DESTINY-Lung05 II期臨床研究證實優(yōu)赫得?在既往經(jīng)治的中國HER2突變晚期肺癌患者中具有顯著生存獲益

DESTINY-Lung05 II期臨床研究的分析結(jié)果顯示，優(yōu)赫得^®5.4mg/kg劑量方案的客觀緩解率為58.3%；經(jīng)研究者評估的PFS為10.8個月。可控的安全性證實了5.4mg/kg是治療既往接受過治療的HER2突變晚期肺癌患者的最佳劑量。

上海2024年4月10日 /美通社/ -- 在4月5日-4月10日舉辦的第115屆美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會期間，由阿斯利康和第一三共共同開發(fā)的優(yōu)赫得^®（通用名：德曲妥珠單抗T-Dxd,DS-8201）治療經(jīng)治的不可切除和/或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細胞肺癌患者的II期DESTINY-Lung05臨床試驗數(shù)據(jù)（摘要號：CT248/7）首次公布。結(jié)果顯示，經(jīng)獨立中央審查（ICR）評估，主要研究終點——客觀緩解率（ORR）達到58.3%（95% CI：46.1- 69.8）；德曲妥珠單抗5.4mg/kg在中國HER2m轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者中顯示出有臨床意義的、持久的療效和可控的安全性。結(jié)果與DESTINY-Lung02和已知的安全性一致，支持其在中國人群中的應用。

肺癌是我國發(fā)病率和死亡率第一的惡性腫瘤^[1]。雖然近幾年來靶向和免疫治療顯著改善了肺癌患者的生存期，但仍有一部分患者無法從中獲益。HER2是腫瘤治療的經(jīng)典靶點，非小細胞肺癌患者中HER2改變包括基因突變（2%-4%）、基因擴增（10%-20%）和蛋白過表達（6%-35%），HER2突變主要通過下一代測序（NGS）基因檢測發(fā)現(xiàn)^[2]。在亞洲患者中，中國患者的HER2突變發(fā)生率為4.3%^[3]。既往HER2突變非小細胞肺癌被按照驅(qū)動基因陰性非小細胞肺癌的模式進行治療，但是化療或免疫治療的免疫療法的療效并不理想^[4]。所以對于這類患者亟需更優(yōu)療效的藥物延長生存期并改善其預后。

德曲妥珠單抗是一種靶向HER2的新型抗體偶聯(lián)（ADC）藥物，在DESTINY-Lung02 II期臨床試驗中，超過60%的患者為亞洲人群（5.4和6.4 mg/kg組分別有61.8%和60.0%的亞洲患者入組），結(jié)果顯示亞洲人群與總?cè)巳壕哂幸恢芦@益趨勢，該研究結(jié)果進一步夯實了德曲妥珠單抗在HER2突變晚期NSCLC中的標準治療地位^[5]?；贒ESTINY-Lung02的陽性結(jié)果，德曲妥珠單抗已先后獲得美國和歐盟的批準上市，成為全球首個用于治療HER2突變轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的靶向藥物，并獲得美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）指南和中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南的一致推薦^[6],[7],[8]。鑒于HER2突變在亞洲非小細胞肺癌患者中突變的發(fā)生率更高，評估德曲妥珠單抗在亞洲非小細胞肺癌人群中的治療價值非常重要。

DESTINY-Lung05研究是一項在中國開展的開放性、單臂、多中心的DESTINY-Lung02橋接研究，共納入72例HER2突變的經(jīng)治非小細胞肺癌患者，旨在評估德曲妥珠單抗5.4mg/kg在至少接受一線藥物治療期間或治療之后疾病進展、攜帶HER2 19/20號外顯子突變的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的療效和安全性。經(jīng)ICR評估的主要研究終點客觀緩解率（ORR）為58.3%（95% CI: 46.1,69.8）；疾病控制率（ DCR）為91.7%（95% CI:82.7,96.9）； 12個月的PFS率為55.1%（95% CI:41.4,66.8）。ICR評估的PFS未達到，經(jīng)研究者評估的中位無進展生存期為10.8個月（95% CI: 7.2,NE）。研究結(jié)果證實了德曲妥珠單抗在中國HER2突變的晚期肺癌患者中具有顯著的抗腫瘤活性，與總體人群、亞洲亞組人群的獲益趨勢一致，且安全性可控可管理。

