和黃醫(yī)藥與Epizyme合作在大中華區(qū)進行TAZVERIK?的開發(fā)和商業(yè)化

-  是次合作旨在促進 TAZVERIK^® 的全球開發(fā)，以及與和黃醫(yī)藥創(chuàng)新腫瘤藥物的聯(lián)合療法研究  -

-  Epizyme 將收取2,500萬美元的首期付款及不超過2.85億美元的潛在里程碑付款，
再加上額外的特許權(quán)使用費；和黃醫(yī)藥將取得在大中華區(qū)開發(fā)及商業(yè)化 TAZVERIK^® 的權(quán)利  -

-  和黃醫(yī)藥將于8月9日（星期一）上午9時30分（東部夏令時間）/下午2時30分（格林尼治時間） / 晚上9時30分（香港時間）舉行電話會議并同步網(wǎng)絡(luò)直播。詳情請瀏覽 www.hutch-med.com/event 查看 -

中國香港和美國馬薩諸塞州劍橋2021年8月9日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥（中國）有限公司（簡稱“和黃醫(yī)藥”或“HUTCHMED”）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）與 Epizyme, Inc.（簡稱“Epizyme”）（納斯達克： EPZM）（一家處于商業(yè)階段的全面一體化的生物制藥公司，專注于開發(fā)及提供創(chuàng)新的表觀遺傳學(xué)療法）今日宣布開展合作，在大中華區(qū)（包括中國大陸、香港、澳門和臺灣）（以下簡稱“地域”）進行 TAZVERIK^® 的研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化。

TAZVERIK^® 是由 Epizyme 開發(fā)的 EZH2甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（“FDA”）批準(zhǔn)用于治療某些上皮樣肉瘤（ES）患者和某些濾泡性淋巴瘤（FL）的患者?；谄渲委熒掀尤饬龊蜑V泡性淋巴瘤的客觀緩解率（“ORR”）和緩解持續(xù)時間（“DOR”），TAZVERIK^® 已分別于2020年1月和6月獲 FDA 加速批準(zhǔn)用于治療上皮樣肉瘤和濾泡性淋巴瘤。

Epizyme 總裁兼首席執(zhí)行官 Robert Bazemore 先生表示：“我們很高興能夠啟動這項合作，幫助將  TAZVERIK^® 帶給大中華區(qū)內(nèi)患者，并讓和黃醫(yī)藥參與到 TAZVERIK^® 的全球開發(fā)中。和黃醫(yī)藥擁有豐富臨床開發(fā)和商業(yè)化經(jīng)驗，并共同致力于透過更多臨床試驗以擴大 TAZVERIK^® 的價值，而這與 Epizyme 的開發(fā)計劃相輔相承。因此對我們而言，和黃醫(yī)藥是我們在大中華區(qū)的理想合作伙伴?！盉azemore先生進一步表示：“透過是次的合作，我們預(yù)計 TAZVERIK^®將成為首個引入大中華區(qū)市場的 EZH2抑制劑。我們深信，和黃醫(yī)藥參與 TAZVERIK^® 的全球開發(fā)，有助于為 TAZVERIK^® 與 R2方案（即瑞復(fù)美^®[REVLIMID ^®]加利妥昔單抗）聯(lián)合療法用于治療二線濾泡性淋巴瘤的 EZH-302美國確證性試驗制訂更快速、更具資源效益和地域包容性更大的開發(fā)計
劃?！?/p>

和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官賀雋先生（Mr. Christian Hogg）表示：“我們認(rèn)為 TAZVERIK^® 的活性以及其控制某些基因表達的表觀遺傳學(xué)機制可與我們一系列的創(chuàng)新腫瘤學(xué)藥物聯(lián)合用藥，具有高度互補性和潛在的協(xié)同效益?！薄癟AZVERIK^® 潛在的廣泛適用范圍和更佳的安全性，在用作聯(lián)合療法時可進一步抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。是次合作將加快探索 EZH2抑制在多種腫瘤類型（包括惡性血液腫瘤和實體瘤）中的臨床潛力。我們深信，Epizyme 與和黃醫(yī)藥在實現(xiàn)這些機會方面具備獨一無二的優(yōu)勢，從而迅速惠及更多的中國境內(nèi)外的患者?！?/p>

