【2024 ASCO】亞盛醫(yī)藥公布多項臨床進展，再證全球化創(chuàng)新與開發(fā)實力

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2024年5月24日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司四項入選2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會的臨床研究的摘要已于ASCO官網(wǎng)公布，涉及中國首個獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼（研發(fā)代號：HQP1351；商品名：耐立克^®）、Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575和FAK/ALK/ROS1三聯(lián)抑制劑APG-2449三個重點品種。

這四項臨床研究的最新進展將于2024年5月31日至6月4日（美國當(dāng)?shù)貢r間）舉辦的ASCO年會上以口頭報告或壁報的形式展示。一年一度的ASCO年會是全球腫瘤領(lǐng)域最重要的、最為權(quán)威的學(xué)術(shù)交流盛會，將展示當(dāng)前國際最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："非常高興能夠連續(xù)7年在ASCO年會這一全球頂級學(xué)術(shù)交流盛會上，展示公司多個重點品種的最新進展，這再次證明了亞盛醫(yī)藥的全球化創(chuàng)新與開發(fā)實力。我們將進一步加快全球?qū)用娴呐R床開發(fā)步伐，期待早日惠及中國乃至全球的患者。"

亞盛醫(yī)藥將在本屆ASCO年會展示的四項最新臨床試驗進展包括：

亞盛醫(yī)藥入選2024 ASCO年會的研究摘要如下：

口頭報告

耐立克^®（奧雷巴替尼，研發(fā)代號HQP1351）

Updated efficacy results of olverembatinib (HQP1351) in patients with tyrosine kinase inhibitor (TKI)-resistant succinate dehydrogenase (SDH)-deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST) and paraganglioma

奧雷巴替尼（HQP1351）治療酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的琥珀酸脫氫酶缺陷型（SDH-）胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）和副神經(jīng)節(jié)瘤患者的最新療效數(shù)據(jù)

摘要編號：11502

分會場標(biāo)題：肉瘤（Sarcoma）

報告時間：

2024年6月3日星期一15:00 – 18:00 （美國中部時間）

2024年6月4日星期二凌晨4:00 – 上午7:00（北京時間）

第一作者：邱海波教授，中山大學(xué)腫瘤防治中心

核心要點：

研究背景：SDH缺陷型GIST是一種罕見的GIST類型，主要見于兒童、青少年或年齡小于30歲的年輕人的胃部。目前仍沒有針對這一GIST亞群的有效靶向療法。奧雷巴替尼（Olverembatinib）已在中國獲批用于治療慢性髓細胞白血病患者，并在SDH缺陷型GIST患者中顯示出良好的臨床療效。本次會議報告奧雷巴替尼治療SDH缺陷型GIST的最新療效數(shù)據(jù)以及其治療副神經(jīng)節(jié)瘤（SDH缺陷相關(guān)腫瘤）的初步療效數(shù)據(jù)。

研究介紹：本研究旨在評估奧雷巴替尼在TKI耐藥的SDH缺陷GIST和其他實體瘤患者中的安全性和有效性（根據(jù)RECIST v1.1）。奧雷巴替尼隔日一次（QOD）口服，28天為一個治療周期。

入組患者和研究方法：截至2023年12月27日，26例SDH缺陷型GIST患者（經(jīng)IHC確診）接受了≥1劑奧雷巴替尼治療（中位年齡30歲，范圍[13-56]），其中25例患者既往接受過1至4種TKIs治療（42.3%的患者接受3種及以上）。奧雷巴替尼的給藥劑量為30至50毫克 QOD（30毫克，[n=6]；40毫克，[n=14]；50毫克，n=6）。此外，本研究還納入了6 例副神經(jīng)節(jié)瘤患者。

療效數(shù)據(jù)：

• 26例SDH缺陷型GIST患者的中位治療時間為 15.6個月（范圍，1.8-42.3），其中6例患者獲部分緩解（PR）；另有18例患者疾病穩(wěn)定（SD）且持續(xù)時間超過4個周期，臨床獲益率（CBR，CR + PR + SD > 4 個周期）達92.3%（24/26）。奧雷巴替尼的最長的治療持續(xù)時間達40個月，中位隨訪時間為17.0個月（范圍，4.1-57.5），中位無進展生存期（PFS）為 25.7 個月（范圍，12.1-NR）。
• 6 例副神經(jīng)節(jié)瘤患者中，5 例獲SD且持續(xù)時間大于 4 個周期，CBR達83.3%，中位 PFS 為 8.25 個月（范圍，1.87-NR）。

