上海2024年1月2日 /美通社/ -- 北京時間2024年1月2日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（拓益®）聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療，繼之本品單藥作為輔助治療，用于可切除IIIA-IIIB期非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者的新適應(yīng)癥上市申請于近日獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準。這是特瑞普利單抗在中國獲批的第七項適應(yīng)癥，也是我國首個、全球第二個獲批的肺癌圍手術(shù)期療法。
肺癌是目前全球發(fā)病率第二、死亡率第一的惡性腫瘤[1]。據(jù)統(tǒng)計，2020年中國的肺癌病例數(shù)占新發(fā)癌癥病例數(shù)的17.9%（81.6萬），癌癥死亡病例數(shù)的23.8%（71.5萬）[2]。NSCLC為肺癌的主要亞型，約占所有病例的85%[3]。其中，20-25%的患者初診可手術(shù)切除[4]，但即便接受了根治性手術(shù)治療，仍有30-55%的患者會在術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)并死亡[5],[6]。根治性手術(shù)聯(lián)合化療是預(yù)防疾病復(fù)發(fā)的手段之一，但化療作為術(shù)前新輔助或術(shù)后輔助治療的臨床獲益有限，僅能將患者的5年生存率提高約5%[7],[8]。
此次新適應(yīng)癥的獲批主要基于NEOTORCH研究（NCT04158440）的數(shù)據(jù)結(jié)果。NEOTORCH是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的Ⅲ期臨床研究，由上海交通大學醫(yī)學院附屬胸科醫(yī)院陸舜教授擔任主要研究者，在全國56家中心開展，是全球首個抗PD-1單抗用于NSCLC圍手術(shù)期（涵蓋新輔助和輔助）治療達到無事件生存期（EFS）陽性結(jié)果的Ⅲ期臨床研究。
該研究共納入404例III期NSCLC患者，以1:1的比例被隨機分配至特瑞普利單抗聯(lián)合化療組（n=202）或安慰劑聯(lián)合化療組（n=202），分別接受特瑞普利單抗或安慰劑聯(lián)合化療術(shù)前3周期及術(shù)后1周期治療（鱗癌患者化療方案為紫杉類+鉑類，非鱗癌患者化療方案為培美曲塞+鉑類），隨后接受特瑞普利單抗或安慰劑鞏固治療13周期。
此前，NEOTORCH在2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）全體大會系列4月會議以及ASCO年會上以口頭報告形式公布了最新研究成果。研究數(shù)據(jù)顯示，相較單純化療，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于可手術(shù)III期NSCLC圍手術(shù)期治療可顯著延長患者的EFS（研究者評估的中位EFS分別為：尚未成熟 vs 15.1個月，P<0.0001），將患者的疾病復(fù)發(fā)、進展或死亡風險降低了60%（HR=0.40，95%CI：0.277-0.565，雙側(cè)P<0.0001），且不論PD-L1表達狀態(tài)、組織學類型（鱗狀或非鱗狀）如何，所有關(guān)鍵亞組中均觀察到特瑞普利單抗組的EFS獲益。特瑞普利單抗組的主要病理緩解（MPR）率和完全病理緩解（pCR）率明顯更優(yōu)，分別為48.5% vs 8.4%（P＜0.0001）和24.8% vs 1.0%（P＜0.0001），特瑞普利單抗組的總生存期（OS）也顯示出明顯的獲益趨勢。安全性方面，兩組治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率相似，未觀察到新的安全性信號。
上海交通大學醫(yī)學院附屬胸科醫(yī)院陸舜教授表示："NEOTORCH研究開創(chuàng)了全球首個‘3+1+13'NSCLC圍術(shù)期治療新模式，患者的pCR和MPR率較單純化療組分別提升近25倍和6倍，同時帶來更高的R0切除率，且未增加患者手術(shù)風險，而術(shù)后補足1周期免疫治療聯(lián)合化療，以及并用特瑞普利單抗維持治療一年，進一步消除了患者手術(shù)后的微小殘留病灶，讓未實現(xiàn)pCR的患者也能從治療中獲益，EFS HR為0.40，是目前報道的圍手術(shù)期免疫治療研究中HR下降最為明顯的。相信隨著我國首個肺癌圍手術(shù)期免疫治療適應(yīng)癥的獲批，必將改善中國III期NSCLC患者的長期生存，為患者帶來更多治愈可能，同時將大幅提升我國NSCLC的治療水平，建立圍術(shù)期治療新標桿。"
君實生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士表示："此次肺癌圍手術(shù)期新適應(yīng)癥的獲批標志著特瑞普利單抗的治療人群正式從晚期拓展到了早期腫瘤患者。君實生物在圍手術(shù)期免疫治療領(lǐng)域布局非常早，也是最先在國內(nèi)開展臨床試驗、覆蓋適應(yīng)癥最廣的本土藥企之一。如今，腫瘤免疫治療已成為諸多晚期腫瘤治療的標準療法，我們相信這類新興療法也將進一步為早期腫瘤治療帶來突破性的變革，成為患者獲得長期獲益的潛在優(yōu)選方案！"
