美國舊金山和中國蘇州2024年5月21日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布：替妥尤單抗注射液（重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體，研發(fā)代號：IBI311）的新藥上市申請（NDA）已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理，用于甲狀腺眼病（Thyroid Eye Disease, TED）的治療。替妥尤單抗是中國首個申報上市的IGF-1R抗體，作為具有創(chuàng)新作用機制的生物藥，有望填補國內(nèi)TED治療領(lǐng)域60年來無新藥可用的空白，滿足國內(nèi)TED治療的顯著臨床需求，為中國TED患者帶來有效、安全、可及的治療手段。
此次NDA獲受理是基于一項在中國TED受試者中開展的III期注冊臨床研究RESTORE-1（CTR20223393）的積極結(jié)果。該研究于2024年2月順利達成主要研究終點，研究顯示IBI311組研究眼的眼球突出度、疾病活動程度和受試者生活質(zhì)量等方面的改善均顯著優(yōu)于安慰劑組。研究治療期間，替妥尤單抗整體安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。RESTORE-1研究的詳細數(shù)據(jù)計劃將在2024年學(xué)術(shù)大會和學(xué)術(shù)期刊上公布。
作為一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，TED年發(fā)病率預(yù)估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）[1]，患病率為0.1-0.3%[2]。目前，針對TED治療，國內(nèi)外多項臨床治療指南已將靶向IGF-1R的抗體生物制劑列入推薦治療方案[3],[4],[5]，尤其對于合并顯著突眼的TED，靶向IGF-1R的抗體生物制劑可作為首選，中國尚無同類靶向藥物獲批上市。因此，有效、安全且可及的靶向IGF-1R藥物對于中國TED患者具有重要的臨床及社會價值。
該研究的主要研究者、中國工程院院士，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼科范先群教授表示："甲狀腺眼病是成年人最常見的眼眶病之一，眼球突出是其最重要的臨床表現(xiàn)。甲狀腺眼病病程遷延，嚴重影響患者的視功能和外觀，并可給患者帶來沉重的心理負擔(dān)。當(dāng)前國內(nèi)TED治療手段有限，現(xiàn)有治療藥物對緩解眼球突出的療效不明確且副作用明顯，臨床上存在極大的未滿足的需求。替妥尤單抗在臨床研究中展現(xiàn)出改善眼球突出和眼眶軟組織炎癥的優(yōu)異療效，且安全性良好。我對中國自主研產(chǎn)的替妥尤單抗在TED治療領(lǐng)域上的突破感到振奮，也對我和全國參研中心的研究者們一起圓滿完成臨床研究并支持此次新藥上市申請成功遞交倍感自豪。期待替妥尤單抗能早日上市，造福中國TED患者。"
信達生物制藥集團臨床副總裁錢鐳博士表示："我們很榮幸在監(jiān)管機構(gòu)、研究者和受試者支持下，替妥尤單抗的首個NDA獲得受理，這也是中國首個遞交NDA的IGF-1R抗體類藥物。替妥尤單抗在關(guān)鍵注冊研究中展現(xiàn)出了包括緩解眼球突出度、控制疾病活動性和改善生活質(zhì)量等出色且全面的療效獲益。我們將積極配合監(jiān)管部門，期待早日為中國TED患者提供有效且安全的治療方案，滿足這一迫切的臨床需求。信達生物將在腫瘤、自身免疫、心血管及代謝（CVM）和眼科等治療領(lǐng)域持續(xù)創(chuàng)新，不斷滿足老百姓對于幸福生活的美好追求，服務(wù)更多病患。"
關(guān)于甲狀腺眼?。?/b>TED）
TED是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病，通常伴發(fā)于毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病，GD），是成人中最常見的眼眶相關(guān)疾病。TED可見于大約25~50%的GD患者，也可見于其他甲狀腺疾病，甚至甲狀腺功能正常者[6]。
TED的年發(fā)病率預(yù)估為16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性）[1]，患病率為0.1-0.3%[2] 。按照疾病嚴重程度，可分為輕度、中重度和極重度。雖然TED更常發(fā)生于女性，但重度病例更常發(fā)生于男性。TED最常見于30~50歲的患者，嚴重TED病例更常發(fā)生于50歲以上的患者[7]。目前，TED的發(fā)病機制尚不完全清楚，但多項研究表明，存在于肌纖維、眼眶纖維結(jié)締組織間隙中的OFs是導(dǎo)致TED眼眶軟組織增生的關(guān)鍵因素[8]。
TED的自然病程分為活動期和非活動期[9]。最常見的癥狀是眼干、眼部異物感、畏光、流淚、復(fù)視和眼后壓迫感，而典型的體征包括眼球突出、上眼瞼退縮、眼瞼水腫、眶周組織和球結(jié)膜水腫。TED通常為輕度到中重度，約3~5%的TED患者會發(fā)展至極重度，表現(xiàn)為威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經(jīng)病變等[10]。除了可能影響外觀和視功能，TED對患者的社交功能和生活質(zhì)量產(chǎn)生極其嚴重的影響。
目前，中重度活動性TED的一線治療方案為糖皮質(zhì)激素靜脈沖擊治療，存在突眼改善不理想以及激素相關(guān)的全身副作用等問題，仍存在較大的未滿足的臨床需求。二線治療包括再次激素沖擊或聯(lián)合眼眶放療或其他免疫調(diào)節(jié)劑。替妥尤單抗（Teprotumumab）、托珠單抗（TociIizumab）和利妥昔單抗（Rituximab）等生物制劑也被EUGOGO 指南[3]和中國甲狀腺眼病臨床診斷和治療指南（2022年）[4]和美國甲狀腺學(xué)會和歐洲甲狀腺學(xué)會的甲狀腺眼病共識[5]推薦為中重度活動性TED的二線治療方案。尤其是對于合并顯著突眼的TED，靶向IGF-1R的替妥尤單抗可作為首選。
關(guān)于替妥尤單抗（IBI311）
替妥尤單抗是信達生物研發(fā)的重組抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）抗體，用于治療TED。IGF-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在發(fā)育、代謝及免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用，并在TED患者的OFs、B細胞、T細胞中過表達[11]。替妥尤單抗可阻斷IGF-1等相關(guān)配體或激動型抗體介導(dǎo)的IGF-1R信號通路激活，減少下游炎癥因子的表達，從而抑制OFs活化導(dǎo)致的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖合成，減輕炎癥反應(yīng)；抑制OFs分化為脂肪細胞或肌成纖維細胞，進而減輕TED患者的疾病活動度，改善突眼、復(fù)視、眼部充血水腫等癥狀和體征。
2024年5月，替妥尤單抗的首個NDA獲NMPA受理，用于TED的治療。
關(guān)于信達生物
"始于信，達于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。公司已有10款產(chǎn)品獲得批準上市，同時還有4個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個新藥品種已進入臨床研究。公司與海內(nèi)外藥企深入合作加速藥物創(chuàng)新，與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰(zhàn)略合作。
信達生物在不斷開發(fā)創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，始終心懷科學(xué)善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會責(zé)任。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。
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