上海2022年6月9日 /美通社/ -- 2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院斯璐教授在皮膚與黑色素瘤專(zhuān)場(chǎng)作了口頭報(bào)告（圖1），介紹了北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授團(tuán)隊(duì)一項(xiàng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼與注射用替莫唑胺一線(xiàn)治療晚期肢端黑色素瘤研究的最新進(jìn)展。
研究結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼（"雙艾"組合）和注射用替莫唑胺的聯(lián)合療法一線(xiàn)治療晚期肢端黑色素瘤的客觀(guān)緩解率達(dá)到66.7%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為18.4個(gè)月，有望為晚期肢端黑色素瘤患者帶來(lái)新的治療選擇[1]。
圖1.斯璐教授在2022ASCO年會(huì)作口頭報(bào)告
肢端黑色素瘤亞型在亞洲占比高 亟需探索新的治療方案
肢端黑色素瘤在歐美是一種比較罕見(jiàn)的黑色素瘤亞型，在所有黑色素瘤中僅占1%-7%；而在亞洲卻有很大不同，占比達(dá)到50%以上，是一種常見(jiàn)的黑色素瘤亞型[2、3]。
目前，晚期肢端黑色素瘤沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)治療方法，在歐美作為晚期皮膚型黑色素瘤標(biāo)準(zhǔn)治療的抗PD-1單克隆抗體單藥，在亞洲肢端型患者中療效卻不盡人意[4]，客觀(guān)緩解率僅為14.0%-15.8%[5、6]。郭軍教授團(tuán)隊(duì)前期探索了抗PD-1單抗與抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體藥物的組合療法，客觀(guān)緩解率能提高至22.2%[7]。在免疫治療時(shí)代，肢端黑色素瘤仍然缺乏有效的治療手段。
"雙艾"聯(lián)合注射用替莫唑胺方案 治療晚期肢端黑色素瘤取得重要突破
本次郭軍教授團(tuán)隊(duì)入選2022ASCO年會(huì)口頭報(bào)告的是一項(xiàng)卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和注射用替莫唑胺一線(xiàn)治療晚期肢端黑色素瘤的II期臨床試驗(yàn)。旨在評(píng)價(jià)該組合療法在晚期肢端黑色素瘤中的有效性及安全性。
研究納入的主要人群為18-75歲的患有不可切除III期或轉(zhuǎn)移性的肢端黑色素瘤患者；晚期未接受過(guò)系統(tǒng)抗腫瘤治療；體力狀況ECOG評(píng)分0-1分；BRAF V600野生型；至少具有一個(gè)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)1.1（RECIST 1.1）規(guī)定的可測(cè)量病灶。
研究的主要終點(diǎn)是客觀(guān)緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）與安全性[1]。
截至2022年4月10日，本研究共納入50名受試者，其中48名可評(píng)估療效。確認(rèn)的ORR達(dá)到66.7%（完全緩解（CR）1人，部分緩解（PR）31人），DCR達(dá)到91.7%（圖2）。
圖2.受試者腫瘤緩解情況
中位至腫瘤緩解時(shí)間（time to response）為2.7個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）17.5個(gè)月，有11人（22.9%）在第一次影像學(xué)評(píng)估時(shí)達(dá)到了PR [1]。
中位治療持續(xù)時(shí)間為9.2個(gè)月。在研究期間，5例患者的病灶變?yōu)榭汕谐?，因此他們停止了治療并接受了手術(shù)；術(shù)后發(fā)現(xiàn)有1例患者達(dá)到病理緩解（pCR）。這5例患者中有4例(包括1例術(shù)前CR)仍無(wú)疾病進(jìn)展，1例術(shù)后10個(gè)月疾病復(fù)發(fā)。
本研究中位隨訪(fǎng)時(shí)間為14個(gè)月，6個(gè)月PFS率為84.8%，12個(gè)月PFS率為65.1%，中位PFS為18.4個(gè)月。12個(gè)月OS率91.6%，中位OS未達(dá)到（圖3）[1]。
圖3.PFS與OS的K-M曲線(xiàn)
亞組分析發(fā)現(xiàn)，相較于基線(xiàn)時(shí)乳酸脫氫酶（LDH）升高的患者，基線(xiàn)時(shí)LDH正常的患者的OS有獲益趨勢(shì)；達(dá)到PR的患者有較好的PFS和OS。
卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和注射用替莫唑胺的三藥聯(lián)合方案在全球?qū)儆谑讋?chuàng)，其在一線(xiàn)治療晚期肢端黑色素瘤的研究取得了令人振奮的結(jié)果。66.7%的客觀(guān)緩解率超過(guò)了既往文獻(xiàn)報(bào)道中其他任何肢端黑色素瘤中探索的藥物組合[4]，患者的無(wú)進(jìn)展生存期顯著提升，安全性可控。本研究的出色數(shù)據(jù)為肢端黑色素瘤一線(xiàn)治療探索了新的可能，有望滿(mǎn)足國(guó)際社會(huì)對(duì)于肢端黑色素瘤治療方案的迫切需求。
恒瑞醫(yī)藥圍繞健康中國(guó)推進(jìn)創(chuàng)新研發(fā) 致力惠及更多患者
值得一提的是，本研究所用的三種藥物——卡瑞利珠單抗、甲磺酸阿帕替尼、注射用替莫唑胺均為恒瑞醫(yī)藥已上市產(chǎn)品，對(duì)于國(guó)內(nèi)的肢端黑色素瘤患者而言，有較好的藥物可及性，有望成為惠及我國(guó)肢端黑色素瘤患者的創(chuàng)新方案。本研究被選為2022ASCO年會(huì)的口頭報(bào)告，也體現(xiàn)了由中國(guó)專(zhuān)家開(kāi)展的臨床研究和由中國(guó)藥企研發(fā)的創(chuàng)新藥物得到國(guó)際學(xué)界的關(guān)注與認(rèn)可。
長(zhǎng)期以來(lái)，恒瑞醫(yī)藥秉持"科技為本，為人類(lèi)創(chuàng)造健康生活"的使命，聚焦廣大患者特別是中國(guó)患者的需求，大力推進(jìn)創(chuàng)新研發(fā)。目前，公司已有10個(gè)創(chuàng)新藥獲批上市，另有60多個(gè)創(chuàng)新藥正在臨床開(kāi)發(fā)。未來(lái)，恒瑞醫(yī)藥將持續(xù)實(shí)施科技創(chuàng)新和國(guó)際化雙輪驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略，努力研制更多新藥、好藥，服務(wù)健康中國(guó)、惠及全球患者。
參考資料：
[1]. 2022 ASCO, Oral Abstract Session 9508
[2]. Namikawa K, et al. Curr Treat Options Oncol. 2019;20(1):7.
[3]. Desai A, et al. Clin Exp Dermatol. 2017;42(8):845-848.
[4]. Mao L, et al. Front Immunol. 2021;12:680407.
[5]. Tang B, et al. Clin Cancer Res. 2020;26(16):4250-4259.
[6]. Si L, et al. Transl Oncol. 2019;12(6):828-835.
[7]. Wang X, et al. J Clin Oncol. 2021;39(15_suppl):9539.
