美納里尼集團(tuán)分享ORSERDU?（艾拉司群）臨床研究新分析

美納里尼在2023年ASCO年會(huì)上分享ORSERDU®（艾拉司群）用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的EMERALD臨床研究新分析

• ORSERDU（艾拉司群）于2023年1月經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于治療雌激素受體 (ER) 陽性、人類表皮生長因子受體2 (HER2) 陰性、攜帶存在于高達(dá)40%腫瘤的 ESR1突變 (ESR1-mut) 的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌 
• 在腫瘤攜帶 ESR1-mut 的患者中，先前的事后亞組分析表明，對(duì)于既往CDK4/6抑制劑 (CDK4/6i) 治療至少 12個(gè)月的患者，相較于標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理 (SOC) 可獲得1.9個(gè)月的無進(jìn)展生存期 (PFS)，使用艾拉司群進(jìn)行二線治療可實(shí)現(xiàn)8.6個(gè)月的中位無進(jìn)展生存期 (PFS)。 
• 這項(xiàng)新的事后亞組分析擴(kuò)展了我們對(duì)艾拉司群在無檢測 ESR1-mut 的ER+/HER2乳腺癌患者中潛在作用的理解。 進(jìn)行CDK4/6i治療六個(gè)月內(nèi)病情進(jìn)展的患者，使用艾拉司群治療實(shí)現(xiàn)了5.32個(gè)月的中位PFS，而使用SOC這一數(shù)字則為1.87個(gè)月。 
• 這些數(shù)據(jù)盡管具有探索性，卻進(jìn)一步鞏固了我們對(duì)使用艾拉司群作為二線轉(zhuǎn)移性乳腺癌的口服內(nèi)分泌療法的理解。 

意大利佛羅倫薩和紐約2023年5月29日 /美通社/ -- 意大利領(lǐng)先的制藥和診斷公司美納里尼（Menarini Group，簡稱"美納里尼"）和美納里尼集團(tuán)的全資子公司Stemline Therapeutics（簡稱"Stemline"）今天宣布了一項(xiàng)對(duì)關(guān)鍵EMERALD臨床研究的新分析結(jié)果，表明口服單劑艾拉司群可能對(duì)進(jìn)行CDK4/6i治療六個(gè)月內(nèi)病情進(jìn)展的無檢測 ESR1-mut、ER+、HER2晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者有效。  這項(xiàng)新的事后分組分析的結(jié)果將在即將于伊利諾伊州芝加哥舉行的美國腫瘤臨床學(xué)會(huì) (ASCO) 年會(huì)上發(fā)布。

EMERALD是一項(xiàng)3期注冊試驗(yàn)，與SOC內(nèi)分泌單藥治療（氟維司瓊、來曲唑、阿那曲唑、依西美坦）相比，該試驗(yàn)展示了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的PFS。 基于這些結(jié)果，ORSERDU（艾拉司群）于2023年1月27日經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督局 (FDA) 批準(zhǔn)用于治療在至少一種內(nèi)分泌療法后病情進(jìn)展且患有ER +、HER2-、ESR1 突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后女性或成年男性。

ESR1 突變存在于高達(dá)40%的ER +、HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，它們是對(duì)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌療法產(chǎn)生耐藥性的已知驅(qū)動(dòng)因素。

重要的是，先前在2022年的圣安東尼奧乳癌研討會(huì) (SANCS) 上對(duì)EMERALD PFS結(jié)果的亞組分析表明，既往CDK4/6i治療的持續(xù)時(shí)間與使用艾拉司群治療后的較長PFS有正向關(guān)聯(lián)，但與SOC無關(guān)。  對(duì)于包含 ESR1-mut 患者，在EMERALD隨機(jī)分組前接受CDK4/6i治療≥12個(gè)月，使用艾拉司群可獲得8.6個(gè)月的中位PFS，而SOC則為1.9個(gè)月，這兩者絕對(duì)差異為6.7個(gè)月，進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低59%（HR=0.41 95% CI：0.26-0.63）。