安全性數(shù)據(jù)：不良反應(yīng)情況與之前報道的相同（Qiu H等，J Clin Oncol 41:11540），治療期間未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。

結(jié)論：奧雷巴替尼的耐受性良好，其在SDH缺陷GIST患者中的CBR超90%，且顯著延長預(yù)計的中位PFS，這表明該療法對此類患者具有潛在獲益，并為這種罕見亞型GIST的未來研究提供了基準(zhǔn)。

壁報展示

APG-2575（Lisaftoclax）

Safety and efficacy of lisaftoclax, a novel BCL-2 inhibitor, in combination with azacitidine in patients with treatment-naïve or relapsed or refractory acute myeloid leukemia

新型Bcl-2抑制劑APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合阿扎胞苷治療初治或復(fù)發(fā)/難治急性髓性白血病患者的有效性和安全性

摘要編號：6541

分會場標(biāo)題：血液腫瘤——白血病，骨髓增生異常綜合征及異基因造血干細胞移植（Hematologic Malignancies—Leukemia, Myelodysplastic Syndromes, and Allotransplant）

報告時間：

2024年6月3日星期一9:00 – 12:00（美國中部時間）

2024年6月3日星期一22:00 – 次日凌晨1:00（北京時間）

第一作者：王華鋒博士，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院

核心要點：

研究背景和研究介紹：早期研究顯示，在急性髓系白血病（AML）中，APG-2575聯(lián)合多種藥物有協(xié)同誘導(dǎo)細胞凋亡的作用。本次會議報告一項探索APG-2575聯(lián)合阿扎胞苷（AZA）在成年AML患者中的安全性和有效性的Ib/II期研究的隨訪數(shù)據(jù)。

入組患者和研究方法：

• 該研究入組的患者為老年（≥75歲）/不耐受標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療的初治（TN）AML患者，或復(fù)發(fā)/難治性（R/R）AML患者（≥18歲）。APG-2575每天口服一次（400/600/800mg），28天為一個治療周期，在第一個治療周期中，APG-2575采用每日劑量遞增方案以預(yù)防腫瘤溶解綜合征（TLS）；75mg/m²的AZA于D1-7每天給藥一次。
• 截至2024年1月25日，已入組76例AML患者，其中37例為R/R AML患者；39例為老年/不耐受標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療的TN AML患者。中位年齡66歲（范圍，20-81），其中61.8%為男性。

療效數(shù)據(jù)

• 在所有經(jīng)APG-2575聯(lián)合AZA治療的R/R AML患者中，總體反應(yīng)率（ORR= CR + CRi + 形態(tài)學(xué)無白血病狀態(tài)[MLFS] + PR）為72.7%，復(fù)合完全緩解率（CRc = CR+ CRi）為45.5%。600mg劑量組（n=30）的中位治療持續(xù)時間為3.8個月,ORR為76.7%,CRc為50.0%；達到CRc的中位時間為2.5個月；中位PFS為10.2個月；中位總體生存期（OS）為14.7個月。
• 所有經(jīng)APG-2575聯(lián)合AZA治療的TN AML患者中，ORR為 64.1%，CRc為 51.3%。600mg劑量組（n=29）的中位治療持續(xù)時間為3.3個月；達到CRc的中位時間為1.9個月；尚未達到中位PFS。
• 600mg APG-2575被選定為聯(lián)合AZA治療AML的II期研究推薦劑量（RP2D）。

安全性數(shù)據(jù)：所有患者均經(jīng)歷了治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs），其中3/4級TEAEs發(fā)生率為89.5%，嚴重不良事件（SAEs）發(fā)生率為43.4%。常見的TEAEs包括中性粒細胞減少（60.5%）、血小板減少（60.5%）、腹瀉（42.1%）、低鉀血癥（40.8%）、發(fā)熱（35.5%）和嘔吐（30.3%）。常見的（≥10%）3級及以上的TEAEs包括中性粒細胞減少（57.9%）、血小板減少（50.0%）、貧血（27.6%）、肺炎（17.1%）和中性粒細胞減少伴發(fā)熱（10.5%）。未報道任何TLS事件。30天/60天死亡率分別為1.3%和3.9%。

