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HER2雙抗KN026兩項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)亮相圣安東尼奧乳腺癌大會(huì)

2021-12-09 12:21 5186

中國(guó)蘇州2021年12月9日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥(股票代碼:9966.HK) 與石藥集團(tuán)(股票代碼:1093.HK)共同宣布,HER2雙抗KN026兩項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù),以壁報(bào)形式在第44屆圣安東尼奧乳腺癌大會(huì)(SABCS 2021)上公布。

壁報(bào)主題: KN026(HER2雙特異性抗體)聯(lián)合KN046(PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體)治療轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的初步安全性和療效結(jié)果:一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)

編號(hào): P5-16-04

第一作者: 劉潔瓊教授,廣東省廣州市中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院乳腺腫瘤中心廣東省惡性腫瘤表觀遺傳學(xué)與基因調(diào)控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室
                   宋傳貴教授,福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院乳腺外科

KN026-203是一項(xiàng)開放、多中心的Ⅱ期臨床研究,評(píng)估KN026聯(lián)合KN046治療HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤的有效性、安全性和耐受性,以研究者根據(jù) RECIST 1.1評(píng)估的客觀緩解率(ORR)為主要終點(diǎn)。此次公布的是這項(xiàng)正在進(jìn)行的研究中,針對(duì)轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌的初步數(shù)據(jù),入組先前經(jīng)過至少一種 HER2 靶向聯(lián)合治療的轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌女性患者,接受KN026(iv.30mg/kg Q3W)加KN046(iv.5mg/kg Q3W)治療。 

截至 2021 年 8 月 10 日,共入組36例患者,中位年齡為53.0歲(范圍:33-67)。其中30例患者(83.3%)接受了2線以上HER2靶向聯(lián)合治療。33例患者可進(jìn)行總體有效率分析,客觀緩解率(ORR)為48.5% (16/33,95%CI:30.8-66.5),1例患者達(dá)到完全緩解(CR);疾病控制率(DCR)為78.8% (26/33,95%CI 61.1-91.0)。

36例患者進(jìn)入安全性分析,其中32例患者(88.9%)發(fā)生至少一次治療相關(guān)不良事件(TRAE), 5例患者(13.9%)發(fā)生3級(jí)及以上TRAE。最常見(≥10%)的TRAE為輸液相關(guān)反應(yīng)(41.7%)、瘙癢(22.2%)、腹瀉(19.4%)、皮疹(16.7%)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(16.7%)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(16.7%)、甲狀腺功能減退(13.9%)、體重下降(11.1%)、肝功能異常(11.1%)。未觀察到治療相關(guān)死亡。

壁報(bào)主題: HER2雙特異性抗體KN026治療HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的I期臨床研究結(jié)果

編號(hào): P2-13-10

第一作者: 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張劍教授
                   復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院季冬梅博士

這是HER2雙抗KN026首個(gè)概念驗(yàn)證I期臨床研究,入組至少一線抗HER2治療失敗的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者,評(píng)估KN026單藥治療的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué) (PK)、初步療效?;颊咭?+3的方法進(jìn)行劑量遞增,分別接受5 mg/kg QW、10 mg/kg QW、20 mg/kg Q2W和30 mg/kg Q3W的治療,并開展了劑量擴(kuò)展研究,以KN026的安全性和確認(rèn)臨床Ⅱ期推薦劑量(RP2D)作為主要終點(diǎn)。

研究共入組63名患者,平均既往接受過3線系統(tǒng)治療、2線抗HER2靶向治療,結(jié)果顯示KN026耐受性良好,未觀察到劑量限制性毒性,在HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中具有良好的安全性和抗腫瘤活性。

最常見的治療相關(guān)不良事件 (TRAE) 為發(fā)熱 (23.8%)、腹瀉 (22.2%)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高 (22.2%)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高 (22.2%)。4例患者發(fā)生3 級(jí) TRAE。

藥物暴露-效應(yīng)相關(guān)分析支持2期推薦劑量(RP2D)為20 mg/kg Q2W 或 30 mg/kg Q3W,其相應(yīng)的中位無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) 分別為 5.5 和 7.4 個(gè)月。

