美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州2022年2月21日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)(香港聯(lián)交所股票代碼:01801),一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司,今日宣布其研發(fā)的全球首創(chuàng)通用“模塊化”抗緊密連接蛋白18.2(Claudin18.2)嵌合抗原受體T細(xì)胞注射液(研發(fā)代號(hào):IBI345)在治療晚期Claudin18.2陽(yáng)性實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)中完成首例患者給藥。與羅氏制藥在2020年6月9日宣布達(dá)成戰(zhàn)略合作以來(lái),信達(dá)生物快速轉(zhuǎn)化雙方創(chuàng)新性技術(shù)至候選藥物,并完成了臨床前功能和藥效驗(yàn)證。IBI345是首個(gè)基于此創(chuàng)新性技術(shù)平臺(tái)進(jìn)入臨床開發(fā)階段的產(chǎn)品。
該研究(NCT05199519)是一項(xiàng)研究者發(fā)起(IIT)的臨床試驗(yàn),主要目的是評(píng)價(jià)IBI345在治療Claudin18.2陽(yáng)性實(shí)體瘤受試者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步療效。
CAR-T細(xì)胞作為一種基因工程修飾的新型高效、精準(zhǔn)靶向的腫瘤細(xì)胞免疫治療藥物,已經(jīng)在血液腫瘤治療中展現(xiàn)巨大治療潛力,國(guó)內(nèi)外有多個(gè)產(chǎn)品獲批上市,但在實(shí)體腫瘤治療亟待突破。IBI345作為全球首創(chuàng)的通用“模塊化”CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品,相較于傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞的潛在優(yōu)勢(shì)包括:1)通過利用抗體的“靶向標(biāo)定”作用,放大抗原靶點(diǎn)信號(hào),引導(dǎo)CAR-T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤并啟動(dòng)識(shí)別和殺傷效應(yīng)。2)通過調(diào)節(jié)抗體給藥,調(diào)控CAR-T細(xì)胞活性,達(dá)到控制毒副效應(yīng)的目的。3)“模塊化”CAR-T具有通用性,可以結(jié)合不同抗體,通過序貫或同時(shí)給予一種以上靶向不同抗原靶點(diǎn)的抗體,治療抗原表達(dá)高度異質(zhì)性的實(shí)體腫瘤或抗原缺失導(dǎo)致的腫瘤復(fù)發(fā),從而有望在實(shí)體瘤CAR-T治療中取得突破,并降低CAR-T細(xì)胞治療費(fèi)用,提高患者CAR-T細(xì)胞治療可及性。
該項(xiàng)研究的主要研究者,蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院黨委書記、消化內(nèi)科主任醫(yī)師、陳衛(wèi)昌教授指出:“胃癌及胰腺癌等實(shí)體瘤是全球范圍內(nèi)高發(fā)的惡性腫瘤,Claudin18.2在患者人群中陽(yáng)性率超過50%。目前對(duì)于晚期胃癌及胰腺癌臨床治療手段有限,如何改善這些患者的治療現(xiàn)狀是大家都非常期待的。IBI345不僅結(jié)合了抗體和細(xì)胞的雙重抗腫瘤效應(yīng),而且能夠通過調(diào)節(jié)抗體給藥調(diào)控CAR-T細(xì)胞活性,達(dá)到控制毒副效應(yīng)的目的。我們期待IBI345在實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性和療效數(shù)據(jù)獲得積極結(jié)果?!?/p>
信達(dá)生物制藥集團(tuán)副總裁兼細(xì)胞治療研發(fā)負(fù)責(zé)人徐偉博士表示:“IBI345是信達(dá)生物開發(fā)的具有全新作用機(jī)制的高度差異化的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品,作為國(guó)際首創(chuàng)的通用“模塊化”CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品,通過抗體的橋接來(lái)控制CAR-T細(xì)胞的功能,這相當(dāng)于給CAR-T細(xì)胞裝了一個(gè)精準(zhǔn)控制開關(guān),不僅能夠通過調(diào)節(jié)CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增和活性從而控制毒副效應(yīng)、而且可以通過切換針對(duì)不同抗原的抗體達(dá)到治療不同腫瘤和克服由于抗原丟失而導(dǎo)致的腫瘤復(fù)發(fā)。臨床前研究結(jié)果初步驗(yàn)證了技術(shù)可靠性、潛在治療優(yōu)勢(shì),為開展IIT研究帶來(lái)了充分的科學(xué)數(shù)據(jù)。在接下來(lái)的研究中,我們將探索IBI345安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步療效,摸索臨床給藥劑量和方案,臨床確認(rèn)通用“模塊化”CAR-T細(xì)胞作用機(jī)制,為后續(xù)正式IND申報(bào)提供臨床數(shù)據(jù)支持。我們堅(jiān)信,信達(dá)生物通過平臺(tái)技術(shù)創(chuàng)新、產(chǎn)品轉(zhuǎn)化以及與臨床學(xué)術(shù)界的深入合作,一定能將更多的創(chuàng)新型細(xì)胞藥物帶到臨床,最終惠及更多的患者和家庭。”
