇生物提供咨詢、顧問和演講服務(wù)，未因任何媒體工作獲得報(bào)酬。
REFERENCES
參考來源：
[1].Rakesh Popat 等。西達(dá)基奧侖賽（Cilta-cel）對比標(biāo)準(zhǔn)療法 (SoC) 在既往接受1-3線治療且對來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者: 3期研究CARTITUDE-4的微小殘留病（MRD）陰性率數(shù)據(jù)，2024年美國血液學(xué)會年會，2024年12月。
[2].CARVYKTI? 處方信息。Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.
[3].ClinicalTrials.Gov. 一項(xiàng)針對B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法JNJ-68284528與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在復(fù)發(fā)和來那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤（CARTITUDE-4）患者中的比較研究。https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04181827. 2024年3月.
[4].美國癌癥協(xié)會。多發(fā)性骨髓瘤簡介。https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html. 2024年3月.
[5].美國癌癥協(xié)會。關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤的關(guān)鍵統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù).https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/key-statistics.html. 2024年3月.
[6].美國癌癥協(xié)會。多發(fā)性骨髓瘤:早期發(fā)現(xiàn)、診斷和分期。https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. 2023年3月.