DESTINY-Lung05研究的首席研究者、吉林省癌癥中心主任、吉林省肺癌診療中心主任、國際肺癌聯(lián)盟（IASLC）罕見腫瘤專委會委員程穎教授表示："此次公布的DESTINY-Lung05研究數(shù)據(jù)證實了中國患者使用5.4mg/kg德曲妥珠單抗進行治療，可實現(xiàn)更好的風險-獲益平衡。這不僅開啟了中國肺癌抗HER2治療時代，而且對中國HER2突變轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的治療極具指導意義，增強了我國臨床醫(yī)生對治療這類患者的信心，期待該方案能夠盡快應用于臨床，改變當前肺癌的治療格局，給更多患者帶來希望。"

阿斯利康中國副總裁、腫瘤業(yè)務肺癌事業(yè)部負責人張凌燕表示："非常高興看到DESTINY-Lung05的研究結(jié)果為德曲妥珠單抗在中國患者中的應用提供了新的循證證據(jù)，這意味著中國HER2突變晚期肺癌患者能從這種治療方案中獲得顯著生存獲益，而這也更加堅定了我們通過持續(xù)不斷的研發(fā)創(chuàng)新，在常見/少見驅(qū)動基因突變及驅(qū)動基因陰性、可手術非小細胞肺癌圍術期治療、三期不可切除非小細胞肺癌、局限期和廣泛期小細胞肺癌等多個肺癌治療領域?qū)崿F(xiàn)突破的決心，以及使患者獲得高質(zhì)量長生存的雄心。期待德曲妥珠單抗這一創(chuàng)新治療方案在中國早日獲批，豐富我國HER2突變晚期肺癌患者的治療選擇。"

關于HER2突變非小細胞肺癌

肺癌是全球第二大常見腫瘤，2020年超過兩百萬患者確診為這一疾病^[9]。對于轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者而言，疾病預后尤其差，只有約8%的患者在確診后可以生存五年以上^[10]。

HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，表達于多種腫瘤表面，包括肺癌、乳腺癌、胃癌和結(jié)直腸癌。某些HER2基因改變（稱為HER2突變）已在非鱗非小細胞肺癌患者中確定為獨特的分子靶點，在此類肺癌中約占2-4%^[11],[12]。

雖然HER2基因突變可以發(fā)生在一系列患者中，但更常見于年輕、女性和從未吸煙的非小細胞肺癌患者^[13]。HER2基因突變與癌細胞生長和不良預后獨立相關，且腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率增加^[14]。

盡管抗HER2治療在乳腺癌和胃癌中的地位已經(jīng)確立，但在美國加速批準德曲妥珠單抗用于不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2突變的NSCLC之前，還沒有獲批用于非小細胞肺癌的HER2靶向療法^[15]。下一代測序（NGS）已用于鑒定HER2（ERBB2）突變^[16]。

關于DESTINY-Lung02

DESTINY-Lung02是一項全球隨機II期試驗，旨在評估德曲妥珠單抗治療HER2m不可切除和/或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的安全性和療效，這些患者在接受至少一種抗癌治療方案（必須包含鉑類化療）期間或之后發(fā)生疾病復發(fā)或進展?；颊甙?:1隨機接受德曲妥珠單抗5.4mg/kg(n=102)或6.4mg/kg(n=50)。

該試驗的主要研究終點是經(jīng)BICR評估的確定的ORR。次要終點包括由研究者以及BICR評估的確認的疾病控制率DCR、DoR、PFS、OS和安全性。DESTINY-Lung02試驗在亞洲、歐洲和北美在內(nèi)的多地招募了152名患者。有關試驗的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov（NCT05246514）。