根據(jù)協(xié)議條款，和黃醫(yī)藥將負(fù)責(zé) TAZVERIK^® 在大中華區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化。Epizyme 將收取2,500萬美元的首期付款，并合資格額外收取不超過1.1億美元的開發(fā)和監(jiān)管里程碑付款（涵蓋最多八個其他潛在適應(yīng)癥）以及額外收取不超過1.75億美元的銷售里程碑付款。Epizyme 亦合資格收取根據(jù) TAZVERIK^® 在大中華區(qū)的年度凈銷售額計算介于百分之十的中位數(shù)至百分之二十的低數(shù)位之特許權(quán)使用費。此外，和黃醫(yī)藥取得為期四年的認(rèn)股權(quán)證，以按每股股份11.50美元的價格購買金額不超過6,500萬美元的 Epizyme 股份。首期付款將由和黃醫(yī)藥從現(xiàn)有現(xiàn)金資源中提供資金，另外預(yù)期潛在的里程碑付款和特許權(quán)使用費將從未來現(xiàn)金資源（包括銷售 TAZVERIK^® 所得現(xiàn)金）中提供資金。

和黃醫(yī)藥計劃將在其地域負(fù)責(zé) TAZVERIK^® 用于治療各種血液和實體腫瘤的開發(fā)并尋求注冊審批，包括上皮樣肉瘤、濾泡性淋巴瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。和黃醫(yī)藥還將會參與 Epizyme 就  TAZVERIK^® 聯(lián)合R2方案在治療二線濾泡性淋巴瘤的全球注冊性研究，即 EZH-302研究，并領(lǐng)導(dǎo)在大中華區(qū)進行的研究。此外，雙方擬共同開展更多的全性球研究。一般而言，和黃醫(yī)藥將負(fù)責(zé)就 TAZVERIK^® 在其地域內(nèi)進行的所有臨床試驗提供資金，包括在該地域內(nèi)進行的全球性試驗的部分。在取得任何批準(zhǔn)后，和黃醫(yī)藥將負(fù)責(zé)在其指定地域內(nèi)的 TAZVERIK^® 商業(yè)化。和黃醫(yī)藥亦將在地域內(nèi)持有研發(fā)和生產(chǎn) TAZVERIK^® 的權(quán)利。

電話會議及網(wǎng)絡(luò)直播

和黃醫(yī)藥將于今日（2021年8月9日，星期一）上午9時30分（東部夏令時間）/ 下午2時30分（格林尼治時間） / 晚上9時30分（香港時間）召開分析師及投資者電話會議并同步網(wǎng)絡(luò)直播。投資者可撥打以下號碼參與電話會議：+1 646 722 4977（美國）/ +44 20 3194 0569（英國）/  +852 3027 6500 （香港）。本次電話會議將于網(wǎng)絡(luò)進行音頻同步直播，屆時可于和黃醫(yī)藥網(wǎng)站（www.hutch-med.com/event/）收聽。請使用參與者接入代碼：“85770452#”。

關(guān)于表觀遺傳學(xué)作用靶點 EZH2和靶向藥物 TAZVERIK^®，以及與和黃醫(yī)藥產(chǎn)品線的協(xié)同潛能

表觀遺傳學(xué)是指在不改變基因序列的情況下對基因表達進行廣泛的調(diào)節(jié)。EZH2是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶（“HMTs”），通過催化組蛋白 H3賴氨酸27（H3K27）的甲基化以控制各種基因表達，從而調(diào)節(jié)細胞的正常生理功能。