關(guān)于緊密連接蛋白18.2(Claudin18.2)
Claudin蛋白是緊密連接(tight junction)復(fù)合物分子關(guān)鍵組分,在人體的生命活動(dòng)中,緊密連接起著重要的作用。一方面,緊密連接可以行使"屏障"的功能,對(duì)物質(zhì)的大小和電荷進(jìn)行選擇,進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞旁途徑的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)。例如,腦血管內(nèi)皮細(xì)胞可以通過這道屏障,阻止血液與腦細(xì)胞外液相混等等。另一方面,緊密連接還可以行使"柵欄"的功能,通過調(diào)控頂膜和基底側(cè)膜兩個(gè)功能區(qū)之間的脂質(zhì)和蛋白等物質(zhì)的自由彌散,維持細(xì)胞的極性。
Claudin18.2是Claudin蛋白家族中的一員,它是一種具有高度組織表達(dá)特異性的蛋白,正常生理狀態(tài)下僅在胃粘膜上已分化的上皮細(xì)胞中表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn),在許多胃癌、胰腺癌、管食道腺癌、結(jié)直腸腺癌等腫瘤中,Claudin18.2卻呈現(xiàn)高表達(dá)的現(xiàn)象。這一正常組織局限性表達(dá)而腫瘤中特異性高表達(dá)的特點(diǎn)使Claudin18.2成為了研究人員開發(fā)實(shí)體瘤免疫療法的一個(gè)理想靶點(diǎn)。
全球范圍內(nèi),目前尚無(wú)靶向Claudin18.2的療法獲批上市,不過已有許多候選療法正在臨床開發(fā)階段,這些藥物的開發(fā)類型包括單克隆抗體、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物以及CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。
關(guān)于胃癌和胰腺癌
胃癌和胰腺癌都是嚴(yán)重危害人體生命健康的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。最新全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明,2020年全球胃癌新發(fā)病例約108.9萬(wàn),占全球癌癥發(fā)病人數(shù)的5.6%,死亡人數(shù)約為76.8萬(wàn)人,占全球癌癥死亡人數(shù)的7.7%。胰腺癌新發(fā)病例約49.5萬(wàn),占全球癌癥發(fā)病人數(shù)的2.6%,死亡人數(shù)約為46.6萬(wàn)人,占全球癌癥死亡人數(shù)的4.7%。根據(jù)2019年國(guó)家癌癥中心發(fā)布的全國(guó)惡性腫瘤統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),2015年中國(guó)胃癌發(fā)病人數(shù)約40.3萬(wàn)人,占總惡性腫瘤發(fā)病人數(shù)的10.26%,僅次于肺癌的20.03%,以發(fā)病率29.31/10萬(wàn)人列于第二;死亡人數(shù)為29.1萬(wàn)人,占總惡性腫瘤死亡人數(shù)的12.45%,位于肺癌、肝癌之后,死亡率為21.16/10萬(wàn)人。2015年全國(guó)胰腺癌發(fā)病例數(shù)和死亡例數(shù)分別為9.5萬(wàn)和8.5萬(wàn),位居惡性腫瘤發(fā)病和死亡的第10位和第6位,胰腺癌發(fā)病率與死亡率之比為1:0.89,是名副其實(shí)的“癌中之王”。盡管近年來(lái)在治療手段上取得了進(jìn)展,但耐藥、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍不可避免,晚期胃癌患者5年生存率約為5-20%,中位生存約為10個(gè)月。胰腺癌預(yù)后更差,5年生存率僅為6~8%。
關(guān)于IBI345