關于DESTINY-Lung05

II期DESTINY-Lung05研究（NCT05246514）是一項在中國開展的開放性、單臂、多中心的DESTINY-Lung02橋接研究。該項研究由吉林省腫瘤醫(yī)院作為牽頭單位，共納入72例HER2突變經(jīng)治NSCLC患者。旨在評估德曲妥珠單抗5.4mg/kg在至少接受一線藥物治療期間或治療之后疾病進展、攜帶HER2 19/20號外顯子突變的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC中國患者中的療效和安全性。主要終點為ICR評估的ORR，次要終點為研究者評估的ORR，研究者和ICR評估的DCR、DoR、PFS、OS和安全性等。

關于德曲妥珠單抗

德曲妥珠單抗是一種靶向HER2的ADC。德曲妥珠單抗采用第一三共專有的DXd ADC技術設計，是第一三共腫瘤產(chǎn)品組合中領先的ADC，也是阿斯利康ADC科學平臺中最先進的項目。德曲妥珠單抗由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的可裂解四肽連接子與拓撲異構酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。

基于DESTINY-Breast03試驗的結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在50多個國家被批準用于既往在轉(zhuǎn)移階段接受過（或一種或多種）抗HER2治療方案，或在新輔助治療期間或輔助治療之后6個月內(nèi)出現(xiàn)疾病復發(fā)的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者。

基于DESTINY-Breast04試驗的結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在40多個國家被批準用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2-low（IHC 1+或IHC 2+/ISH陰性）乳腺癌的成人患者，這些患者在轉(zhuǎn)移階段中接受過一次全身治療或在完成輔助化療期間或六個月內(nèi)疾病復發(fā)。

基于DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02研究的突破性成果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）治療HER2突變NCSLC的適應證已先后獲得美國FDA、日本和歐盟的批準，成為首個獲批用于HER2突變非小細胞肺癌的藥物，并且NCCN、ASCO、CSCO等國內(nèi)外權威指南共識均推薦德曲妥珠單抗作為經(jīng)治HER2突變晚期NSCLC患者的標準治療。對該適應癥的持續(xù)批準可能取決于驗證性試驗中對臨床益處的驗證和描述。基于DESTINY-Gastric01和/或DESTINY-Gastric02試驗的結(jié)果，德曲妥珠單抗（6.4mg/kg）在30多個國家被批準用于治療接受過以曲妥珠單抗為基礎治療后進展的HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處腺癌成人患者。

關于德曲妥珠單抗臨床研發(fā)計劃

評估德曲妥珠單抗單藥在多種HER2靶向癌癥中的療效和安全性的全面研發(fā)計劃正在全球范圍內(nèi)進行，聯(lián)合免疫治療等其他抗腫瘤治療的試驗也在進行中。

關于與第一三共的合作

阿斯利康和第一三共株式會社（TSE：4568）[簡稱第一三共]分別于2019年3月就德曲妥珠單抗（靶向HER2的ADC藥物）、2020年7月就datopotamab deruxtecan（靶向TROP2的ADC藥物）的共同開發(fā)和商業(yè)化達成全球合作。日本除外，第一三共在日本保有ADC的獨家權利。第一三共負責德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan的制造和供應。

關于阿斯利康在肺癌領域的研究

阿斯利康正致力于通過早診早治提高肺癌患者的治愈率，同時推動相關技術不斷向前發(fā)展，以改善耐藥患者和晚期患者的治療結(jié)局。通過定義新的治療靶點和評價創(chuàng)新療法，阿斯利康致力于實現(xiàn)將最合適的藥物用于能最大化獲益的患者。

公司豐富的產(chǎn)品組合包括領先的肺癌藥物以及下一階段的創(chuàng)新藥物，包括奧希替尼和吉非替尼；度伐利尤單抗和tremelimumab；與第一三共合作開發(fā)研發(fā)的德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan；與和黃醫(yī)藥合作開發(fā)的賽沃替尼；以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng)始成員，該全球性聯(lián)盟致力于加快創(chuàng)新步伐，并為肺癌患者提供包括治療和治療以外的具有意義的改善措施。

關于阿斯利康在腫瘤領域的研究

阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康的腫瘤業(yè)務專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了領先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續(xù)推動醫(yī)療實踐變革，改變患者體驗。

阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來終結(jié)癌癥這一致死之因。

聲明：本文可能涉及尚未在中國獲批的產(chǎn)品或適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。