【直擊ASCO 2023】APG-2449再攜積極數(shù)據(jù)亮相，或為NSCLC領域帶來可克服耐藥的全新治療策略

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2023年6月6日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領先的生物醫(yī)藥企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已在第59屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，以壁報討論形式公布了公司原創(chuàng)1類新藥、FAK/ALK/ROS1三聯(lián)酪氨酸激酶抑制劑（TKI）APG-2449在非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的最新數(shù)據(jù)。這是APG-2449的該項臨床進展連續(xù)第二年入選ASCO年會展示。

今年是亞盛醫(yī)藥連續(xù)第六年亮相ASCO年會，此次公司共有4個原研品種的4項臨床研究入選。其中，APG-2449治療NSCLC的臨床數(shù)據(jù)表明該品種有望通過抑制FAK，為NSCLC患者提供一個可有效克服耐藥的全新治療策略。數(shù)據(jù)表明，APG-2449在NSCLC患者中具有良好的療效和安全性，在28例經二代ALK TKI 治療失敗的患者中，觀察到8例部分緩解（PR）。

APG-2449為亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的全新的、具有口服活性的小分子FAK/ALK/ROS1三聯(lián)TKI，為首個進入臨床階段的本土原研的第三代ALK抑制劑。

該項臨床研究的主要研究者、中山大學腫瘤防治中心張力教授表示："APG-2449是一種高效的FAK/ALK/ROS1多靶點抑制劑，相較于去年ASCO的報告，本次研究更新結果提示其在NSCLC患者中持續(xù)顯示出良好的安全性和抗腫瘤療效，尤其是在第二代ALK抑制劑耐藥的患者中觀察到初步療效讓我們備受鼓舞，F(xiàn)AK抑制可能是對第二代ALK抑制劑耐藥的NSCLC患者克服ALK耐藥的一種新方法。"

"此次在ASCO年會展示的數(shù)據(jù)進一步揭示了APG-2449在晚期NSCLC領域的治療潛力，表明該品種有望為患者帶來一種全新的、安全有效的替代治療藥物。這令我們深感振奮！"亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示："未來，公司將進一步加快相關品種的臨床開發(fā)，始終踐行‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，積極推動安全有效的藥物盡快上市，讓更多患者早日獲益。"

APG-2449在此次ASCO年會上展示的核心要點如下：

FAK inhibition with novel FAK/ALK inhibitor APG-2449 could overcome resistance in NSCLC patients who are resistant to second-generation ALK inhibitors

新型FAK/ALK抑制劑APG-2449可通過抑制FAK克服非小細胞肺癌（NSCLC）患者對第二代ALK抑制劑的耐藥

• 摘要編號：#9015
• 壁報編號：#3
• 分會場標題：肺癌 -- 轉移性非小細胞癌（Lung Cancer - Non-Small Cell metastatic）
• 核心要點
• 本研究是一項開放性、多中心、劑量遞增和劑量擴展I期臨床研究，旨在評估 APG-2449 在ALK/ROS1 陽性NSCLC等實體瘤患者中的安全性/耐受性、藥代動力學（PK）、藥效學（PD）和有效性。
• 截至2022年12月9日，共入組136例患者接受APG-2449治療，給藥劑量為900-1500 mg?；颊咧形荒挲g為 53歲（21-78），其中54.4%女性。在II期研究推薦劑量（RP2D）被確定為1200 mg 每日（QD）后，NSCLC患者被納入2個劑量擴展隊列中：其中，隊列1為二代ALK/ROS1陽性TKI耐藥的ALK陽性患者；隊列2為TKI初治的ALK或ROS1陽性患者。
• 療效：在TKI初治的NSCLC隊列（n = 33; 31可評估療效）中，ROS1陽性初治患者的總緩解率（ORR）和疾病控制率 （DCR；DCR = 完全緩解率[CR]+ PR+ 疾病穩(wěn)定率[SD]） 分別為70.6%（12/17）和88.2%（15/ 17）；ALK陽性的初治患者ORR和DCR分別為78.6%（11/14）和100%（14/14）。在對二代ALK抑制劑耐藥的28例ALK陽性NSCLC 患者中，8例PR（8/28; 28.6%）。
• FAK分析：在既往接受ALK抑制劑治療的48例ALK陽性NSCLC 患者中，第28天的外周血單核細胞（PBMCs）中的磷酸化FAK（pFAK）與基線相比，PR組中，患者所顯示的降幅較SD和疾病進展（PD）的患者更大?；€時腫瘤組織中磷酸化FAK表達較高的患者更有可能獲得臨床療效。
• 安全性：共有123（90.4%）患者經歷了與治療相關的不良事件（TRAE）。 最常見（>20%）的TRAE包括血肌酐（46.3%）、谷丙轉氨酶（ALT，40.4%）和谷草轉氨酶（AST，33.1%）升高，以及胃腸道癥狀，包括惡心（27.2%）、嘔吐（22.8%），腹瀉（21.3%）。共有19例患者（14%）經歷了≥3級的TRAE。
• 結論：初步結果顯示APG-2449在NSCLC患者中具有良好的安全性與抗腫瘤有效性，其在TKI初治和二代ALK抑制劑治療失敗的NSCLC患者中均顯示了初步有效性。FAK抑制可能對二代ALK抑制劑耐藥的NSCLC患者提供一個可有效克服耐藥的全新治療策略。

附：亞盛醫(yī)藥在本屆ASCO年會展示的包括APG-2449在內4個品種的多項最新臨床試驗進展包括：

關于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項I/II期臨床試驗。

用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。

截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項5項，包括1項"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫(yī)藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產及市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

亞盛醫(yī)藥前瞻性聲明

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