多種癌癥中，如濾泡性淋巴瘤和彌漫性大B細胞淋巴瘤均存在EZH2的失調(diào)，并與臨床的不良預(yù)后和療效相關(guān)。[1]^,[2] 這兩種腫瘤在2020年全球新發(fā)的非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例中分別占到17%和32%，而該年NHL全球新發(fā)病例約為544,000例^。[3]^,[4] 此外， EZH2失調(diào)還常見于乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌及胃癌等實體瘤中，它們在2020年全球的新發(fā)病例數(shù)超過約100萬。

表觀遺傳學(xué)抑制劑 TAZVERIK^® 通過抑制 EZH2，調(diào)節(jié)參與細胞周期調(diào)控和終末分化基因的轉(zhuǎn)錄，從而抑制腫瘤細胞增殖。該作用機制與和黃醫(yī)藥管線中的多種抗腫瘤產(chǎn)品高度互補，聯(lián)合使用具有協(xié)同增效的潛力，例如，在實體瘤中可探索與靶向血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）藥物呋喹替尼的聯(lián)合療法，或者與具有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)雙重作用機制的藥物索凡替尼的聯(lián)合療法。[5] 在血液腫瘤領(lǐng)域，可與和黃醫(yī)藥產(chǎn)品線中的多個靶向B細胞受體信號通路的抑制劑聯(lián)合用藥，包括強效、高選擇性的 PI3Kδ 抑制劑 HMPL-689、Syk 抑制劑 HMPL-523和第三代 BTK 抑制劑 HMPL-760[6]；此外，與 IDH1/2抑制劑 HMPL-306，ERK 抑制劑 HMPL-295，F(xiàn)GFR 抑制劑 HMPL-453以及 CD47抗體 HMPL-A83等產(chǎn)品的聯(lián)合用藥，均具有探索價值。TAZVERIK^® 廣泛的適用性和良好的安全性可能有助于增強聯(lián)合療法的抗腫瘤療效。

關(guān)于 TAZVERIK^® （tazemetostat）

TAZVERIK^®是甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，在美國被指定用于治療以下患者：

• 患有不符合完全切除條件的轉(zhuǎn)移性或局部晚期上皮性肉瘤的16歲及以上的成人及兒童患者。
• 復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤的成人患者，其腫瘤經(jīng) FDA 批準(zhǔn)的試驗檢測呈 EZH2突變陽性，并且之前已經(jīng)接受至少兩次全身治療。
• 復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤的成人患者，惟并無任何令人滿意的替代治療方案。

上述適應(yīng)癥根據(jù)客觀緩解率及和緩解持續(xù)時間經(jīng)美國 FDA 加速審批后獲得批準(zhǔn)。根據(jù)這些適應(yīng)癥繼續(xù)授予的批準(zhǔn)可能取決于確證性試驗中的臨床療效驗證和描述。

請按此處查看美國完整處方資料：www.Tazverik.com

關(guān)于 TAZVERIK^® 在濾泡性淋巴瘤中的加速批準(zhǔn)

2020年6月 TAZVERIK^® 在美國獲批上述復(fù)發(fā)性或難治性濾泡性淋巴瘤適應(yīng)癥，該獲批基于一項 II 期臨床研究中濾泡性淋巴瘤隊列的療效和安全性數(shù)據(jù)（E7438-G000-101研究，clinicaltrials.gov 注冊號：NCT01897571）。

TAZVERIK^® 的療效在一項開放標(biāo)簽、單臂、多中心 II 期臨床試驗中得以驗證，該試驗納入經(jīng)過至少兩線系統(tǒng)性治療后疾病進展的經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)的濾泡性淋巴瘤患者。入組患者分為兩個隊列：一個隊列納入攜帶 EZH2激活突變的45名患者，另一個隊列納入攜帶野生型 EZH2的54名患者。所有患者每日兩次口服給予800mg tazemetostat。主要療效指標(biāo)為獨立影像委員會評估的基于非霍奇金淋巴瘤國際工作組（IWG-NHL）標(biāo)準(zhǔn)（Cheson 2007）的ORR和DOR。中位隨訪持續(xù)時間為22個月（攜帶EZH2激活突變患者）和36個月（攜帶野生型EZH2患者）。