在于2023年ASCO年會(huì)上發(fā)布的這項(xiàng)新分析中，研究人員對(duì)入組患有快速進(jìn)展疾病的EMERALD研究的無檢測 ESR1-mut 患者亞組使用艾拉司群治療進(jìn)行評(píng)估。  對(duì)于進(jìn)行CDK4/6i治療6個(gè)月內(nèi)病情進(jìn)展的患者，結(jié)果顯示，與患者接受SOC治療可獲得1.87個(gè)月的PFS相比，使用艾拉司群治療可獲得5.32個(gè)月的中位PFS (HR 0.518；95% CI：0.216-1.165)。

美國德州大學(xué)圣安東尼奧醫(yī)學(xué)中心、得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心乳腺癌腫瘤學(xué)家兼醫(yī)學(xué)教授Virginia Kaklamani醫(yī)學(xué)博士、理學(xué)博士表示，"ER+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線治療的主流方案為內(nèi)分泌治療聯(lián)合CDK4/6抑制劑治療。 令人鼓舞的是，正如我們于2022年12月在SABCS上發(fā)表的那樣，既往CDK4/6i治療持續(xù)時(shí)間較長的 E SR1-突變患者，在后續(xù)接受艾拉司群治療時(shí)可獲得8.6個(gè)月的中位PFS，而標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的這一數(shù)字僅為1.9個(gè)月。  到目前為止，艾拉司群對(duì)無檢測 ESR1突變患者的潛在益處仍無法定論。  在2023年ASCO上公布的研究結(jié)果盡管具有探索性，仍表明，在CDK4/6i治療六個(gè)月內(nèi)病情進(jìn)展后口服艾拉司群治療無檢測 ESR1 突變癌癥可能會(huì)給這些患者帶來臨床益處，值得進(jìn)一步研究。"

安全數(shù)據(jù)與先前報(bào)告的結(jié)果一致。 大多數(shù)不良反應(yīng)（包括惡心）為1級(jí)和2級(jí)，尚未報(bào)告有4級(jí)治療相關(guān)AE (TRAE)。 僅3.4%的患者接受艾拉司群治療，0.9%接收SOC治療的患者因任何TRAE之故停止治療。 兩組均未報(bào)告有治療相關(guān)死亡。 尚未觀察到血液安全信號(hào)，任何治療組中的患者均不曾出現(xiàn)心律失常。

美納里尼集團(tuán)首席執(zhí)行官Elcin Barker Ergun表示，"在美納里尼集團(tuán)，我們專注于開發(fā)創(chuàng)新解決方案，以滿足癌癥治療中最大的未滿足需求。" "ORSERDU朝著這一方向邁出的重要一步，為包含 ESR1 突變ER+/HER2的晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤提供20年來首批且唯一經(jīng)FDA批準(zhǔn)的口服內(nèi)分泌療法。 對(duì)于艾拉司群可幫助治療方案十分有限的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者生存這一進(jìn)一步潛在領(lǐng)域，這項(xiàng)新數(shù)據(jù)有助于提升我們的理解。"

2023 ASCO年會(huì)演講詳情摘要
標(biāo)題：雌激素受體陽性、HER2陰性 (ER+/HER2-)、無可檢測ESR1突變 (EMERALD) 的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (mBC) 患者口服艾拉司群與護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比：既往CDK4/6i治療聯(lián)合內(nèi)分泌治療 (ET) 亞組分析
摘要編號(hào)：1070 | 海報(bào)編號(hào)：291
會(huì)議標(biāo)題：乳腺癌癥-轉(zhuǎn)移性
會(huì)議日期和時(shí)間：2023年6月4日；CDT上午8:00，A廳
展示類型：海報(bào)

關(guān)于EMERALD 3期研究（NCT03778931）

EMERALD 3期試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、主動(dòng)對(duì)照研究，評(píng)估艾拉司群能否作為ER+/HER2-晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的二線或三線單藥療法。 該研究招募了478名患者，他們既往接受過一線或二線內(nèi)分泌治療，包括CDK4/6抑制劑。 研究中的患者被隨機(jī)分為兩組，一組接受艾拉司群治療，另一組接受研究者選擇的經(jīng)批準(zhǔn)的激素藥物治療。 該研究的主要終點(diǎn)是總患者群和雌激素受體1基因 (ESR1) 突變患者的無進(jìn)展生存期 (PFS)。  在腫瘤攜帶 ESR1 突變的患者組中，使用艾拉司群可獲得3.8個(gè)月的中位PFS，而SOC則為1.9個(gè)月，進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低45% (PFS HR=0.55, 95% CI: 0.39, 0.77) vs SOC。

