NEURO-TTRansform III期臨床研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，依普隆特生鈉在改善患者神經(jīng)病變損傷和生活質(zhì)量方面均具有一致且持續(xù)的獲益
上海2025年12月25日 /美通社/ -- 2025年12月22日，阿斯利康與Ionis公司聯(lián)合開發(fā)的萬諾維®（英文商品名：Wainua®，通用名：依普隆特生鈉注射液）在中國正式獲批，用于治療成人遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病（ATTRv-PN）患者。依普隆特生鈉是中國首個且目前唯一獲批用于ATTRv-PN治療的基因沉默劑。這一里程碑式進(jìn)展，有望使此前治療選擇有限的患者能夠通過自動注射器每月一次自行給藥，顯著提升用藥便利性并改善生活質(zhì)量[1],[2],[3]。
國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)基于NEURO–TTRansform III期臨床研究的陽性結(jié)果。研究顯示，在為期66周的觀察中，與外部安慰劑相比，接受依普隆特生鈉治療的患者在兩項(xiàng)共同主要終點(diǎn)（血清轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白［TTR］濃度，以及以改良版周圍神經(jīng)損傷評分+7［mNIS+7］評估的神經(jīng)病變損害）和關(guān)鍵次要終點(diǎn)（以Norfolk糖尿病神經(jīng)病變生活質(zhì)量問卷［Norfolk QoL–DN］評估的生活質(zhì)量）方面，均表現(xiàn)出一致且持續(xù)的臨床獲益[2],[4]。NEURO–TTRansform III期研究的陽性結(jié)果已發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA），進(jìn)一步顯示在治療第35、66及85周，依普隆特生鈉在ATTRv–PN的不同患者人群中均體現(xiàn)出獲益[2]。在整個NEURO-TTRansform研究期間，依普隆特生鈉持續(xù)展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。
ATTRv-PN是一種致殘性疾病，可導(dǎo)致外周神經(jīng)損傷，患者通常在診斷后5年內(nèi)出現(xiàn)運(yùn)動功能障礙，若不接受治療，患者一般會在10年內(nèi)死亡。在中國，該疾病的診斷面臨重大挑戰(zhàn)[5]。中國患者的發(fā)病年齡介于17至68歲，平均發(fā)病年齡為42歲[6],[7],[8]，但無論是公眾還是醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士，對該疾病的認(rèn)知度仍普遍偏低，且由于癥狀與常見疾病重疊，患者從癥狀出現(xiàn)到明確診斷平均延誤3至4年[9]。診斷延遲的代價(jià)極高，不僅會嚴(yán)重影響患者的預(yù)后，還會顯著縮短其生存期。
依普隆特生鈉為每月一次用藥的基因沉默劑，通過上游抑制轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）的生成發(fā)揮作用。作為RNA靶向治療藥物，它可在肝臟源頭減少TTR蛋白的產(chǎn)生，因而具有潛力用于治療各類型的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）[1],[10],[11]。
北京協(xié)和醫(yī)院院長、EPIC-ATTR中國首席研究者張抒揚(yáng)教授表示："轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性已被納入國家《第二批罕見病目錄》。長期以來，我國ATTRv–PN患者深受神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和生活質(zhì)量顯著下降的影響，而可選擇的治療方案十分有限。依普隆特生鈉的獲批為患者帶來了新的希望，充分的臨床證據(jù)顯示其能夠阻止神經(jīng)病變進(jìn)展，并顯著改善神經(jīng)功能與生活質(zhì)量。"
阿斯利康全球高級副總裁、全球研發(fā)中國負(fù)責(zé)人何靜博士表示："依普隆特生鈉的獲批具有里程碑意義，為中國患者提供了便捷、以提升生活質(zhì)量為目標(biāo)的全新治療選擇。這只是開始，未來，我們將繼續(xù)挖掘依普隆特生鈉的潛力，包括擴(kuò)展至轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白心臟淀粉樣變性心肌?。ˋTTR-CM），力爭將ATTR轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽氐穆约膊 ?quot;