該研究結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀 ? 腫瘤學(xué)》。[7] 以下為藥物標(biāo)簽說明中的數(shù)據(jù)。接受 TAZVERIK^®治療的攜帶EZH2激活突變的45名濾泡性淋巴瘤患者中，中位年齡為62歲（范圍：38-80）；42%為男性；42%在一線治療后出現(xiàn)早期進展（“POD24”）；所有患者東部腫瘤協(xié)作組（“ECOG”）體能狀態(tài)（“PS”）評分為0或1。既往接受系統(tǒng)性治療線數(shù)中位值為2.0（范圍：1-11）；49%對利妥昔單抗耐藥而且49%對入組前最后一次治療耐藥。接受過至少2線系統(tǒng)治療的42名患者中，ORR（95%置信區(qū)間）為69%（53%，82%），其中12%患者達到完全緩解，57%達到部分緩解。中位 DOR 為10.9個月。

接受 TAZVERIK^® 治療的攜帶野生型 EZH2的54名濾泡性淋巴瘤患者中，中位年齡為61歲（范圍：36-87）；63%為男性；59%為 POD24；91% ECOG PS 評分為0或1。既往接受系統(tǒng)性治療線數(shù)中位值為3.0（范圍：1-8）；59%對利妥昔單抗耐藥且41%對入組前最后一次治療耐藥。接受過至少二線系統(tǒng)治療的53名患者中，ORR（95%置信區(qū)間）為34%（22%，48%），其中4%患者達到完全緩解，30%達到部分緩解。中位 DOR 為13.0個月。

不論相關(guān)性，接受 TAZVERIK^® 治療的患者中30%出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。接受 TAZVERIK^® 治療的患者中發(fā)生率≥2%的嚴(yán)重不良反應(yīng)為一般狀況惡化、腹痛、肺炎、膿毒癥，及貧血。最常見（≥20%）不良反應(yīng)為疲勞、上呼吸道感染、肌肉骨胳疼痛、惡心及腹痛。

試驗中8名患者（8%）因不良反應(yīng)終止治療。研究中無死亡病例，且無黑框警告或禁忌癥。

濾泡性淋巴瘤患者中最常見（≥20%）的不良反應(yīng)是疲勞、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、惡心和腹痛。

EZH-302是一項全球、隨機、適應(yīng)性Ib/III期確證性臨床試驗 （clinicaltrials.gov 注冊號：NCT04224493）， 用于評估 TAZVERIK^® 聯(lián)合已獲批的去化療治療方案R2（瑞復(fù)美^® 加利妥昔單抗）對比R2 方案與安慰劑用于二線及以上治療濾泡性淋巴瘤。該試驗預(yù)計納入約500名濾泡性淋巴瘤患者。

關(guān)于上皮樣肉瘤中 TAZVERIK^® 臨床開發(fā)和加速審批

2020年1月TAZVERIK^®在美國獲批上述上皮樣肉瘤適應(yīng)癥，該獲批基于一項II期臨床研究中上皮樣肉瘤隊列的療效和安全性數(shù)據(jù)。（EZH-202研究，clinicaltrials.gov 注冊號：NCT02601950）.

TAZVERIK^® 的療效在一項多中心、開放標(biāo)簽研究中的單臂隊列（隊列5）試驗中得以驗證，該試驗納入經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)的轉(zhuǎn)移性或局部晚期上皮樣肉瘤患者?；颊咝枰哂?INI1缺失（使用當(dāng)?shù)貙嶒炇覚z測），以及0-2 ECOG PS 評分?；颊呙咳諆纱慰诜o予800mg TAZVERIK^® 直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受毒性。主要療效指標(biāo)為盲態(tài)獨立中心評估（BICR）的基于實體瘤緩解評估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）v1.1的確認(rèn) ORR 和 DOR。中位隨訪持續(xù)時間為14個月（范圍：0.4-31）。