結(jié)論：本研究數(shù)據(jù)體現(xiàn)了新型Bcl-2抑制劑APG-2575聯(lián)合AZA在老年/不耐受標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療的TN AML患者以及R/R AML患者中的潛力，特別是展示了TLS方面的安全性、中性粒細胞減少伴發(fā)熱發(fā)生率較低，以及較低的早期死亡率。目前已有一項隨機雙盲的III期研究正在開展，將進一步探索APG-2575聯(lián)合AZA在老年/不耐受標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療的AML患者中的生存獲益。

Updated efficacy and safety results of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) alone or combined with ibrutinib or rituximab in patients (pts) with Waldenström macroglobulinemia (WM)

Bcl-2抑制劑APG-2575（Lisaftoclax）單藥或與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的最新療效和安全性數(shù)據(jù)

摘要編號：7078

分會場標(biāo)題：血液腫瘤——淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血?。℉ematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia）

報告時間：

2024年6月3日星期一9:00 – 12:00（美國中部時間）

2024年6月3日星期一22:00 – 次日凌晨1:00（北京時間）

第一作者：Masa Lasica博士, 圣文森特醫(yī)院（St. Vincent's Hospital） 

核心要點：

研究背景：APG-2575是新型、高選擇性、強效Bcl-2抑制劑。APG-2575在對伊布替尼不敏感的RPCI-WM1模型中可以克服伊布替尼的耐藥。在其他NHL模型（包括DOHH2濾泡性淋巴瘤和OCI-LY1 DLBCL）中APG-2575與伊布替尼聯(lián)用有協(xié)同抗腫瘤活性。

研究介紹：這是一項開放標(biāo)簽、全球多中心的Ib/II期研究，旨在評估APG-2575單藥或與其他治療藥物如伊布替尼/利妥昔單抗聯(lián)用在WM患者中的安全性、耐受性、療效和藥代動力學(xué)（PK）。

入組患者和研究方法：

• 在本研究中，入組的WM患者被分為3組，A組：APG-2575單藥治療既往接受過布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi）治療后耐藥或不耐受的WM患者；B組：APG-2575聯(lián)合伊布替尼用于治療初治WM患者；C組：APG-2575聯(lián)合利妥昔單抗用于復(fù)發(fā)/難治且既往未接受過BTKi治療的WM患者。
• APG-2575口服，每天一次，28天為一個周期。起始目標(biāo)劑量為400mg，后續(xù)逐漸遞增到1200 mg。截至2024年1月25日，共入組46例患者（A組[n=14]，最高劑量1000 mg；B組[n=24]，最高劑量1200 mg；C組[n=8]，最高劑量800 mg）

療效數(shù)據(jù)：

• 患者的中位治療時間為A組11個月（1-28)，B組23.5個月（1-34)，C組11.5個月（5-33)。
• 客觀緩解率ORR（PR, VGFR, CR）分別為: 41.7% （A組)，90.9%（B組)和37.5%（C組)。
• 在A組中，野生型CXCR4患者（n = 7)對APG-2575的總體應(yīng)答優(yōu)于突變型CXCR4患者（n = 3)。
• 在B組和C組中，有或無CXCR4突變的患者之間未觀察到顯著差異。

安全性數(shù)據(jù)：

• B組在1200 mg劑量下，報告了1例劑量限制毒性（DLT，3級臨床TLS），原因是既存腎功能不全；在1000 mg劑量下，B組因脫水和積極的對癥治療而發(fā)生1例3級實驗室TLS，暫停給藥1天后電解質(zhì)異常消退，無復(fù)發(fā)。
• 與APG-2575有關(guān)的≥3級不良反應(yīng)（AEs）包括中性粒細胞減少癥（15.2%）、血小板減少癥（4.3%）、淋巴細胞減少癥（4.3%）、TLS（4.3%）、貧血（2.2%）、體重減輕（2.2%）和膿毒性休克（2.2%）。
• 未觀察到室性心律失常。
• 僅1例患者由于中性粒細胞減少癥需降低劑量。
• 尚未達到最大耐受劑量（MTD）。
• APG-2575聯(lián)合伊布替尼的PK暴露量與APG-2575或伊布替尼單藥相當(dāng)，表明無潛在的藥物-藥物相互作用（DDI）。

結(jié)論：APG-2575單藥以及與伊布替尼或利妥昔單抗聯(lián)合用藥的耐受性良好，并且在初治或BTKi治療失敗的WM患者中呈現(xiàn)顯著療效。

APG-2449

Updated study results of novel FAK/ALK/ROS1 inhibitor APG-2449 in patients (pts) with non-small-cell lung cancer (NSCLC) resistant to second-generation ALK inhibitors.

