分別為新型選擇性PARP1 抑制劑和USP1抑制劑
中國(guó)上海和美國(guó)新澤西沃倫2024年4月8日 /美通社/ -- 來(lái)凱醫(yī)藥的自主研發(fā)成果再次登上國(guó)際學(xué)術(shù)平臺(tái)。在美國(guó)加利福尼亞州圣地亞哥舉行的2024年度美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（American Association for Cancer Research, AACR）年會(huì)上，來(lái)凱醫(yī)藥（2105.HK）入選了3份壁報(bào)，除一項(xiàng)臨床研究外，其余兩項(xiàng)均為自主研發(fā)候選新藥的臨床前數(shù)據(jù)：一種新型選擇性PARP1抑制劑 (LAE119)，和一種新型選擇性USP1抑制劑(LAE120)。
"繼LAE102之后，來(lái)凱在早期研發(fā)領(lǐng)域持續(xù)發(fā)力，研發(fā)成果正在源源不斷地涌現(xiàn)。"來(lái)凱醫(yī)藥首席科學(xué)官顧祥巨博士介紹："此次展示的項(xiàng)目針對(duì)兩個(gè)腫瘤合成致死靶點(diǎn)，在動(dòng)物模型上都顯示出了優(yōu)異的抗腫瘤活性及安全性。其中LAE119選擇性靶向 PARP1，相比一代pan-PARP 抑制劑及已知的二代PARP1 選擇性抑制劑，有更強(qiáng)的DNA捕獲能力，對(duì)PARP1 表達(dá)低的腫瘤細(xì)胞有更好的抑制活性。LAE120是一款結(jié)構(gòu)新穎的USP1抑制劑，可誘導(dǎo)USP1不同的構(gòu)象變化,現(xiàn)已進(jìn)入臨床前預(yù)研究（IND-enabling）階段。"
顧祥巨博士表示："這兩款產(chǎn)品的發(fā)現(xiàn)是來(lái)凱藥化、生物及人工智能藥物發(fā)現(xiàn)團(tuán)隊(duì)之間密切配合、高效推進(jìn)的成果。我們希望通過(guò)我們的持續(xù)努力，不斷開(kāi)發(fā)出新的藥物，為患者提供更多的選擇"。
來(lái)凱的早期研發(fā)聚焦創(chuàng)新性、稀缺性和差異化，覆蓋癌癥、代謝和肝纖維化三大領(lǐng)域。目前來(lái)凱已經(jīng)內(nèi)部發(fā)現(xiàn)十四款候選藥物，其中7個(gè)已完成分子優(yōu)化，并推進(jìn)至臨床前候選物（PCC）階段。公司計(jì)劃每年推進(jìn)一款候選藥物進(jìn)入臨床階段。
AACR年會(huì)是全球最權(quán)威的學(xué)術(shù)會(huì)議之一，于2024年4月5日至10日在美國(guó)圣地亞哥舉行。來(lái)自全世界癌癥研究領(lǐng)域的科學(xué)家、臨床醫(yī)生、醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人士，以及癌癥幸存者、患者和患者組織在大會(huì)期間分享癌癥科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最新進(jìn)展和前沿成果等。
壁報(bào)概要
標(biāo)題 一種新型 PARP1 選擇性抑制劑——LAE119的臨床前研究
作者 厲銘 陳彥 陳俊彥 江玲 林曉芬 顧祥巨
分會(huì)場(chǎng)類(lèi)別：實(shí)驗(yàn)分子療法
分會(huì)場(chǎng)主題：DNA損傷及修復(fù)
展示時(shí)間：2024年4月10日（周三）9:00 AM- 12:30 PM 太平洋時(shí)間
展示地點(diǎn)：壁報(bào)區(qū)22
壁報(bào)編號(hào) 27
摘要亮點(diǎn)
LAE119是一種強(qiáng)效、選擇性PARP1抑制劑和PARP1-DNA捕獲劑。它展現(xiàn)出比PARP2高出1000倍以上的PARP1 DNA捕獲活性。在酶學(xué)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，與包括AZD5305在內(nèi)的大多數(shù)PARP抑制劑相比，LAE119都表現(xiàn)出顯著更長(zhǎng)的與PARP1結(jié)合的時(shí)間，并且對(duì)PARP1 表達(dá)低的腫瘤細(xì)胞有更好的抑制活性。LAE119在BRCA2-/-DLD-1和MDA-MB-436動(dòng)物模型中表現(xiàn)出強(qiáng)效的抗腫瘤活性，并且在血液毒性方面具有良好的安全性 。