該研究結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀 ? 腫瘤學(xué) 》。[8] 以下為藥物標(biāo)簽說明中的數(shù)據(jù)。接受 TAZVERIK^® 治療的62名患者中，中位年齡為34歲（范圍：16-79）；63%為男性，76%為白種人，11%為亞洲人，44%有肢體近端疾病，92% ECOG PS 評分為0或1，以及8% ECOG PS 評分為2。77%患者既往接受過手術(shù)；61%既往接受過系統(tǒng)性治療。

接受治療的所有62名患者中，ORR（95%置信區(qū)間）為15%（7%，26%），其中1.6%達到完全緩解，13%達到部分緩解。在試驗中達到緩解的患者中，67%的緩解持續(xù)時間為6個月或更長。

接受 TAZVERIK^® 治療的患者中37%出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。接受 TAZVERIK^® 治療的患者中發(fā)生率≥3%的嚴(yán)重不良反應(yīng)為出血、胸腔積液、皮膚感染、呼吸困難、疼痛，及呼吸窘迫。

1名患者（2%）因出現(xiàn)情緒改變的不良反應(yīng)而永久性終止 TAZVERIK^® 治療。

上皮樣肉瘤患者中最常見（≥20%）的不良反應(yīng)是疼痛、疲勞、惡心、食欲下降、嘔吐和便秘。

EZH-301是一項全球、隨機、雙盲、安慰劑對照的 Ib/III 期確證性臨床試驗（clinicaltrials.gov注冊號：NCT04204941）， 用于評估 TAZVERIK^® 聯(lián)合多柔比星對比多柔比星加安慰劑一線治療上皮樣肉瘤。該試驗預(yù)計納入約150名患者。

關(guān)于 TAZVERIK^® 的其他臨床開發(fā)計劃

除濾泡性淋巴瘤和上皮樣肉瘤的研究外，TAZVERIK^® 亦正在開發(fā)用于治療彌漫性大 B 細胞淋巴瘤、前列腺癌和卵巢癌。

關(guān)于 Epizyme, Inc.

Epizyme, Inc. 是一家處于商業(yè)階段的全面一體化生物制藥公司，致力于透過創(chuàng)新表觀遺傳學(xué)藥物，重新制訂癌癥及其他嚴(yán)重疾病的治療方案。除了正在進行的研究和處于發(fā)現(xiàn)階段的在研項目外，Epizyme 還有一項經(jīng)美國 FDA 批準(zhǔn)的產(chǎn)品，即：TAZVERIK^®（tazemetostat），可用于治療以下者：患上轉(zhuǎn)移性或局部晚期上皮性肉瘤，但不符合完全切除條件的16歲及以上的成人及兒童患者；患上復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤，而腫瘤經(jīng)FDA批準(zhǔn)的試驗檢測呈EZH2突變陽性，并且之前已經(jīng)接受至少兩次全身治療的成人患者；及患上復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤，惟并無任何令人滿意的替代治療方案的成人患者。上述適應(yīng)癥根據(jù)客觀緩解率及和緩解持續(xù)時間經(jīng)美國 FDA 加速審批后獲得批準(zhǔn)。根據(jù)這些適應(yīng)癥繼續(xù)獲授予批準(zhǔn)可能取決于確證性試驗中的臨床療效驗證和描述。此外，Epizyme 亦在探索 tazemetostat 在其他實體瘤和惡性血液腫瘤的研究性臨床試驗中的治療潛力，利用其作為復(fù)發(fā)性疾病和一線疾病的單藥療法和聯(lián)合療法。藉著專注于疾病的遺傳驅(qū)動因素，Epizyme 尋求將藥物與需要藥物的患者相匹配。如欲了解更多詳情，請訪問：www.epizyme.com。

