上海2022年3月16日 /美通社/ -- 北京時間2022年3月16日，藥學領域知名期刊Acta Pharmacologica Sinica發(fā)表了口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物VV116的3項I期臨床研究結果，復旦大學附屬華山醫(yī)院張文宏教授、中國科學院上海藥物研究所王震研究員、上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院劉罡一主任為共同通訊作者。研究結果顯示，VV116在健康受試者中表現(xiàn)出令人滿意的安全性和耐受性，且口服吸收迅速，可在空腹或普通飲食條件下口服用藥，建議在后續(xù)臨床研究中探索每日兩次200毫克~600毫克給藥劑量。這是國產口服小分子抗新冠病毒藥物首次公布I期臨床數(shù)據(jù)，為抗擊疫情增添了信心。
VV116是一種新型口服核苷類抗新冠病毒藥物，由中國科學院上海藥物研究所、中國科學院武漢病毒研究所、中國科學院新疆理化技術研究所、中國科學院中亞藥物研發(fā)中心/中烏醫(yī)藥科技城（科技部“一帶一路”聯(lián)合實驗室）、蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司（旺山旺水）和君實生物共同研發(fā)。臨床前研究顯示，VV116在體內外都表現(xiàn)出顯著的抗新冠病毒作用【1】，對新冠病毒原始株和變異株（阿爾法、貝塔、德爾塔和奧密克戎）均表現(xiàn)出抗病毒活性【2】，同時具有很高的口服生物利用度和良好的化學穩(wěn)定性【1】。
VV116此次發(fā)表的3項I期臨床研究均由上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院劉罡一主任、余琛主任擔任主要研究者。其中研究1（NCT05227768）和研究2（NCT05201690）為隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量和多劑量遞增研究，旨在評估在健康受試者中單次和多次遞增口服VV116的安全性、耐受性和藥代動力學特征；研究3（NCT05221138）是一項隨機、開放、3周期、交叉研究，旨在觀察飲食對健康受試者口服VV116后藥代動力學和安全性的影響。
研究在2021年11月至2022年1月間，共納入86名符合標準的成年健康受試者，研究1納入38名受試者，研究2納入36名受試者，研究3納入12名受試者。
研究結果顯示：
（1） VV116口服吸收迅速。在單次遞增劑量研究中，口服VV116后可迅速水解為活性代謝產物116-N1，平均血漿藥物達到峰值時間（Tmax）僅為1.00-2.50小時。此外，116-N1的平均半衰期（t 1/2）值為4.80-6.95小時，提示在臨床治療中可探索每日兩次（BID）的給藥方案。
（2） 重復給藥可維持有效抗病毒濃度。在多次遞增劑量研究中，連續(xù)每日兩次給藥（間隔12小時），持續(xù)5.5天（第1天至第6天），3個劑量組（200mg、400mg和600mg）體內藥物濃度均可維持在有效的抗病毒水平之上（谷濃度大于抗奧密克戎變異株的EC90）。
（3） 普通飲食對VV116藥物暴露量無影響。空腹、普通飲食和高脂飲食條件下的中位Tmax分別為1.50小時、3.00小時和2.50小時，表明飲食會延長藥物達到峰值的時間，但并不影響藥物的峰濃度。高脂飲食略增加了血藥濃度一時間曲線下面積(AUC)，建議可在空腹或在普通飲食條件下進行藥物口服治療。
在安全性方面，VV116在健康受試者中顯示出令人滿意的安全性及耐受性。3項研究均未報告死亡、未發(fā)生嚴重不良事件（SAE）、未發(fā)生3級及以上不良事件（AE），也未出現(xiàn)導致停藥及中斷治療的AE。所有AE均在未治療或未干預情況下恢復。相較同類藥物在過往報告的數(shù)據(jù)，VV116具有較低的肝毒性風險。
基于VV116 I期研究的積極結果，君實生物與旺山旺水已啟動一項國際多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照、II/III期臨床研究（NCT05242042），針對輕中度COVID-19患者。該研究由復旦大學附屬華山醫(yī)院張文宏教授和上海市公共衛(wèi)生臨床中心沈銀忠教授聯(lián)合主持，旨在評價VV116用于輕中度COVID-19患者早期治療的有效性、安全性和藥代動力學。此外，另一項在中重度COVID-19患者中評價VV116有效性和安全性的國際多中心、隨機、雙盲、對照III期臨床研究正在進行中。
本次臨床研究的主要研究者余琛主任表示：“VV116在健康受試者體內表現(xiàn)出良好的安全性及藥代動力學性質，I期研究結果支持VV116進入II/III期臨床研究，進一步在患者體內驗證其有效性及安全性?！?/p>
旺山旺水總經理田廣輝博士表示：“VV116研發(fā)過程是企業(yè)與院所緊密合作、高效轉化、快速推進的一個成功范例。旺山旺水將依托自身完整的藥物創(chuàng)新體系，充分發(fā)揮小分子藥物開發(fā)的經驗，繼續(xù)深耕感染性疾病治療領域，并將與合作單位共同努力，推進VV116的后續(xù)研究工作，為疫情防控貢獻自己的力量?！?/p>
君實生物副總經理張卓兵先生表示：“自疫情爆發(fā)以來，君實生物攜手國內外合作伙伴開展了多款抗新冠病毒預防/治療藥物的研發(fā)與產業(yè)化工作。此次公布的VV116口服安全性數(shù)據(jù)讓我們備受鼓舞。我們將運用此前積累的抗疫經驗與旺山旺水及中科院藥物所一同在國內外加速推進VV116的II/III期大型臨床試驗，期待盡早讓中國乃至海外新冠患者受益于我國自主研發(fā)的創(chuàng)新療法?！?/p>
| 參考文獻： |
| 1. Xie Y, et al. Cell Res. 2021 Nov;31(11):1212-1214. doi: 10.1038/s41422-021-00570-1. |
| 2. Qian, Hj., et al. Acta Pharmacol Sin (2022). doi:10.1038/s41401-022-00895-6. |
