和黃醫(yī)藥宣布武田獲得FRUZAQLA? (呋喹替尼/fruquintinib) 在日本的上市批準

— 基于FRESCO?2  全球III 期臨床研究的結果獲批用于治療經治的轉移性結直腸癌患者 —
— 呋喹替尼已于多個地區(qū)獲批包括美國、歐洲和中國 —

香港、上海和新澤西州弗洛勒姆公園2024年9月24日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥（中國）有限公司（簡稱"和黃醫(yī)藥"或"HUTCHMED"）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今天宣布其合作伙伴武田（TSE：4502/ NYSE：TAK）取得日本厚生勞動省（MHLW）批準生產及銷售FRUZAQLA^®（呋喹替尼，fruquintinib）用于治療經治的轉移性結直腸癌患者。FRUZAQLA^®成為日本超過十年來首個獲批用于治療轉移性結直腸癌的創(chuàng)新靶向療法，無論患者的生物標志物狀態(tài)如何。根據(jù)日本國立癌癥研究中心的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，結直腸癌是日本最常見的癌癥類型，估計 2023 年有 16.1萬例新增病例，并造成5.4萬人死亡。^[1]

FRUZAQLA^®獲批用于治療無法徹底治愈及無法切除，且化療后病情進展的晚期或復發(fā)性結直腸癌。

和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學官蘇慰國博士表示："現(xiàn)在，武田已在日本取得 FRUZAQLA^®批準，這證明了我們全球數(shù)據(jù)包的實力以及這種新藥為轉移性結直腸癌患者提供急需的治療選擇的潛力。在過去的十幾年來，武田一直是日本的轉移性結直腸癌治療領域的領導者，我們有信心武田能夠將FRUZAQLA^®帶向日本患者。"

日本柏市國立癌癥研究中心東醫(yī)院副院長、藥物和診斷開發(fā)促進部主任兼胃腸腫瘤科主任吉野孝之醫(yī)生表示："FRUZAQLA^® 的日本獲批對于轉移性結直腸癌患者來說是一個重大的消息，他們長期以來都在翹首期盼新的有效治療選擇。FRESCO-2 全球研究展示了這種療法在臨床中為患者帶來的積極影響。在日本，篩查和有效療法的出現(xiàn)和普及令結直腸癌患者的治療結果不斷改善，我們期待 FRUZAQLA^®的出現(xiàn)將為此類疾病的患者帶來新的希望。"

日本厚生勞動省的批準主要基于在美國、歐洲、日本和澳洲開展的FRESCO-2 III 期研究的結果。 FRESCO-2研究的數(shù)據(jù)已于2023 年 6 月在《柳葉刀（The Lancet）》上發(fā)表。 武田擁有在中國內地、香港和澳門以外進一步開發(fā)、商業(yè)化和生產呋喹替尼的全球獨家許可。FRUZAQLA^®于2023年11月在美國獲得批準，并于2024年6月在歐洲獲得批準。

關于結直腸癌
結直腸癌是始于結腸或直腸的癌癥。根據(jù)國際癌癥研究機構（IARC）/世界衛(wèi)生組織（WHO）的數(shù)據(jù)，結直腸癌是全球第三大常見癌癥，在2022年估計有超過190萬例新增病例，并造成超過90萬人死亡。在日本，結直腸癌是最常見的癌癥，2022年估計有14.6萬例新增病例和6萬例死亡。^[2] 在歐洲，結直腸癌是第二大常見癌癥，2022年約有53.8萬例新增病例和24.8萬例死亡。^[2],[3] 在美國，2024年估計將新增15.3萬例結直腸癌新癥以及5.3萬例死亡。^[4] 盡管早期結直腸癌能夠通過手術切除，但轉移性結直腸癌目前治療結果不佳且治療方案有限，仍然存在大量未被滿足的醫(yī)療需求。雖然部分轉移性結直腸癌患者或可受益于基于分子特征的個性化治療策略，然而大部分患者未攜帶可作為治療靶點的突變。^{[5],[6],[7],[8],[9]}

關于FRESCO?2 III期研究
FRESCO?2研究是一項在美國、歐洲、日本及澳洲開展的國際多中心臨床試驗，旨在探索呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療對比安慰劑聯(lián)合最佳支持治療用于治療經治轉移性結直腸癌患者（NCT04322539）。FRESCO?2研究達到了所有主要終點及關鍵次要終點，在總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）方面均顯示出達到具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的顯著改善，并在接受呋喹替尼治療的患者中展現(xiàn)出一致的獲益，無論患者既往接受過何種治療。呋喹替尼在FRESCO-2研究中顯示出可控的安全性，與之前公布的呋喹替尼單藥療法臨床試驗中所報告的一致。在接受呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療的患者中，20%出現(xiàn)導致治療停止的不良反應，而接受安慰劑聯(lián)合最佳支持治療的患者中，該比例為 21%。該研究的結果于2022年9月的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布，并隨后在2023年6月于《柳葉刀（The Lancet）》發(fā)表。^[10],[11] 