關(guān)于KN026

KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)Fc異二聚體平臺(tái)技術(shù)(CRIB)開發(fā)的HER2雙特異性抗體,可同時(shí)結(jié)合HER2的兩個(gè)非重疊表位,導(dǎo)致HER2信號(hào)阻斷,優(yōu)于曲妥珠單抗或者帕妥珠單抗單用,達(dá)到曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)用的效果,如展示出更高的親和力,在HER2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞株中具備優(yōu)效的腫瘤抑制作用。同時(shí),KN026對(duì) HER2中低表達(dá)腫瘤和曲妥珠單抗抗性細(xì)胞株也有抑制作用。

KN026已于2018年分別獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準(zhǔn),目前正在中國(guó)開展多項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn),同時(shí)在美國(guó)推進(jìn)Ⅰ期臨床試驗(yàn)。Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,KN026具有良好的耐受性和安全性,在多線抗HER2治療后進(jìn)展的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中仍然表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。

2021年8月,康寧杰瑞與石藥集團(tuán)全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司(以下簡(jiǎn)稱“津曼特生物”)就KN026簽訂了在中國(guó)內(nèi)地的開發(fā)及商業(yè)化授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款,津曼特生物將獲得KN026在中國(guó)內(nèi)地(不包括香港、澳門及臺(tái)灣地區(qū))在乳腺癌、胃癌適應(yīng)癥上的排他性開發(fā)與獨(dú)占性商業(yè)化許可權(quán)。

關(guān)于KN046

KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體,其創(chuàng)新設(shè)計(jì)包括:采用機(jī)制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成;可靶向富集于PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。

KN046在中國(guó)、美國(guó)和澳大利亞已開展覆蓋非小細(xì)胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的近20項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn),試驗(yàn)結(jié)果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢(shì)。美國(guó)FDA基于在澳大利亞和中國(guó)取得的臨床試驗(yàn)結(jié)果,批準(zhǔn)KN046在美國(guó)直接進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn),并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046四個(gè)關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

關(guān)于康寧杰瑞

康寧杰瑞生物制藥專注于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新抗腫瘤藥物。2019年12月12日,公司在香港聯(lián)合交易所主板上市,股票代碼:9966。

康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質(zhì)工程方面擁有全產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和制造平臺(tái)。公司產(chǎn)品管線包括具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的、高度差異化的15種以雙抗為主的抗腫瘤候選藥物,和一種Covid-19的多功能抗體,其中四個(gè)產(chǎn)品在中國(guó)、美國(guó)、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。2021年11月,恩維達(dá)®(恩沃利單抗注射液)正式在中國(guó)獲批上市,適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型(dMMR)的成人晚期實(shí)體瘤患者的治療。

公司擁有異二聚體及混合抗體等多個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺(tái),和符合中國(guó)、美國(guó)和歐盟cGMP標(biāo)準(zhǔn)的大規(guī)模生產(chǎn)能力,并且通過包括歐盟QP在內(nèi)多次審計(jì)的完整的質(zhì)量體系。公司致力于建設(shè)國(guó)際領(lǐng)先的、多維度的藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺(tái),聚焦多功能生物大分子新藥,惠及中國(guó)和全球的患者。

歡迎訪問公司網(wǎng)站:www.alphamabonc.com

關(guān)于石藥集團(tuán)

石藥集團(tuán)為一家在創(chuàng)新藥研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷方面擁有強(qiáng)大實(shí)力的國(guó)家級(jí)創(chuàng)新型企業(yè)。石藥集團(tuán)于香港聯(lián)交所上市(股份代號(hào):1093),于2018年入選恒生指數(shù)成分股,是該指數(shù)推出以來(lái)的第一只醫(yī)藥行業(yè)成分股。目前,其為恒生綜合指數(shù)、恒生醫(yī)療保健指數(shù)、恒生中國(guó)內(nèi)地醫(yī)療保健指數(shù)、恒生港股通指數(shù)、恒生中國(guó)(香港上市)100指數(shù)及恒生中國(guó)企業(yè)指數(shù)的成分股之一。目前,石藥集團(tuán)資產(chǎn)總值超過人民幣300億元,擁有超23,000名雇員。石藥集團(tuán)擁有全國(guó)頂尖的研發(fā)團(tuán)隊(duì),在石家莊、上海、北京及美國(guó)擁有研發(fā)基地,專注于小分子靶向藥物、納米藥物、單克隆抗體藥物、雙特異性抗體藥物、抗體偶聯(lián)藥物、mRNA疫苗、小核酸藥物以及免疫領(lǐng)域生物藥物的發(fā)現(xiàn)、研究及開發(fā)。

消息來(lái)源:康寧杰瑞
相關(guān)股票:
HongKong:9966
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