TAZVERIK^® 是 Epizyme, Inc. 的注冊商標(biāo)。

關(guān)于和黃醫(yī)藥

和黃醫(yī)藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。超過1,400人的專業(yè)團隊已將自主發(fā)現(xiàn)的11個候選癌癥藥物推進到在全球開展臨床研究，其中首三個創(chuàng)新腫瘤藥物現(xiàn)已獲批上市。欲了解更多詳情，請訪問：www.hutch-med.com 或關(guān)注我們的 LinkedIn 專頁。

前瞻性陳述的風(fēng)險提示

本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》“安全港”條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥與Epizyme目前對未來事件的預(yù)期，包括對 TAZVERIK^® 用于治療上皮樣肉瘤或濾泡性淋巴瘤患者的治療潛力的預(yù)期，TAZVERIK^® 針對此適應(yīng)癥及其他適應(yīng)癥的進一步臨床研究計劃，其預(yù)期  TAZVERIK^® 的臨床研究是否會達到其主要終點或第二終點，或者根據(jù)加速審批程序是否將需要與監(jiān)管機構(gòu)會面，提交的監(jiān)管批準(zhǔn)或經(jīng)政府部門的審查，對此類研究是否能達到其主要或次要終點的預(yù)期，以及對此類研究完成時間和結(jié)果發(fā)布的預(yù)期。前瞻性陳述涉及風(fēng)險和不確定性。此類風(fēng)險和不確定性包括（但不限于）下列假設(shè)：有關(guān)開展試驗或上市產(chǎn)品的加速審批（包括 TAZVERIK^®獲批準(zhǔn)在中國用于治療患者的新藥上市申請的數(shù)據(jù)充足性、 TAZVERIK^®是否將在其他司法管轄區(qū)獲得上皮樣肉瘤或濾泡性淋巴瘤的上市批準(zhǔn)、是否將在美國獲得全面批準(zhǔn)或在任何其他適應(yīng)癥上獲得批準(zhǔn)），其預(yù)期臨床前研究或早期臨床研究是否對日后試驗結(jié)果具預(yù)示性（例如持續(xù)進行的確證性試驗），TAZVERIK^®的安全性，TAZVERIK^® 成為治療上皮樣肉瘤或濾泡性淋巴瘤患者新標(biāo)準(zhǔn)的潛力，兩家公司各自實現(xiàn)及完成 TAZVERIK^® 進一步臨床開發(fā)計劃的能力，就經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥在中國或其他地區(qū)推出上市 TAZVERIK^® 的可能性,兩家公司各自是否具備充分的現(xiàn)金資源從而為其可預(yù)見和不可預(yù)見的運營費用和資本支出需求提供資金，上述事件的時間，以及新冠肺炎全球大流行對各公司的業(yè)務(wù)、經(jīng)營業(yè)績及財務(wù)狀況與整體經(jīng)濟、監(jiān)管及政治狀況帶來的影響等。此外，由于某些研究依賴其他候選藥物作為與 TAZVERIK^® 的聯(lián)合療法，此類風(fēng)險和不確定性包括上述候選藥物有關(guān)安全性、有效性、供應(yīng)和監(jiān)管批準(zhǔn)方面的假設(shè)。現(xiàn)有和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發(fā)布當(dāng)日有效。和黃醫(yī)藥與 Epizyme 預(yù)期后續(xù)事件和發(fā)展將導(dǎo)致觀點有變；然而，無論是否出現(xiàn)新訊息、未來事件或情況或其他因素，兩家公司均不承擔(dān)更新或修訂本公告所含訊息的義務(wù)。有關(guān)這些風(fēng)險和其他風(fēng)險的進一步討論，請查閱和黃醫(yī)藥向美國證券交易委員會、AIM 及香港聯(lián)合交易所有限公司提交的文件。

內(nèi)幕消息

本公告包含（歐盟）第596/2014號條例（該條例構(gòu)成《2018年歐洲聯(lián)盟（退出）法》定義的歐盟保留法律的一部分）第7條規(guī)定的內(nèi)幕消息。