阿斯利康中國總經(jīng)理、中國生物制藥業(yè)務(wù)總經(jīng)理林驍表示："依普隆特生鈉的獲批再次印證了阿斯利康正持續(xù)將前沿科學(xué)轉(zhuǎn)化為能夠真正改變患者治療體驗(yàn)和生活質(zhì)量的解決方案。我們將持續(xù)創(chuàng)新，并與醫(yī)療機(jī)構(gòu)及合作伙伴緊密協(xié)作，加速創(chuàng)新藥物的可及性，助力更多中國患者獲得更大的臨床獲益和更好的生活質(zhì)量。"
依普隆特生鈉已在美國和歐盟獲批用于治療ATTRv-PN，并正在全球更多國家和地區(qū)推進(jìn)審批進(jìn)程。
依普隆特生鈉目前正在開展CARDIO-TTRansform III期臨床研究，旨在評估其用于治療成人轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白心臟淀粉樣變心肌?。ˋTTR-CM）的療效。這是迄今為止規(guī)模最大的針對ATTR-CM的臨床研究，共有逾1400名患者參與[11],[12],[13],[14]。
關(guān)于TTR淀粉樣變性（TTR Amyloidosis）
ATTR是由肝臟產(chǎn)生的、錯誤折疊的TTR蛋白在心臟和周圍神經(jīng)等組織中積聚所引起的，會造成器官損傷和衰竭。ATTR會引起多種并發(fā)癥，導(dǎo)致心血管、神經(jīng)和腎臟疾病，如心力衰竭（HF）和慢性腎臟病。ATTR有遺傳（ATTRv）和非遺傳（野生型）兩種形式。ATTR是一種進(jìn)展迅速的致命疾病，需要及時識別癥狀并診斷。ATTR有多種表型，包括ATTR-CM（主要影響心臟，可能導(dǎo)致心力衰竭）、ATTRv-PN（主要影響外周神經(jīng)系統(tǒng)）和混合表型（患者同時出現(xiàn)這兩種表型的癥狀）。全球約有30萬-50萬ATTR-CM患者，以及約1-4萬ATTRv-PN患者[2],[15]。
關(guān)于NEURO-TTRansform
NEURO-TTRansform是一項(xiàng)全球性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)研究，旨在評估依普隆特生鈉在ATTRv-PN患者中的療效與安全性[1],[4]。該研究納入了ATTRv-PNⅠ期或Ⅱ期的成年患者，與外部安慰劑組進(jìn)行對照。依普隆特生鈉與外部安慰劑的療效和安全性比較基于截至第66周的數(shù)據(jù)。所有患者在治療下隨訪至第85周，并在末次給藥后第4周完成研究終末評估。完成治療與終末評估后，患者可進(jìn)入仍在進(jìn)行的開放標(biāo)簽延長期研究[1],[4]。NEURO-TTRansform完整研究結(jié)果已發(fā)布于《美國醫(yī)學(xué)會雜志》，進(jìn)一步顯示在治療第35、66及85周，依普隆特生鈉在ATTRv–PN的不同患者人群中均體現(xiàn)出獲益。
關(guān)于EPIC-ATTR
EPIC–ATTR是一項(xiàng)III期、隨機(jī)的臨床研究，包含為期24周的雙盲安慰劑對照治療階段，隨后進(jìn)行80周的開放標(biāo)簽延長階段。該研究旨在評估依普隆特生鈉對TTR降低的作用，并評估其在中國轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白心臟淀粉樣變心肌?。ˋTTR–CM）受試者中的長期安全性。符合條件的受試者將在24周治療階段按3:1隨機(jī)接受依普隆特生鈉或安慰劑治療；研究主要目標(biāo)為評估依普隆特生鈉的長期安全性與耐受性。該研究計(jì)劃在中國大陸約30至35個臨床研究中心開展[16]。
關(guān)于萬諾維®
萬諾維®為每月一次用藥的基因沉默劑，通過上游抑制轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）的生成發(fā)揮作用。作為RNA靶向治療藥物，它可在肝臟源頭減少TTR蛋白的產(chǎn)生，因而具有潛力用于治療各類型的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的淀粉樣變性（ATTR）。
關(guān)于阿斯利康心血管、腎臟及代謝治療領(lǐng)域
心血管、腎臟及代謝始終是阿斯利康從全球到中國深耕的重要治療領(lǐng)域和增長引擎。阿斯利康通過科學(xué)研究，深入了解心臟、腎臟和胰腺之間的潛在聯(lián)系，積極投身于創(chuàng)新藥物的研發(fā)，來有效保護(hù)器官，減緩甚至阻止疾病進(jìn)展，最終讓再生療法成為可能。阿斯利康致力于通過更好地理解心血管、腎臟及代謝疾病之間的相互關(guān)聯(lián)，從疾病的驅(qū)動機(jī)制著手，為患者提供更早、更有效地檢測、診斷和治療方案，從而改善和挽救數(shù)百萬人的生命。
關(guān)于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內(nèi)的生物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布超過125個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請?jiān)L問www.astrazeneca.com。
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