上海2021年2月10日 /美通社/ -- 北京時(shí)間2021年2月10日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）的全球合作伙伴禮來(lái)制藥（NYSE：LLY）宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)其在研中和抗體藥物etesevimab（JS016或LY-CoV016）1400mg和bamlanivimab（LY-CoV555）700mg雙抗體療法的緊急使用授權(quán)（EUA）。該療法被授予用于治療伴有進(jìn)展為重度2019新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）和/或住院風(fēng)險(xiǎn)的12歲及以上輕中度COVID-19患者?；颊咴诖_診COVID-19、并在出現(xiàn)癥狀后10天內(nèi)，應(yīng)該盡快通過單次靜脈注射進(jìn)行etesevimab和bamlanivimab雙抗體治療。
此外，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)將bamlanivimab單藥以及etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法的輸注時(shí)間分別縮短至16分鐘或21分鐘，明顯少于早前批準(zhǔn)的60分鐘時(shí)長(zhǎng)。這一改變響應(yīng)了一線負(fù)責(zé)注射給藥的護(hù)士和醫(yī)生的反饋，旨在減輕醫(yī)療系統(tǒng)負(fù)擔(dān)。
此次EUA是基于2021年1月26日公布的BLAZE-1研究III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)顯示etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法可使COVID-19住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低70%。這些在更大的患者群體中獲得的數(shù)據(jù)印證了BLAZE-1研究發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（The Journal of the American Medical Association，JAMA，IF=45.54）的早期結(jié)果。與安慰劑相比，接受etesevimab和bamlanivimab雙抗體治療的患者報(bào)告的最常見不良事件為輸注當(dāng)天的惡心。
BLAZE-1研究的II期和III期試驗(yàn)評(píng)估了bamlanivimab單獨(dú)治療以及etesevimab和bamlanivimab雙抗體治療的一系列劑量，結(jié)果表明，這些劑量的臨床效果一致且相似。此外，正在進(jìn)行的BLAZE-4研究II期試驗(yàn)的初步結(jié)果提供了病毒載量和藥效學(xué)/藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，證明etesevimab 1400 mg和bamlanivimab 700 mg雙抗體治療的效果與BLAZE-1研究III期試驗(yàn)中觀察到的etesevimab 2800和bamlanivimab 2800雙抗體治療效果相似。這些數(shù)據(jù)都為獲批劑量帶來(lái)信心，能夠提升藥物供應(yīng)的可及性，在不犧牲潛在療效的情況下幫助更多患者。
在沒有其他可替代藥物獲得批準(zhǔn)并提供充足供應(yīng)的情況下，F(xiàn)DA通過授予EUA來(lái)提供有助于診斷、治療或預(yù)防可能危及生命的疾病的藥物可及性。Etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法僅在授權(quán)期內(nèi)使用，除非授權(quán)被終止或提早撤回。該授權(quán)為臨時(shí)使用，不能取代正式的評(píng)估和審批程序。etesevimab與bamlanivimab雙抗體療法仍是在研藥物，尚未獲得生物制品上市許可申請(qǐng)（BLA）批準(zhǔn)。評(píng)估其安全性和有效性的臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，相關(guān)研究數(shù)據(jù)將被用于支持未來(lái)BLA的遞交。
Bamlanivimab已在多個(gè)國(guó)家獲得授權(quán)，同時(shí)etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法目前也在美國(guó)和意大利獲得授權(quán)。禮來(lái)將繼續(xù)與全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，讓這些療法能夠在全球推廣。為了幫助盡可能多的患者，禮來(lái)將繼續(xù)加速生產(chǎn)etesevimab以便在全球投入使用。在2021年中之前，禮來(lái)計(jì)劃與安進(jìn)合作生產(chǎn)最高達(dá)100萬(wàn)劑etesevimab用于雙抗體療法，其中10萬(wàn)劑即將準(zhǔn)備就緒，另有15萬(wàn)劑將在第一季度完成生產(chǎn)。禮來(lái)預(yù)計(jì)etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法的采購(gòu)和分配將參照bamlanivimab單獨(dú)用藥所遵循的流程，直接向政府供藥，以便基于未滿足的需求進(jìn)行分配。全球分配的目標(biāo)是確保具有高度未滿足需求的患者獲得治療，無(wú)論他們生活在哪里。
