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CD19/CD7雙靶向同種異體即用型CAR-T療法在針對(duì)r/r B-ALL的早期臨床研究中展示出極佳的療效潛力
中國(guó)蘇州和美國(guó)加利福尼亞州帕羅奧圖2022年4月9日 /美通社/ -- 亙喜生物科技集團(tuán)（簡(jiǎn)稱“亙喜生物”或“公司”；納斯達(dá)克股票代碼：GRCL）一家致力于開(kāi)發(fā)高效、經(jīng)濟(jì)的細(xì)胞療法用于癌癥治療的全球臨床階段生物制藥公司，今日正式公布了旗下CD19/CD7雙靶向同種異體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品GC502針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性急性B淋巴細(xì)胞白血病（r/r B-ALL）開(kāi)展的首次人體試驗(yàn)的早期臨床研究結(jié)果，詳細(xì)數(shù)據(jù)將于4月12日美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）2022年會(huì)期間通過(guò)海報(bào)報(bào)告形式披露。
依托其專有的TruUCAR平臺(tái)創(chuàng)新型雙靶向CAR結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，亙喜生物旨在開(kāi)發(fā)出高質(zhì)量的“即用型”同種異體CAR-T細(xì)胞療法，以進(jìn)一步降低成本，并提高產(chǎn)品可及性。以TruUCAR-T GC502為例，其產(chǎn)品細(xì)胞上的CD19 CAR能特異性靶向惡性腫瘤細(xì)胞，而CD7 CAR則能抑制宿主抗移植物排斥反應(yīng)（HvG）。此外，亙喜生物還在TruUCAR的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)中嵌入了一個(gè)增強(qiáng)型分子，以提升TruUCAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增能力。
“非常高興能在今年AACR年會(huì)上首次披露GC502的早期臨床數(shù)據(jù)。眾所周知，CD19是廣經(jīng)驗(yàn)證的治療r/r B-ALL的有效靶點(diǎn)，而CD7靶點(diǎn)則能被用于防止HvG，亙喜生物創(chuàng)新性的雙靶向設(shè)計(jì)目的是更好地兼顧產(chǎn)品的安全性與有效性?！眮兿采锸紫t(yī)學(xué)官M(fèi)artina Sersch博士表示：“作為一款即用型同種異體CAR-T細(xì)胞療法，GC502有望為那些不適合接受自體CAR-T細(xì)胞療法的患者提供深度緩解的療效。此次發(fā)布的初步臨床結(jié)果已展示出GC502極具潛力的臨床應(yīng)用前景，也再一次驗(yàn)證了基于TruUCAR平臺(tái)打造同種異體CAR-T細(xì)胞療法的可行性，以及該平臺(tái)針對(duì)不同腫瘤適應(yīng)癥廣闊的適用性。接下來(lái)，我們也會(huì)通過(guò)研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT）持續(xù)評(píng)估其安全性及有效性，期待早日讓患者受益。”
GC502候選產(chǎn)品正在中國(guó)開(kāi)展一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、非隨機(jī)、由研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn) (IIT)，并在2021年9月至2022年1月期間成功入組并給藥了4名r/r B-ALL患者；入組患者接受了兩種不同劑量水平和兩種不同配方的治療。此前，所有患者均接受過(guò)深度的既往治療，包括都曾接受了自體或供者來(lái)源的靶向CD19或靶向CD19/CD22的CAR-T細(xì)胞治療。截至2022年1月28日，所有患者均接受了GC502的單次輸注治療，其中1例患者的輸注劑量（DL1）為1.0×107細(xì)胞/公斤體重, 3例患者輸注的劑量（DL2）為1.5x107細(xì)胞/公斤體重。在輸注GC502候選產(chǎn)品之前，患者都接受了Flu/Cy清淋方案。
根據(jù)此次公開(kāi)的AACR海報(bào)信息所示：療效方面，4名患者中有3名患者達(dá)到了微小殘留病灶陰性的完全緩解/血細(xì)胞數(shù)量未完全恢復(fù)的完全緩解（MRD-CR/CRi）；1名患者在1個(gè)月時(shí)達(dá)到了部分緩解，隨后在第39天接受了同種異體造血干細(xì)胞移植。安全性方面，患者在治療中出現(xiàn)了2級(jí)/3級(jí)的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），未出現(xiàn)4級(jí)/5級(jí)的CRS，同時(shí)，未觀察到免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）或急性移植物抗宿主?。╝GvHD）。
有關(guān)該試驗(yàn)的更多詳情，請(qǐng)登錄ClinicalTrials.gov查詢，登記號(hào)： NCT05105867。
海報(bào)報(bào)告詳情如下：
更多會(huì)議詳情，可在AACR官網(wǎng)上查閱。摘要全文已在AACR線上議程頁(yè)面（Online Itinerary Planner）上公布。此外，AACR官網(wǎng)注冊(cè)用戶能在2022年7月13日（周三）前查閱本研究的詳細(xì)電子海報(bào)。
關(guān)于GC502
