北京2023年4月26日 /美通社/ -- 近期，醫(yī)藥魔方發(fā)布了以下報(bào)道：
由于研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高、回報(bào)周期漫長(zhǎng)等因素，"九死一生"是新藥研發(fā)常態(tài)。尤其是在資本市場(chǎng)行情低迷期，創(chuàng)新藥成為部分投資者"不敢輕易挑戰(zhàn)"的賽道。開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥，不僅需要極高認(rèn)知，還需要足夠的冒險(xiǎn)精神。根據(jù)美國(guó)藥品研究與制造企業(yè)協(xié)會(huì)（PhRMA）統(tǒng)計(jì)，一款first in class新藥從立項(xiàng)到最終上市，大概需要10~15年；如果倒推至靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)伊始，則需數(shù)十載的努力方可將無(wú)數(shù)paper轉(zhuǎn)化成一款drug。
換句話說(shuō)，first in class新藥從發(fā)現(xiàn)到認(rèn)知再到確認(rèn)的螺旋式上升"接力賽"，背后不僅需要耗費(fèi)海量資金、技術(shù)支持，也凝結(jié)了全社會(huì)頂級(jí)智庫(kù)的畢生心血。在新藥研發(fā)過(guò)程中，任何一個(gè)環(huán)節(jié)稍出紕漏，皆有可能使得前述努力付諸東流。
為調(diào)動(dòng)全社會(huì)投資、開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥積極性，"專(zhuān)利"作為知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一種體現(xiàn)形式，在保護(hù)創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)的同時(shí)成為了激勵(lì)創(chuàng)新的手段之一，為企業(yè)研發(fā)新藥筑起一道重要的"護(hù)城河"。世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織（WIPO）自2001年起將每年4月26日作為世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)日，旨在促進(jìn)公眾對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的認(rèn)知，并營(yíng)造鼓勵(lì)知識(shí)創(chuàng)新的法律環(huán)境。今年中國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)宣傳主題是"加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)法治保障、有力支持全面創(chuàng)新"。
注入活力
事實(shí)上，知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)。以專(zhuān)利為例，其最早萌芽地不詳，有專(zhuān)家認(rèn)為起源于英國(guó)，也有認(rèn)為起源于雅典娜，還有認(rèn)為起源于中國(guó)。不過(guò)，第一部專(zhuān)利法由威尼斯共和國(guó)捷足先登。
威尼斯共和國(guó)在1474年頒布了世界第一部專(zhuān)利法《發(fā)明人法》，規(guī)定凡是獲得專(zhuān)利保護(hù)的技術(shù)可以在10年內(nèi)享受排他性保護(hù)。這一法案的頒布吸引了大量周邊國(guó)家的工匠，極大地促進(jìn)了威尼斯工商業(yè)的繁榮。
在往后幾百年的不斷探索和實(shí)踐中，各國(guó)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)制度得到了逐步健全和完善。
隨著國(guó)內(nèi)新藥出海浪潮和進(jìn)口藥物本地化的"雙向奔赴"，中國(guó)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)也逐步邁入國(guó)際化發(fā)展水平，為全球經(jīng)濟(jì)的合作與競(jìng)爭(zhēng)注入新動(dòng)力。站在企業(yè)視角，運(yùn)用知識(shí)產(chǎn)權(quán)既能夠更好地保護(hù)自身的品牌形象、發(fā)明創(chuàng)造和商業(yè)秘密；又能增強(qiáng)企業(yè)的創(chuàng)新活力與產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。