君實(shí)生物首席執(zhí)行官李寧博士表示：“從疫情爆發(fā)之初君實(shí)生物和中科院微生物所啟動(dòng)中和抗體合作開發(fā)項(xiàng)目，到我們的全球合作伙伴禮來(lái)的加入，如今這一創(chuàng)新療法已在美國(guó)和意大利獲得授權(quán)，逐步在全球?qū)用嫱度胧褂?，本土與海外醫(yī)藥人的攜手創(chuàng)新正致力于滿足全球抗疫需求。雙抗體療法的相關(guān)數(shù)據(jù)為JS016的安全性和有效性提供了有力證據(jù)，讓我們對(duì)于目前正在中國(guó)內(nèi)地、中國(guó)香港、菲律賓等國(guó)家和地區(qū)開展的JS016臨床試驗(yàn)充滿信心。”
關(guān)于etesevimab（JS016）
Etesevimab（JS016或LY-CoV016）是一種重組全人源單克隆中和抗體，以高親和力特異性結(jié)合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受體結(jié)合域，并能有效阻斷病毒與宿主細(xì)胞表面受體ACE2的結(jié)合。研發(fā)團(tuán)隊(duì)在天然的人類IgG1抗體中引入了點(diǎn)突變以去除組織損傷等不良效應(yīng)。一項(xiàng)在恒河猴中進(jìn)行的新冠病毒攻毒試驗(yàn)結(jié)果顯示，etesevimab在預(yù)防及治療新冠病毒感染方面均具有良好療效。在疫情發(fā)生之初，君實(shí)生物與中國(guó)科學(xué)院微生物研究所（IMCAS）攜手抗疫，共同開發(fā)了該新冠病毒中和抗體。隨后，禮來(lái)制藥從君實(shí)生物引進(jìn)了etesevimab，君實(shí)生物繼續(xù)主導(dǎo)大中華地區(qū)的開發(fā)活動(dòng)，禮來(lái)制藥主導(dǎo)全球其他地區(qū)的開發(fā)活動(dòng)。
君實(shí)生物已在中國(guó)健康受試者中完成了評(píng)估etesevimab安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及免疫原性的I期研究，并正在開展針對(duì)新冠病毒感染者的國(guó)際多中心Ib/II期臨床研究。禮來(lái)制藥也已在美國(guó)健康受試者中成功完成了一項(xiàng)類似的etesevimab I期臨床研究（NCT04441931）。一項(xiàng)在近期門診確診為COVID-19的患者中進(jìn)行的II/III期臨床研究（BLAZE-1, NCT04427501）正在進(jìn)行中。
關(guān)于bamlanivimab（LY-CoV555）
bamlanivimab是一種針對(duì)SARS-CoV-2棘突蛋白的強(qiáng)效、中和性IgG1單克隆抗體。其研發(fā)旨在阻止病毒附著和進(jìn)入人體細(xì)胞，從而中和病毒，潛在地預(yù)防和治療COVID-19。bamlanivimab源自于禮來(lái)與AbCellera開發(fā)抗體療法從而預(yù)防和治療COVID-19的研究合作。在AbCellera發(fā)現(xiàn)并由國(guó)立過敏和傳染病研究所（NIAID）疫苗研究中心的科學(xué)家們進(jìn)行測(cè)試之后，禮來(lái)的科學(xué)家們?cè)诓坏?個(gè)月的時(shí)間里迅速開發(fā)了這款抗體，該抗體是從美國(guó)第一批COVID-19康復(fù)患者身上采集的一份血液樣本中鑒定出來(lái)的。
禮來(lái)已成功地完成了一項(xiàng)bamlanivimab用于COVID-19住院患者的I期臨床研究（NCT04411628）。一項(xiàng)針對(duì)近期在門診確診為COVID-19人群的II/III期臨床研究（NCT04427501）正在進(jìn)行中。針對(duì)長(zhǎng)期療養(yǎng)機(jī)構(gòu)中的居住者和員工，禮來(lái)啟動(dòng)了預(yù)防COVID-19的III期臨床研究 (NCT04497987)。此外，bamlanivimab正被用于ACTIV-2研究，這項(xiàng)研究由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）主導(dǎo)、針對(duì)COVID-19門診患者。
關(guān)于BLAZE-1
BLAZE-1 (NCT04427501)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的II/III期臨床研究，這項(xiàng)研究旨在評(píng)估bamlanivimab單獨(dú)使用以及和etesevimab的雙抗體療法在門診治療有感染癥狀的COVID-19患者的有效性和安全性。根據(jù)入排標(biāo)準(zhǔn)，患者需有輕中度COVID-19感染癥狀并在用藥前三天內(nèi)的SARS-CoV-2病毒測(cè)試中為陽(yáng)性。