關于武田和FRUZAQLA^®
武田擁有在中國內地、香港和澳門以外進一步開發(fā)、商業(yè)化和生產呋喹替尼的全球獨家許可，并以商品名FRUZAQLA^®上市銷售。呋喹替尼于2023年11月在美國、2024年6月在歐盟、2024年8月在瑞士及2024年9月在加拿大、日本和英國獲批。美國的獲批是基于兩項大型、隨機對照III期臨床試驗的數(shù)據(jù)，即國際多中心臨床試驗FRESCO-2研究以及于中國開展的FRESCO研究，在總共734名接受呋喹替尼治療的患者中展現(xiàn)出了一致的獲益。各項研究的安全性特征亦保持一致。在其他多個國家和地區(qū)的監(jiān)管申請亦在進行中。

關于呋喹替尼在中國獲批
呋喹替尼已于中國內地、香港和澳門獲批上市，并由和黃醫(yī)藥及禮來合作以商品名愛優(yōu)特^®（ELUNATE^®）上市銷售。其于2020年1月獲納入中國國家醫(yī)保藥品目錄。在中國416例轉移性結直腸癌患者中開展的呋喹替尼III期關鍵性注冊研究FRESCO的研究支持了呋喹替尼在中國的獲批，該研究的結果已于《美國醫(yī)學會雜志（JAMA）》上發(fā)表。自呋喹替尼在中國上市以來已有超過10萬名結直腸癌患者接受呋喹替尼治療。

關于呋喹替尼
呋喹替尼是一種選擇性針對所有三種VEGFR（VEGFR-1、-2及-3）的口服抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關重要的作用。呋喹替尼被設計為擁有更高的激酶選擇性，旨在降低脫靶激酶活性，從而實現(xiàn)對靶點持續(xù)覆蓋的藥物暴露以及當潛在作為聯(lián)合療法時擁有更高的靈活度。迄今為止，呋喹替尼展示出可控的安全性特征，其與其他抗腫瘤療法聯(lián)合使用的研究正在進行中。

日本重要安全性信息
處方前請參閱 FRUZAQLA（呋喹替尼）日本藥品說明書（J-PI）。

警告：FRUZAQLA 僅應在能夠充分應對緊急情況的醫(yī)療機構，并在具有足夠癌癥化療知識和經驗的醫(yī)生的監(jiān)督下用于認為適合使用FRUZAQLA的患者。在開始治療前，應向患者和/或其家屬充分說明療效和風險，并征得其同意；已有嚴重的消化道出血包括致死情況的報告。應仔細監(jiān)測患者，若觀察到任何異常，應暫停FRUZAQLA給藥并采取適當?shù)拇胧?。若發(fā)生嚴重出血，不應再次使用FRUZAQLA；已有消化道穿孔其中包括一些致死情況的報告。應仔細監(jiān)測患者，若觀察到任何異常，應暫停FRUZAQLA給藥并采取適當?shù)拇胧?。若發(fā)生消化道穿孔，不應再次使用FRUZAQLA。

禁忌：對 FRUZAQLA 中任何成分有過敏史的患者。

重要注意事項：可能發(fā)生高血壓，包括高血壓危象。在開始FRUZAQLA治療之前以及治療期間應定期測量血壓；
可能出現(xiàn)蛋白尿。在開始FRUZAQLA治療之前以及治療期間定期監(jiān)測尿蛋白；若需進行外科手術，建議患者在手術前停用 FRUZAQLA，因為傷口愈合可能出現(xiàn)延遲。手術后若要恢復治療，應根據(jù)患者的情況確認傷口充分愈合后決定。