GC502是基于TruUCAR平臺(tái)開(kāi)發(fā)的CD19/CD7雙靶向即用型同種異體CAR-T療法候選產(chǎn)品。目前，該候選產(chǎn)品正在中國(guó)開(kāi)展由研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)，主要針對(duì)B細(xì)胞惡性血液腫瘤。GC502使用來(lái)自無(wú)需人類白細(xì)胞抗原（HLA） 匹配的健康供者的T細(xì)胞進(jìn)行制備。此外，該產(chǎn)品的設(shè)計(jì)中，亙喜生物還將一個(gè)增強(qiáng)型分子嵌入到TruUCAR的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)中，以提升TruUCAR T細(xì)胞的擴(kuò)增能力。得益于同時(shí)靶向CD19/CD7的雙CAR設(shè)計(jì)，以及在體內(nèi)持久性方面的優(yōu)化，GC502在臨床前研究模型中展現(xiàn)出卓越的抗腫瘤活性，以及對(duì)宿主抗移植物（HvG）排斥反應(yīng)的抑制效果。
關(guān)于急性B淋巴細(xì)胞白血?。?/b>B-ALL）
急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）是一種以骨髓中未成熟淋巴細(xì)胞異常增殖為特征的惡性血液腫瘤，通常包括急性T淋巴細(xì)胞白血病（T-ALL）或急性B淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）。全球每年約有64,000名患者確診ALL；2022年，美國(guó)預(yù)計(jì)約6,660[1]名患者確診ALL；在中國(guó)，這一數(shù)字約為7,400[2]名（2020年最新公開(kāi)數(shù)據(jù)）。B-ALL患者約占全體ALL成人患者總數(shù)的75%。
關(guān)于TruUCAR
TruUCAR是亙喜生物具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺(tái)，旨在開(kāi)發(fā)高質(zhì)量的“即用型”同種異體CAR-T細(xì)胞療法，進(jìn)一步降低成本的同時(shí)，提供更好的便利性。TruUCAR通過(guò)基因編輯實(shí)現(xiàn)差異化設(shè)計(jì)，可在無(wú)需與額外深度免疫抑制性藥物聯(lián)用的情況下，分別控制宿主抗移植物排斥反應(yīng)（HvG）和移植物抗宿主?。℅vHD）。TruUCAR 創(chuàng)新的雙靶向CAR設(shè)計(jì)，能使針對(duì)腫瘤抗原的CAR殺傷腫瘤細(xì)胞，而針對(duì)CD7的CAR抑制HvG。
關(guān)于亙喜生物
亙喜生物科技集團(tuán)（簡(jiǎn)稱“亙喜生物”）是一家致力于發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)突破性細(xì)胞療法的全球臨床階段生物制藥公司。利用其開(kāi)創(chuàng)性FasTCAR及TruUCAR兩大突破性技術(shù)平臺(tái)以及SMART CART?技術(shù)模塊，亙喜生物正在開(kāi)發(fā)多項(xiàng)自體和同種異體的豐富臨床階段癌癥治療產(chǎn)品管線。這些產(chǎn)品有望攻克傳統(tǒng)CAR-T療法持續(xù)存在的重大行業(yè)挑戰(zhàn)，包括生產(chǎn)時(shí)間長(zhǎng)、產(chǎn)品細(xì)胞質(zhì)量欠佳、治療成本高和對(duì)實(shí)體瘤缺乏有效治療等。如需進(jìn)一步了解亙喜生物，請(qǐng)?jiān)L問(wèn) www.gracellbio.com / 關(guān)注領(lǐng)英賬號(hào)@GracellBio。
關(guān)于前瞻性陳述的警戒性聲明
該新聞稿中針對(duì)未來(lái)預(yù)期、計(jì)劃、前景以及其他非歷史事實(shí)的聲明可能包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）下定義的“前瞻性聲明”。這些聲明包括但不限于與本次發(fā)行的預(yù)計(jì)交易及完成時(shí)間相關(guān)的聲明。這些聲明可能但不一定包含下列詞匯以及相對(duì)應(yīng)的否定形式或相似的詞匯：目的為、預(yù)期、相信、 估計(jì)、預(yù)計(jì)、預(yù)測(cè)、打算、可能、前景、計(jì)劃、潛在、推想、擬定、尋求、可能、應(yīng)該、將。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異，也無(wú)法確保任何前瞻性聲明會(huì)實(shí)現(xiàn)。這些重要因素包括亙喜生物最近在年度報(bào)告20-F表單中的《風(fēng)險(xiǎn)因素》章節(jié)所提及的因素，以及亙喜生物后續(xù)向美國(guó)證監(jiān)會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。任何本聲明中的前瞻性聲明僅反應(yīng)當(dāng)前的預(yù)期，亙喜生物并無(wú)責(zé)任公開(kāi)更新或回顧任一前瞻性聲明，無(wú)論是基于新信息、未來(lái)事件或是其他原因。請(qǐng)讀者不要在本新聞稿出版日之后依賴前瞻性聲明。
媒體聯(lián)系人
唐怡瑋 Marvin Tang
marvin.tang@gracellbio.com
投資者聯(lián)系人
王思遠(yuǎn) Sarah Wang
siyuan.wang@gracellbio.com
[1] Data source: American Cancer Society |
[2] Data source: Clarivate | DRG: Acute Lymphoblastic Leukemia - Epidemiology |
