北京2020年3月12日 /美通社/ -- 強(qiáng)生公司在華制藥子公司西安楊森有限公司今日宣布旗下喜達(dá)諾®（STELARA ®）的兩種制劑，即用于皮下注射的烏司奴單抗注射液及用于靜脈輸注的烏司奴單抗注射液（靜脈輸注），獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，適用于對傳統(tǒng)治療或腫瘤壞死因子a（TNFa）拮抗劑應(yīng)答不足、失應(yīng)答或無法耐受的成年中重度活動(dòng)性克羅恩病（CD）患者。
喜達(dá)諾是國內(nèi)獲批的首個(gè)全人源“雙靶向”白細(xì)胞介素12（IL-12）和白細(xì)胞介素23（IL-23）抑制劑，此次加速審批得益于國家藥品監(jiān)督管理局和國家衛(wèi)生健康委員會(huì)于2019年5月29日將喜達(dá)諾®納入到第二批臨床急需境外新藥名單中。
喜達(dá)諾®的用藥方案為首次根據(jù)體重進(jìn)行單次靜脈輸注（IV），以快速幫助改善病情；8周后開始進(jìn)行90mg皮下注射，此后建議每12周90mg皮下注射，以幫助持續(xù)控制病情。1
2019年歐洲克羅恩病和結(jié)腸炎組織指南（European Crohn's Colitis Organization）推薦喜達(dá)諾®可作為中重度克羅恩病治療的一線生物制劑用藥。2 憑借全新的白介素作用機(jī)制，喜達(dá)諾®具有快速起效和持續(xù)維持緩解的特點(diǎn)。喜達(dá)諾®新適應(yīng)癥的獲批標(biāo)志著中國克羅恩病治療的重要進(jìn)步，也將為我國克羅恩病患者，特別是中重度患者，提供了一種全新的治療手段。
此次獲批是基于三項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心研究的III期臨床試驗(yàn)（UNITI-1、UNITI-2和IM-UNITI）的研究結(jié)果。3 在既往對TNF-a抑制劑治療失敗或不耐受的患者（UNITI-1）以及既往對傳統(tǒng)治療失敗的患者（UNITI-2）進(jìn)行的誘導(dǎo)研究1中，患者在接受喜達(dá)諾®單次靜脈（IV 6mg/kg）輸注后第6周獲得臨床應(yīng)答患者比例為34%（UNITI-1）和56%（UNITI-2），顯著大于安慰劑組，并且經(jīng)喜達(dá)諾®治療的患者早在第3周就已獲得顯著的臨床應(yīng)答和緩解，1周內(nèi)獲得顯著的癥狀改善4。此外，在維持研究（IM-UNITI）1中，此前每8周注射一次喜達(dá)諾®并獲得臨床應(yīng)答的患者在第44周時(shí)維持臨床緩解（53%）和應(yīng)答（59%）的人數(shù)比例顯著高于安慰劑組（36%和44%）。另外，69.5%（每8周注射一次）和61.9%（每12周注射一次）的患者可維持臨床緩解至152周。
作為炎癥性腸病（IBD）的一種，克羅恩病是會(huì)導(dǎo)致腸道炎癥或潰瘍的慢性疾病。在過去20年中， IBD在中國的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，其中克羅恩病的發(fā)病率預(yù)計(jì)為0.4/100,000。5 克羅恩病通常發(fā)病于人生上升期的青年時(shí)期，罹患克羅恩病使患者在學(xué)業(yè)、事業(yè)上受到嚴(yán)重影響。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長、中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)主任委員陳旻湖教授表示：“近年來，腫瘤壞死因子（TNF-a）抑制劑在IBD治療方面發(fā)揮了重要作用，但仍有不少患者出現(xiàn)療效不佳、失去應(yīng)答或不耐受等現(xiàn)象。IL-12/23是克羅恩病的重要治療靶點(diǎn)，因此IL-12/23抑制劑將為這些患者的治療提供新的選擇?！?/p>
“克羅恩病的治療不應(yīng)只有一種普適方法，西安楊森公司很自豪能夠成為第一家提供兩種不同治療方案（喜達(dá)諾®和類克®）的公司，以解決患者當(dāng)前未滿足的治療需求?！蔽靼矖钌究偛肁sgar Rangoonwala強(qiáng)調(diào)，“30余年來，西安楊森一直堅(jiān)守對中國患者的承諾。我們正與相關(guān)機(jī)構(gòu)通力合作，確保喜達(dá)諾®的可及性，推動(dòng)其成為一種新的重要治療方案。我們將堅(jiān)持不懈，為創(chuàng)造一個(gè)沒有疾病的未來而不斷努力。”
喜達(dá)諾®（烏司奴單抗注射液）于2017年11月首次在中國獲批，用于治療中重度斑塊狀銀屑病。成人克羅恩病適應(yīng)癥是其在中國獲批的第二個(gè)適應(yīng)癥。
關(guān)于喜達(dá)諾®
喜達(dá)諾®（烏司奴單抗）是一種全人源單克隆抗體，可特異性結(jié)合白細(xì)胞介素IL-12和IL-23的p40蛋白亞單位，親和力高。IL-12和IL-23是天然產(chǎn)生的細(xì)胞因子，在人體的急性和慢性炎癥均發(fā)揮重要作用，而克羅恩病正是一種慢性反復(fù)發(fā)作的炎癥性疾病。喜達(dá)諾®已在89個(gè)國家獲批，并分別獲得過加拿大蓋倫“創(chuàng)新產(chǎn)品獎(jiǎng)”（2010年）、美國蓋倫“最佳生物技術(shù)產(chǎn)品獎(jiǎng)（2011年）”和國際蓋倫獎(jiǎng)（2012年） 。6
關(guān)于類克®
類克®（英夫利西單抗）是全球首個(gè)抗腫瘤壞死因子（TNF-a）單克隆抗體，并是首個(gè)獲批適用于胃腸病、風(fēng)濕病和皮膚病三個(gè)不同領(lǐng)域的TNF-a抑制劑。類克®在中國獲批的適應(yīng)癥包括：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、成人潰瘍性結(jié)腸炎、成人及6歲以上兒童克羅恩病、瘺管性克羅恩病和銀屑病。類克®目前已在100多個(gè)國家獲批。
參考文獻(xiàn)
1 烏司奴單抗注射液說明書 /烏司奴單抗注射液（靜脈輸注）說明書.
2 Torres, Bonovas et al. 2019 - ECCO Guidelines on Therapeutics
3 Fegan BG, William JS, Gasink C, et al. Ustekinumab as Induction and Maintenance Therapy for Crohn’s Disease. N Engl Med. 2016;375:1946-60.
4 Sandborn et al. UEGW 2017 #LB07.
5 Xue Li, et al. Int J Environ Res Public Health. 2017 Mar; 14(3): 238.
6 STELARA® Awarded 2012 International Prix Galien. Last accessed 20 May 2019: https://www.prnewswire.com/news-releases/stelara-awarded-2012-international-prix-galien-172813661.html.