知識(shí)產(chǎn)權(quán)，是指在經(jīng)濟(jì)活動(dòng)中，由人類(lèi)智力勞動(dòng)成果創(chuàng)造所得的專(zhuān)有權(quán)利，其主要類(lèi)型包括專(zhuān)利、商標(biāo)、著作權(quán)、商業(yè)秘密等。其中最為醫(yī)藥同仁所熟悉的即"專(zhuān)利權(quán)"，它一般指的是自然人、法人或其他組織依法對(duì)發(fā)明、實(shí)用新型和外觀設(shè)計(jì)在一定期限內(nèi)享有的獨(dú)占權(quán)。
專(zhuān)利權(quán)是一種無(wú)形財(cái)產(chǎn)權(quán)。以藥品專(zhuān)利為例，可細(xì)分為化合物、前藥、晶體、鹽、溶劑合物、異構(gòu)體、中間體、制劑、給藥裝置等產(chǎn)品專(zhuān)利；藥品適應(yīng)證用途專(zhuān)利；以及生產(chǎn)工藝、活性檢測(cè)或篩選等方法專(zhuān)利。這些專(zhuān)利在不同階段從不同側(cè)面對(duì)藥品創(chuàng)新給予保護(hù)，在激勵(lì)藥品研發(fā)各階段持續(xù)創(chuàng)新中發(fā)揮著舉足輕重的作用。
近年來(lái)中國(guó)的專(zhuān)利保護(hù)和科技創(chuàng)新呈現(xiàn)強(qiáng)勁發(fā)展態(tài)勢(shì)。很早之前就有數(shù)據(jù)顯示：中國(guó)每?jī)煞昼娋陀幸豁?xiàng)專(zhuān)利申請(qǐng)，與世界領(lǐng)先水平不相上下，為全球科技與經(jīng)濟(jì)發(fā)展注入的活力不可小覷。
研發(fā)助力
正如企業(yè)發(fā)展離不開(kāi)對(duì)核心員工的多重激勵(lì)，技術(shù)發(fā)展也依托于鼓勵(lì)創(chuàng)新的頂層設(shè)計(jì)。以創(chuàng)新藥研發(fā)為例。一款first in class 新藥的成功，離不開(kāi)健全的專(zhuān)利保護(hù)體系提供的強(qiáng)有力保護(hù)和激勵(lì)。
試想倘若沒(méi)有我國(guó)高度知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系，疊加審評(píng)審批制度改革推動(dòng)，境內(nèi)企業(yè)是否有足夠的動(dòng)力開(kāi)展真正的創(chuàng)新性研究、境外研發(fā)的新藥是否愿意第一時(shí)間到中國(guó)上市或許都還是未知數(shù)。
具體到頂層設(shè)計(jì)層面：中國(guó)的專(zhuān)利制度從1984年開(kāi)始建立，至今經(jīng)過(guò)了四次專(zhuān)利法修改。2020年新修訂的《專(zhuān)利法》于次年6月1日正式施行，并且首次提出"藥品專(zhuān)利期補(bǔ)償制度"，給新藥研發(fā)帶來(lái)重大利好。
《專(zhuān)利法》第四十二條明確規(guī)定，為補(bǔ)償新藥上市審評(píng)審批占用的時(shí)間，對(duì)在中國(guó)獲得上市許可的新藥相關(guān)發(fā)明專(zhuān)利，國(guó)務(wù)院專(zhuān)利行政部門(mén)應(yīng)專(zhuān)利權(quán)人的請(qǐng)求給予專(zhuān)利權(quán)期限補(bǔ)償。補(bǔ)償期限不超過(guò)5年，新藥批準(zhǔn)上市后總有效專(zhuān)利權(quán)期限不超過(guò)14年。
由于新藥研發(fā)周期一般較長(zhǎng)，且需要嚴(yán)格的審評(píng)審批，藥品專(zhuān)利有效期往往存在被縮減的現(xiàn)象，對(duì)原創(chuàng)產(chǎn)品來(lái)說(shuō)可能是巨大研發(fā)費(fèi)用無(wú)法收回；與此同時(shí)，受醫(yī)?？刭M(fèi)等多重因素影響，創(chuàng)新藥需要上市多年才有可能實(shí)現(xiàn)盈利。
假設(shè)藥品一上市就面臨專(zhuān)利到期挑戰(zhàn)及定價(jià)挑戰(zhàn)，專(zhuān)利賦予權(quán)利人的獨(dú)占權(quán)顯然就難以覆蓋研發(fā)成本。企業(yè)在投入巨量財(cái)力人力后，無(wú)法從市場(chǎng)上獲得盈利，必將極大地挫傷研發(fā)的積極性。
"藥品專(zhuān)利期補(bǔ)償制度"的誕生，不僅使得專(zhuān)利權(quán)人獲得合理回報(bào)，還可激勵(lì)更多資本用于新藥研發(fā)，進(jìn)而讓行業(yè)朝著正反饋方向有序發(fā)展。并且，在當(dāng)前專(zhuān)利制度國(guó)際化環(huán)境下，延長(zhǎng)專(zhuān)利權(quán)期限也有利于吸引海外藥企在我國(guó)積極申請(qǐng)和運(yùn)用新靶點(diǎn)、新技術(shù)，進(jìn)而吸引創(chuàng)新產(chǎn)品在中國(guó)的申報(bào)上市。