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標(biāo)題 臨床前候選藥物L(fēng)AE120——一種具有抗腫瘤活性以及與PARP抑制劑聯(lián)用活性的新型選擇性USP1抑制劑
作者 王錦濤 陳彥 陳俊彥 江玲 林曉芬 蔡超駿 張敏華 厲銘 顧祥巨
分會(huì)場(chǎng)類(lèi)別：實(shí)驗(yàn)分子療法
分會(huì)場(chǎng)主題：新型抗腫瘤藥物2
展示時(shí)間：2024年4月7日（周日）1:30 PM- 5:00 PM 太平洋時(shí)間
展示地點(diǎn)：壁報(bào)區(qū)27
壁報(bào)編號(hào) 16
摘要亮點(diǎn)
LAE120是一種新型、強(qiáng)效USP1變構(gòu)抑制劑，在同源重組缺陷腫瘤中顯示出單藥療效以及與PARP抑制劑聯(lián)用的抗腫瘤活性。其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)與已報(bào)導(dǎo)的USP1抑制劑有很大的差異，能夠誘導(dǎo)USP1蛋白發(fā)生構(gòu)象變化。LAE120在MDA-MB-436和K562腫瘤模型中展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，并且在與PARP抑制劑聯(lián)用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中具有協(xié)同活性。在DRF毒理實(shí)驗(yàn)中，LAE120體現(xiàn)出良好的安全窗口，目前已經(jīng)進(jìn)入IND-enabling階段。
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關(guān)于來(lái)凱醫(yī)藥
股份代碼：2105.HK
來(lái)凱醫(yī)藥成立于2016年，是一家以科學(xué)為驅(qū)動(dòng)、處于臨床階段的生物醫(yī)藥科技公司，致力于為全球癌癥、代謝疾病及肝纖維化患者帶來(lái)新型療法。
截至2023年12月31日，來(lái)凱醫(yī)藥圍繞Afuresertib(LAE002)、LAE001及LAE005高效推進(jìn)六項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中三項(xiàng)是國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)(MRCT)，覆蓋乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌及PD-1/PD-L1耐藥實(shí)體瘤等，以解決癌癥領(lǐng)域未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。Afuresertib是一種AKT強(qiáng)效抑制劑，抑制所有三種AKT亞型（AKT1、AKT2及AKT3），是目前全球前二處于或完成關(guān)鍵臨床開(kāi)發(fā)階段的抗癌AKT抑制劑之一。
在自主研發(fā)領(lǐng)域，來(lái)凱醫(yī)藥內(nèi)部已發(fā)現(xiàn)十四款候選藥物。LAE102是來(lái)凱自主研發(fā)針對(duì)ActRIIA的抗體。2024年第一季度，來(lái)凱已向中美兩國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交了LAE102肥胖適應(yīng)癥的新藥臨床申請(qǐng)（IND）。阻斷Activin-ActRII通路可促進(jìn)骨骼肌再生和減少脂肪。來(lái)凱團(tuán)隊(duì)在這一特定領(lǐng)域積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)及深厚的專(zhuān)業(yè)知識(shí)，并正在開(kāi)發(fā)更多的候選藥物（LAE103、LAE123等），以最大限度地發(fā)揮靶向ActRII受體的藥用價(jià)值。
2023年6月29日, 來(lái)凱醫(yī)藥在香港聯(lián)合交易所有限公司（"香港交易所"）主板上市，股份代碼：2105.HK。
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前瞻性聲明
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