在BLAZE-1研究的II期部分，近期確診輕中度COVID-19患者隨機(jī)接受bamlanivimab單獨(dú)使用隊(duì)列三個(gè)劑量組中的其中一組治療，包括bamlanivimab（700 mg、2800 mg和7000 mg）或安慰劑，或和etesevimab的雙抗體療法隊(duì)列中etesevimab 2800 mg + bamlanivimab 2800 mg或安慰劑。BLAZE-1研究II期bamlanivimab單獨(dú)使用隊(duì)列和與etesevimab的雙抗體療法隊(duì)列的結(jié)果分別發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（New England Journal of Medicine）和《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（The Journal of the American Medical Association）上。
在BLAZE-1研究的III期部分，與etesevimab的雙抗體療法隊(duì)列入組了近期確診為輕中度COVID-19、伴有進(jìn)展為重度COVID-19和/或住院風(fēng)險(xiǎn)的患者，評(píng)估etesevimab 2800 mg + bamlanivimab 2800 mg對(duì)比安慰劑的效果。BLAZE-1研究III期部分的主要終點(diǎn)指標(biāo)是29天內(nèi)發(fā)生COVID相關(guān)住院或全因死亡的受試者比例。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括SARS-CoV-2病毒載量從基線至第7天的變化、第7天SARS-CoV-2持續(xù)高病毒載量的比例、至癥狀持續(xù)緩解的時(shí)間以及基線至第29天發(fā)生COVID相關(guān)住院、急診就診或全因死亡的比例。其他終點(diǎn)包括其他時(shí)間點(diǎn)病毒載量較基線的變化、癥狀改善、癥狀緩解，以及安全性。
這項(xiàng)進(jìn)行中的研究還包括了其他治療隊(duì)列。在所有治療隊(duì)列中，這項(xiàng)研究預(yù)計(jì)將納入多達(dá)3300名受試者。
關(guān)于BLAZE-4
BLAZE-4（NCT04634409）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估bamlanivimab單獨(dú)使用以及不同劑量的bamlanivimab和etesevimab雙抗體治療對(duì)比安慰劑在門診治療COVID-19有癥狀患者的療效和安全性。在所有治療組中，試驗(yàn)將在美國(guó)和波多黎各入組約1000例受試者。
主要終點(diǎn)指標(biāo)是第7天病毒載量大于5.27的受試者百分比。其他終點(diǎn)包括自基線至第7天的SARS-CoV-2病毒載量變化、自基線至第29天發(fā)生COVID相關(guān)住院、急診就診或死亡的受試者比例，以及安全性。
關(guān)于君實(shí)生物
君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有豐富的在研產(chǎn)品管線，包括27個(gè)創(chuàng)新藥，2個(gè)生物類似物，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。
憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺(tái)技術(shù)，君實(shí)生物身處國(guó)際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)、國(guó)產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國(guó)NMPA和美國(guó)FDA的臨床申請(qǐng)批準(zhǔn)，在中美兩地進(jìn)行I期臨床研究。2020年，君實(shí)生物還與國(guó)內(nèi)科研機(jī)構(gòu)攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國(guó)內(nèi)首個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗(yàn)，用本土創(chuàng)新為中國(guó)和世界疾病預(yù)防控制貢獻(xiàn)力量。目前君實(shí)生物在全球擁有兩千多名員工，分布在美國(guó)舊金山和馬里蘭，中國(guó)上海、蘇州、北京和廣州。
關(guān)于禮來(lái)制藥
禮來(lái)制藥是一家全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來(lái)制藥誕生于一個(gè)多世紀(jì)之前，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實(shí)的醫(yī)療需求。今天，禮來(lái)制藥仍然執(zhí)著于這一使命，并基于此開展工作。在全球范圍內(nèi)，禮來(lái)制藥的員工始終努力研發(fā)能為人類生活帶來(lái)改變的藥物，并將其提供給那些切實(shí)所需的患者。不僅如此，禮來(lái)制藥還致力于改善公眾對(duì)于疾病的理解、并更好地開展疾病管理，同時(shí)通過投身于慈善事業(yè)和志愿者活動(dòng)回饋社會(huì)。如果需要了解更多關(guān)于禮來(lái)制藥的信息，請(qǐng)登錄：www.lilly.com。
官方網(wǎng)站：www.junshipharma.com
官方微信：君實(shí)生物