除了在國(guó)家戰(zhàn)略層面，加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)法治保障，國(guó)內(nèi)像海南博鰲、粵港澳大灣區(qū)（the Greater Bay Area，GBA）先行先試政策先后落地，比如海南省早在2021年就提出"支持符合條件的創(chuàng)新藥專(zhuān)利技術(shù)通過(guò)發(fā)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)證券化產(chǎn)品融資"；GBA地區(qū)正在培育布局醫(yī)藥創(chuàng)新高價(jià)值專(zhuān)利，為first in class新藥的后續(xù)開(kāi)發(fā)提供重要保障。
治療升級(jí)
"為患者延展生命長(zhǎng)度、提高生存質(zhì)量"可以說(shuō)是每位醫(yī)藥研發(fā)人員的畢生追求。而如何實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，顯然離不開(kāi)創(chuàng)新的想法和實(shí)踐共同助力。而創(chuàng)新，亦是依托于專(zhuān)利的"保駕護(hù)航"。比如前述的先行先試地區(qū)為創(chuàng)新?tīng)I(yíng)造的特許政策、專(zhuān)利保護(hù)制度等相關(guān)"綠色通道"，讓國(guó)人不用出境就可以和國(guó)外同步使用最前沿的抗癌藥物。
腫瘤領(lǐng)域的治療進(jìn)展以及新藥同步固然令人欣喜，但實(shí)際上人群更廣大的慢性疾病也非常需要更多創(chuàng)新治療方案。以高血脂為例，眾所周知PCSK9是繼他汀類(lèi)藥物之后公認(rèn)的最有效的明星降脂靶點(diǎn)。
PCSK9全球?qū)＠暾?qǐng)概況
靶向PCSK9的藥物包括兩大類(lèi)：一類(lèi)是阻止PCSK9與LDL-R結(jié)合的單克隆抗體、模擬肽（多肽抑制劑）、模擬抗體蛋白藥；另一類(lèi)是抑制PCSK9分子的表達(dá)或干擾PCSK9分泌的藥物，如小分子干擾RNA、反義寡核苷酸、小分子化合物抑制劑等。
截止到目前，全球共上市了3款PCSK9藥物，其中有2款是單克隆抗體藥物，1款是小干擾RNA藥物。由諾華研發(fā)的小干擾RNA藥物inclisiran只需每6個(gè)月注射1次，一年注射2次，有助于長(zhǎng)久平穩(wěn)地降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）達(dá)50%以上。
美國(guó)科學(xué)家Andrew Fire和Craig Mello也因發(fā)現(xiàn)RNA干擾現(xiàn)象在2006年被授予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。目前，inclisiran不僅在歐盟、英國(guó)、美國(guó)、中國(guó)香港等國(guó)家/地區(qū)獲批；借助博鰲及GBA地區(qū)的"先行先試"，inclisiran已落地先行區(qū)多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，提前惠及超千位中國(guó)高脂血癥患者。
全球首創(chuàng)用于降膽固醇的小干擾RNA藥物inclisiran的誕生，不僅是"核酸藥物"對(duì)"單抗藥物"的降維打擊，也是血脂管理模式的治療升級(jí)。對(duì)于血脂異常且需要通過(guò)藥物終生治療以預(yù)防心血管不良事件的中國(guó)患者而言，inclisiran有望簡(jiǎn)化現(xiàn)有血脂管理模式，減少患者心腦血管事件發(fā)生。
正是中國(guó)專(zhuān)利環(huán)境的向好，使得inclisiran等眾多創(chuàng)新藥在國(guó)內(nèi)提前落地，并促使一些境外在研新藥將中國(guó)納入全球同步的版圖。隨著先行區(qū)真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)公布，或?qū)⒋碳じ鄁irst in class新藥去挑戰(zhàn)未被滿足的治療需求，并帶來(lái)現(xiàn)有疾病管理與治療范式的升級(jí)。
結(jié)語(yǔ)
一款新藥從開(kāi)始研制到上市銷(xiāo)售，最后惠及普通老百姓其實(shí)是較為漫長(zhǎng)的價(jià)值創(chuàng)造過(guò)程。對(duì)于藥企而言，知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)至關(guān)重要，它既是創(chuàng)新藥的"護(hù)城河"，也是助力治療升級(jí)的武器。在現(xiàn)行專(zhuān)利制度下，企業(yè)如何從更高的視角，去構(gòu)建多角度、多層次、寬范圍的藥物專(zhuān)利網(wǎng)，任重而道遠(yuǎn)。
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