新型FAK/ALK/ROS1抑制劑APG-2449治療對二代ALK抑制劑耐藥的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的最新數(shù)據(jù)

摘要編號：3124

分會場標(biāo)題：新興療法——分子靶向藥物和腫瘤生物學(xué)（Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology）

報告時間：

2024年6月1日星期六9:00 – 12:00（美國中部時間）

2024年6月1日星期六22:00 – 次日凌晨1:00（北京時間）

第一作者：馬宇翔博士，中山大學(xué)腫瘤防治中心 

核心要點：

研究背景：ALK 抑制劑可上調(diào)ALK 陽性 （ALK+）NSCLC 細胞系中的 FAK 通路基因表達，尤其是其在耐藥細胞中的表達。這表明 FAK 通路激活可能參與 ALK TKI耐藥的機制。APG-2449 是一種口服活性 FAK 抑制劑和三代 ALK/ROS1 TKI，在臨床前模型和臨床研究中，APG-2449在二代 ALK TKI 耐藥患者中顯示出抗腫瘤作用。本次會議將更新該品種進一步的安全性和有效性結(jié)果。

入組患者和研究方法：

• 本研究包括劑量遞增和劑量擴展部分。RP2D被確定為每天1,200 mg （QD）。劑量擴展部分有2個隊列：隊列 1 為 2代 ALK TKI耐藥的NSCLC患者；隊列 2 為未經(jīng) TKI 治療的NSCLC患者。
• 截至2023年12月9日，共有144例NSCLC、間皮瘤或卵巢癌患者接受了150-1500 mg的APG-2449治療?；颊叩闹形荒挲g為53歲（范圍，21-78），53.5%的患者為女性。

療效數(shù)據(jù)：

• APG-2449在未經(jīng) TKI 治療的 ROS1和ALK陽性NSCLC 患者中 (n = 36)，ORR分別為 68.2% （15/22) 和78.6% （11/14) 。在2代 ALK TKI治療耐藥且無可靶向旁路基因突變（例如 KRAS G12C突變、BRAF V600E突變）的22 例NSCLC患者中，9例患者達到PR（9/22；40.9%）。在接受RP2D治療的患者中，12例患者基線有腦轉(zhuǎn)移，其中9例達到顱內(nèi)病灶PR，其ORR 為 75.0%。
• 針對生物標(biāo)記物的研究發(fā)現(xiàn)，在對2代 ALK TKI 耐藥的NSCLC 患者中，PFS與基線腫瘤組織中的pFAK 表達水平相關(guān)；顯示pFAK水平較高的患者更有可能從APG-2449 治療中受益。

安全性數(shù)據(jù)：共有 129 例 (89.6%) 患者出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件 (TRAEs)，最常見TRAE包括血清肌酐升高（49.3%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（42.4%）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(36.1%)、惡心（28.5%）、嘔吐（23.6%）、 腹瀉（22.9%）和白細胞計數(shù)減少（22.2%）。共有20 例患者 (13.9%) 出現(xiàn)≥ 3 級TRAEs。

結(jié)論：APG-2449在未經(jīng)TKI治療或2代 ALK TKI耐藥的NSCLC患者中都顯示了初步療效，對腦轉(zhuǎn)移病灶亦有初步抑制作用；此外，生物標(biāo)志物研究結(jié)果顯示，在對2代 ALK TKI耐藥的 NSCLC 患者中，基線腫瘤組織中的pFAK 表達水平可能與APG-2449 抗腫瘤效果相關(guān)。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項臨床試驗，其中5項為全球注冊III期臨床研究。

用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2022年）》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。

截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔(dān)多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項5項，包括1項"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進行知識產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機構(gòu)達成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責(zé)任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請細閱本文，并理解我們的實際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動。