【參考文獻】 |
[1] https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. |
[2] https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf. |
[3] Molina JR, et al. Mayo Clin. Proc. 2008; 83(5), 584–594. |
[4] Liang Y, et al. Transl Lung Cancer Res 2013;2:403-10. |
[5] Uramoto H, et al. Transl Lung Cancer Res 2014;3:242-9. |
[6] Taylor MD, et al. Ann Thorac Surg 2012;93:1813-20. |
[7] Pignon JP, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3552-3559. |
[8] NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Lancet 2014 ;383(9928):1561-71. |
關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益®）
特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國批準上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持，并榮膺國家專利領(lǐng)域最高獎項"中國專利金獎"。
特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應(yīng)癥的40多項由公司發(fā)起的臨床研究。正在進行或已完成的關(guān)鍵注冊臨床研究在多個瘤種范圍內(nèi)評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。
截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批7項適應(yīng)癥：用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療（2022年9月）；聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療，繼之本品單藥作為輔助治療，用于可切除IIIA-IIIB期非小細胞肺癌的成人患者（2023年12月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫(yī)保談判，目前已有6項獲批適應(yīng)癥納入《國家醫(yī)保目錄（2023年）》，是目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。
在國際化布局方面，特瑞普利單抗已作為首款鼻咽癌藥物在美國獲得批準，其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領(lǐng)域獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優(yōu)先審評認定和5項孤兒藥資格認定。
2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請（MAA）。2023年11月，澳大利亞藥品管理局（TGA）受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱作為轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療，以及作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進展的復(fù)發(fā)性、不可切除或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請，特瑞普利單抗治療鼻咽癌獲得TGA授予孤兒藥資格認定。
關(guān)于君實生物
君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。依托全球一體化源頭創(chuàng)新研發(fā)能力，公司已構(gòu)建起涵蓋超過50款創(chuàng)新藥物的多層次產(chǎn)品管線，覆蓋惡性腫瘤、自身免疫、慢性代謝類、神經(jīng)系統(tǒng)、感染性疾病五大治療領(lǐng)域，已有4款產(chǎn)品在國內(nèi)或海外上市，包括我國首個自主研發(fā)、在中美兩國獲批上市的PD-1抑制劑特瑞普利單抗（拓益®），臨床開發(fā)階段的藥物超過30款。疫情期間，君實生物還參與開發(fā)了埃特司韋單抗、民得維®等多款預(yù)防和治療新冠的創(chuàng)新藥物，積極承擔本土創(chuàng)新藥企的責任。
君實生物以"打造世界一流、值得信賴的生物源創(chuàng)藥普惠患者"為使命，立足中國，布局全球。目前，公司在全球擁有約3000名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京、廣州等。
官方網(wǎng)站：www.junshipharma.com
官方微信：君實生物
