上海2024年11月22日 /美通社/ -- 全球領(lǐng)先由生成式AI驅(qū)動的生物科技公司英矽智能宣布，公司自研潛在"同類最佳"（best-in-class）ENPP1口服小分子抑制劑已經(jīng)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND批件，用于實體瘤治療。至此，英矽智能以生成式AI為驅(qū)動進行自主研發(fā)，并成功獲得臨床試驗批件的分子數(shù)量達到10個。
ENPP1是一種外核苷酸焦磷酸酶，在調(diào)節(jié)免疫、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、組織礦化和血液系統(tǒng)功能的嘌呤信號傳導(dǎo)中發(fā)揮重要作用，ENPP1高表達與腫瘤轉(zhuǎn)移、免疫逃逸、多癌種較差預(yù)后相關(guān)。研究結(jié)果顯示，ENPP1抑制劑可通過調(diào)節(jié)胞外cGAMP水平激活cGAS-STING通路，進而增強宿主免疫系統(tǒng)抗腫瘤效果。
2023年5月，英矽智能宣布提名ISM5939作為臨床前候選化合物（PCC），靶向ENPP1潛在用于癌癥免疫療法研發(fā)。根據(jù)臨床前數(shù)據(jù)，ISM5939在體內(nèi)研究中展現(xiàn)出強大的抗腫瘤效果，同時顯示出良好的安全性特征、體外ADMET特征和體內(nèi)藥代動力學(xué)（PK）特征。
英矽智能首席醫(yī)學(xué)官Sujata Rao表示："我對ISM5939的臨床應(yīng)用潛力抱有高度期待。在臨床前實驗中，該候選藥物展現(xiàn)出廣泛的安全窗和優(yōu)異的聯(lián)合治療潛力，我們期待它可以顯著擴展腫瘤患者的治療選擇。"
基于英矽智能自有Pharma.AI平臺旗下生成化學(xué)引擎Chemistry42，公司藥物化學(xué)團隊開展進一步分子優(yōu)化，最終在項目啟動3個月內(nèi)就獲得具有新穎分子骨架的先導(dǎo)化合物。
英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰博士表示："AI制藥行業(yè)需要真實世界的應(yīng)用案例來完成概念驗證。在英矽智能，我們以持續(xù)不斷的在研項目里程碑，印證公司專有AI平臺的潛力，迄今為止已有10款A(yù)I賦能研發(fā)的候選藥物獲得IND批件。我們期待在臨床階段進一步驗證自研管線、穩(wěn)步推進AI驅(qū)動的藥物研發(fā)，為全球患者謀福祉。"
2016年，英矽智能全球首次在同行評審期刊上闡述了使用生成式人工智能設(shè)計新型分子的概念，為涵蓋生成生物學(xué)、化學(xué)和醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的商業(yè)化Pharma.AI平臺奠定了基礎(chǔ)。自2021年以來，英矽智能在自有人工智能平臺Pharma.AI的支持下，建立了超過30條豐富的自研管線組合，并從中提名了20款臨床前候選項目，其中10款化合物獲得臨床試驗許可。
2024年初，英矽智能在Nature Biotechnology發(fā)布論文，介紹了領(lǐng)先自研AI藥物ISM001-055從人工智能算法到II期臨床試驗的整個研發(fā)歷程。該候選藥物具有人工智能發(fā)現(xiàn)的靶點和人工智能設(shè)計的結(jié)構(gòu)，針對其進行評估的一項IIa期臨床試驗（NCT05938920）于近期發(fā)布積極初步結(jié)果。數(shù)據(jù)表明，ISM001-055在用藥12周后顯示出全劑量組中的良好安全性和用力肺活量（FVC）的劑量依賴性藥效趨勢。