特殊人群注意事項：
高血壓患者：高血壓可能加重；有出血傾向或凝血系統(tǒng)異常的患者：可能發(fā)生出血事件；消化道出血等出血患者：出血可能加??；消化道等腹腔內炎癥并發(fā)癥患者：可能發(fā)生消化道穿孔；有血栓病史或當前有血栓風險的患者：可能發(fā)生短暫性腦缺血發(fā)作、血栓性微血管病變、肺栓塞、門靜脈血栓、深部靜脈血栓等；重度肝功能損傷患者（Child-Pugh C級）：由于FRUZAQLA主要在肝臟代謝，因此血中濃度可能升高。尚未開展針對重度肝功能損傷患者的臨床試驗；有生育可能的患者：應建議育齡婦女在 FRUZAQLA 治療期間以及最后一次給藥后 2 周內采取適當?shù)谋茉写胧?b>孕婦：對于已懷孕或可能懷孕的女性，僅當預期的治療獲益超過與該治療相關的潛在風險時方可使用FRUZAQLA。在一項大鼠胚胎-胎兒毒性研究中，在FRUZAQLA最大臨床劑量（5毫克/天）暴露量（AUC）約0.05倍的暴露水平時觀察到胎兒異常和致畸作用，包括胎兒外部、內臟和骨骼畸形以及內臟和骨骼變化；哺乳婦女：建議避免哺乳。 FRUZAQLA可能會進入母乳，嬰兒若經由母乳攝取可能會出現(xiàn)嚴重的不良反應；兒童使用：尚未開展針對兒童患者的臨床試驗。

不良反應：
可能會發(fā)生下列任何不良反應。應對患者密切監(jiān)測，如觀察到任何此類異常，應采取適當措施包括停止用藥。臨床上顯著的不良反應如下。

高血壓：可能發(fā)生高血壓或高血壓危象。若發(fā)現(xiàn)血壓升高，必要時給予降血壓藥物等適當治療，必要時減少呋喹替尼劑量或中止呋喹替尼給藥。若出現(xiàn)重度或持續(xù)性高血壓，或者常規(guī)降血壓治療無法控制的高血壓或出現(xiàn)高血壓危象，應停止使用呋喹替尼；皮膚異常：可能出現(xiàn)掌跖紅腫感覺和皮疹等皮膚異常；出血：可能發(fā)生出血，包括鼻出血、血尿、消化道出血和咳血。已出現(xiàn)致死的報告；消化道穿孔：已有致命結果的報告；動脈血栓事件：可能發(fā)生動脈血栓事件，包括短暫性腦缺血發(fā)作和血栓性微血管病變；靜脈血栓事件：可能發(fā)生肺栓塞、門靜脈血栓、深部靜脈血栓等靜脈血栓栓塞；可逆性后部腦病變綜合征：若出現(xiàn)頭痛、抽搐、嗜睡、精神錯亂、精神功能改變、失明或其他視力障礙或神經功能障礙，應停止使用呋喹替尼，并采取適當措施，包括控制血壓；動脈夾層：可能發(fā)生動脈夾層，包括主動脈剝離。

關于美國處方信息：
https://www.fruzaqla.com/sites/default/files/resources/fruzaqla-prescribing-information.pdf

關于歐盟產品特性摘要：
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/fruzaqla

關于和黃醫(yī)藥
和黃醫(yī)藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務擁有約1,800人的團隊。自成立以來，和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，首三個藥物現(xiàn)已在中國上市，其中首個藥物亦于美國和歐洲上市。欲了解更多詳情，請訪問：www.hutch?med.com或關注我們的領英專頁。

前瞻性陳述
本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》"安全港"條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對未來事件的預期，包括呋喹替尼用于治療結直腸癌患者的治療潛力的預期，以及呋喹替尼針對此適應癥及其他適應癥的進一步臨床研究計劃。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：支持呋喹替尼于其他地區(qū)（例如：日本）獲批用于治療結直腸癌或其他適應癥的上市許可申請的數(shù)據(jù)充足性、獲得監(jiān)管部門審批的潛力，呋喹替尼的安全性、和黃醫(yī)藥及/或武田為呋喹替尼進一步臨床開發(fā)計劃及商業(yè)化提供資金并實現(xiàn)及完成的能力，此類事件發(fā)生的時間，各方滿足許可協(xié)議的條款和條件的能力，監(jiān)管機構的行動或可影響臨床試驗的啟動、時間和進展及呋喹替尼的注冊路徑，以及武田成功開發(fā)、生產和商業(yè)化呋喹替尼的能力等。此外，由于部分研究依賴與其他藥物產品與呋喹替尼聯(lián)合使用，因此此類風險和不確定性包括有關這些治療藥物的安全性、療效、供應和持續(xù)監(jiān)管批準的假設。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發(fā)布當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫(yī)藥向美國證券交易委員會、AIM以及香港聯(lián)合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現(xiàn)新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫(yī)藥均不承擔更新或修訂本公告所含訊息的義務。

醫(yī)療信息
本公告所提到的產品可能并未在所有國家上市，或可能以不同的商標進行銷售，或用于不同的病癥，或采用不同的劑量，或擁有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不應被看作是任何處方藥的申請、推廣或廣告，包括那些正在研發(fā)的藥物。

內幕消息
本公告包含（歐盟）第596/2014號條例（該條例構成《2018年歐洲聯(lián)盟（退出）法》定義的歐盟保留法律的一部分）第7條規(guī)定的內幕消息。