IBI345是信達(dá)生物基于羅氏專利技術(shù)開發(fā)的第一個(gè)通用“模塊化”CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品,屬國(guó)際首創(chuàng)的具有全新作用機(jī)制的高度差異化CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。包含兩個(gè)組分:抗Claudin18.2抗體和“模塊化”CAR-T細(xì)胞;有別于傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞直接識(shí)別殺傷腫瘤細(xì)胞,IBI345通過抗體識(shí)別腫瘤細(xì)胞抗原靶點(diǎn),從而“標(biāo)定、放大”腫瘤抗原信號(hào),并指引“模塊化”CAR-T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤,啟動(dòng)CAR-T細(xì)胞殺傷效應(yīng),發(fā)揮抗腫瘤作用。相比較傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞,IBI345具有多種潛在優(yōu)勢(shì),包括抗體和細(xì)胞雙重作用增加抗腫瘤療效、通過抗體調(diào)節(jié)細(xì)胞活性從而控制毒副效應(yīng);此外,“模塊化”CAR-T細(xì)胞具有通用型,可以在不改變CAR-T細(xì)胞情況下與不同抗體結(jié)合應(yīng)用,通過序貫或同時(shí)給予一種以上靶向不同抗原靶點(diǎn)的抗體,治療抗原表達(dá)高度異質(zhì)性的腫瘤或抗原缺失導(dǎo)致的腫瘤復(fù)發(fā),從而有望降低CAR-T細(xì)胞治療費(fèi)用,提高患者CAR-T細(xì)胞治療可及性。
IBI345治療晚期Claudin18.2陽(yáng)性實(shí)體瘤的研究者發(fā)起臨床試驗(yàn)(NCT05199519)于2022年2月宣布完成首例受試者給藥,目前入組進(jìn)行中。將探索IBI345安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步療效,摸索臨床給藥劑量和方案,為后續(xù)正式IND申報(bào)提供臨床數(shù)據(jù)支持。
關(guān)于信達(dá)生物
“始于信,達(dá)于行”,開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥,是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年,致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日,信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市,股票代碼:01801。
自成立以來(lái),公司憑借創(chuàng)新成果和國(guó)際化的運(yùn)營(yíng)模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括29個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈,覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個(gè)疾病領(lǐng)域,其中7個(gè)品種入選國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)。公司已有 6個(gè)產(chǎn)品(信迪利單抗注射液,商品名:達(dá)伯舒®,英文商標(biāo):TYVYT®;貝伐珠單抗生物類似藥,商品名:達(dá)攸同®,英文商標(biāo):BYVASDA ®;阿達(dá)木單抗生物類似藥,商品名:蘇立信®,英文商標(biāo):SULINNO ®;利妥昔單抗生物類似藥,商品名:達(dá)伯華®,英文商標(biāo):HALPRYZA®; pemigatinib口服抑制劑,商品名:達(dá)伯坦®,英文商標(biāo):PEMAZYRE®; 奧雷巴替尼,商品名:耐立克®)獲得批準(zhǔn)上市, 5個(gè)品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究,另外還有18個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。
信達(dá)生物已組建了一支具有國(guó)際先進(jìn)水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì),包括眾多海歸專家,并與美國(guó)禮來(lái)制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國(guó)Hanmi等國(guó)際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力,提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平,以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。
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聲明:
1. 該適應(yīng)癥為研究中的藥品用法,尚未在中國(guó)獲批;
2. 信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用;
3. 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士交流使用。
前瞻性聲明
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