關(guān)于ORSERDU®（艾拉司群）

適應(yīng)癥 

ORSERDU（艾拉司群），345 mg/片，經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督局 (FDA) 批準(zhǔn)用于治療在至少一種內(nèi)分泌療法后病情進(jìn)展且患有雌激素受體 (ER) 陽性、人表皮生長因子受體2 (HER2) 陰性、ESR1突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后女性或成年男性。

完整處方信息請參見：www.orserdu.com

重要安全信息，ORSERDU®

警告和預(yù)防措施

• 血脂異常：服用ORSERDU可能導(dǎo)致高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥，發(fā)生率分別為30%和27%。 3級(jí)和4級(jí)高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的發(fā)生率分別為0.9%和2.2%。 服用ORSERDU時(shí)，在開始治療之前和之后定期監(jiān)測血脂情況。

胚胎 - 胎兒毒性

• 根據(jù)動(dòng)物研究結(jié)果及其作用機(jī)制，ORSERDU對(duì)孕婦施用會(huì)造成胎兒傷害。 告知孕婦和有生育潛力的女性對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。 建議具有生育潛力的女性在ORSERDU治療期間以及最后一次給藥后1周內(nèi)采取有效的避孕措施。 建議有生育潛力的女性伴侶的男性患者在ORSERDU治療期間和最后一次給藥后1周內(nèi)采取有效的避孕措施。

不良反應(yīng)

• 12%接受ORSERDU治療的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 接受ORSERDU治療的患者中，超過1%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和惡心 (1.3%)。 1.7%接受ORSERDU治療的患者出現(xiàn)了致命的不良反應(yīng)，包括心臟驟停、感染性休克、憩室炎和不明原因（各一名患者）。
• ORSERDU最常見的不良反應(yīng) (≥10%)，包括實(shí)驗(yàn)室檢測異常，包括肌肉骨骼疼痛 (41%)、惡心 (35%)、膽固醇升高 (30%)、AST增加 (29%)、甘油三酯增加 (27%)、疲勞 (26%)、血紅蛋白減少 (26%)、嘔吐 (19%)、ALT增加 (17%)、鈉減少 (16%)、肌酐增加 (16%)、食欲下降 (15%)、腹瀉(13%)、頭痛 (12%)、便秘 (12%)、腹痛(11%)、潮熱 (11%) 和消化不良 (10%)。

藥物相互作用

• 與CYP3A4誘導(dǎo)劑和/或抑制劑同時(shí)使用：避免與ORSERDU同時(shí)使用強(qiáng)效或中效CYP3A4抑制劑。 避免與ORSERDU同時(shí)使用強(qiáng)效或中效CYP3A4誘導(dǎo)劑。

在特定人群中使用

• 哺乳期：建議哺乳期女性在使用ORSERDU治療期間和最后一次給藥后1周內(nèi)不要母乳喂養(yǎng)。
• 肝功能損害：避免用于嚴(yán)重肝功能損害(Child-Pugh C)的患者。 減少中度肝功能損害 (Child-Pugh B) 患者的劑量。
• 尚未確立在兒童患者中使用ORSERDU的安全性和有效。

如需報(bào)告可疑不良反應(yīng)，請通過以下方式聯(lián)系Stemline Therapeutics, Inc.，電話1-877-332-7961，電子郵箱: StemlinePVG.SM@ppd.com或者通過以下方式聯(lián)系FDA，電話: 1-800- FDA-1088，網(wǎng)址: www.fda.gov/medwatch。

營銷授權(quán)申請 (MAA) 目前正在接受歐洲藥品管理局 (EMA) 的審查。

研究人員還在轉(zhuǎn)移性乳腺癌疾病的幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)中對(duì)Elacestrant進(jìn)行了研究，這些臨床試驗(yàn)包括ELEVATE (NCT05563220)、ELECTRA (NCT05386108)和ELCIN (NCT05596409)。 艾拉司群還計(jì)劃用于早期乳腺癌疾病治療評(píng)估。

美納里尼集團(tuán)于2020 年 7 月從Radius Health, Inc.獲得艾拉司群的全球許可權(quán)。 美納里尼集團(tuán)現(xiàn)在全權(quán)負(fù)責(zé)elacestrant的全球注冊、商業(yè)化和進(jìn)一步開發(fā)活動(dòng)。