侖伐替尼與帕博利珠單抗聯(lián)合方案對晚期腎細(xì)胞癌患者一線治療結(jié)果有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

東京與新澤西州肯尼沃斯2020年11月24日 /美通社/ -- 衛(wèi)材株式會社（總部：日本東京，CEO：內(nèi)藤 晴夫，下文簡稱“衛(wèi)材”）和默克集團(tuán)（美國新澤西州肯尼沃斯，在美國和加拿大境外稱為MSD）近日宣布了新的研究數(shù)據(jù)，證明關(guān)鍵性III期CLEAR試驗(yàn)（研究307）/KEYNOTE-581獲得了陽性結(jié)果。該試驗(yàn)旨在評價衛(wèi)材研發(fā)的口服多靶點(diǎn)酪氨酸激酶受體抑制劑LENVIMA^®與MSD的抗PD-1治療藥物KEYTRUDA^®聯(lián)合治療或與依維莫司聯(lián)合治療對比舒尼替尼用于晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者一線治療的療效。

LENVIMA + KEYTRUDA聯(lián)合治療達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)（PFS）以及關(guān)鍵次要終點(diǎn)（OS和ORR），研究數(shù)據(jù)證實(shí)在意向治療（ITT）研究人群中，與舒尼替尼相比，聯(lián)合治療方案使患者PFS、OS和ORR表現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著改善。LENVIMA + 依維莫司聯(lián)合治療也達(dá)到了主要終點(diǎn)（PFS）和關(guān)鍵次要終點(diǎn)（ORR），證明在ITT研究人群中，與舒尼替尼相比，使患者PFS和ORR表現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著改善。ITT人群包括斯隆-凱特琳癌癥中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSKCC）所有風(fēng)險組的患者（低危、中危、高危）。LENVIMA + KEYTRUDA和LENVIMA + 依維莫司聯(lián)合治療的安全性特征與既往研究報告的一致。衛(wèi)材和默克（美國新澤西州肯尼沃斯）將與全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)對這些數(shù)據(jù)進(jìn)行討論，以便根據(jù)這些結(jié)果提交上市許可申請。這些數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上介紹。

“越來越多的科學(xué)證據(jù)支持將基于KEYTRUDA的聯(lián)合用藥方案作為晚期腎細(xì)胞癌患者的一線治療進(jìn)行研究，鑒于此，我們對KEYTRUDA + LENVIMA聯(lián)合方案與舒尼替尼單藥方案進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，KEYTRUDA + LENVIMA聯(lián)合治療使患者的PFS、OS和ORR表現(xiàn)出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善”，默克研究實(shí)驗(yàn)室腫瘤學(xué)臨床研究副總裁Gregory Lubiniecki博士說，“默克將攜手衛(wèi)材，繼續(xù)探索KEYTRUDA + LENVIMA聯(lián)合用藥的潛力，特別是在腎細(xì)胞癌等需求尚未得到充分滿足的領(lǐng)域?！?/p>

“CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581的結(jié)果表明KEYTRUDA + LENVIMA具有作為晚期RCC一線治療的潛力。這些數(shù)據(jù)也證明LENVIMA + 依維莫司（該聯(lián)合方案已被FDA批準(zhǔn)用于既往接受過抗血管生成治療的晚期RCC患者）具有用作一線治療的潛力，”衛(wèi)材副總裁兼腫瘤業(yè)務(wù)組首席醫(yī)學(xué)創(chuàng)新官和首席發(fā)現(xiàn)官Takashi Owa博士說，“這些發(fā)現(xiàn)激勵著我們不斷深入了解并解決難治癌癥患者未滿足的需求”。

衛(wèi)材和默克（美國新澤西州肯尼沃斯）正在通過LEAP（侖伐替尼和帕博利珠單抗，LEnvatinib And Pembrolizumab）臨床項(xiàng)目繼續(xù)研究LENVIMA + KEYTRUDA聯(lián)合用藥的情況，涉及19項(xiàng)試驗(yàn)、13種不同腫瘤類型，這些腫瘤類型包括子宮內(nèi)膜癌、肝細(xì)胞癌、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、RCC、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、尿路上皮癌、膽道癌、結(jié)直腸癌、胃癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、卵巢癌和三陰性乳腺癌。

關(guān)于CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581

CLEAR（研究307）/KEYNOTE-581是一項(xiàng)評價LENVIMA聯(lián)合KEYTRUDA或依維莫司與舒尼替尼單藥相比，用于晚期RCC患者一線治療的多中心、隨機(jī)、開放性、III期試驗(yàn)（ClinicalTrials.gov，NCT02811861）。本研究共入組約1050例患者，隨機(jī)分為三個治療組，分別接受LENVIMA（18 mg，口服，每日一次）聯(lián)合依維莫司（5 mg，口服，每日一次）[A組]；或LENVIMA（20 mg，口服，每日一次）聯(lián)合KEYTRUDA（200 mg，靜脈給藥，每3周一次）[B組]；或舒尼替尼（50 mg，口服，每日一次，治療4周，隨后停藥2周）[C組]。主要終點(diǎn)是根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，通過獨(dú)立審查評估比較A組與C組以及B組與C組之間的PFS。關(guān)鍵次要終點(diǎn)為OS、ORR和安全性。

關(guān)于腎細(xì)胞癌（RCC）

據(jù)估計(jì)，2018年全球新診斷腎癌病例超過403,000例，死亡病例超過175,000例^[1]。2018年，日本新發(fā)病例超過24,000例，死亡8000例^[1]。據(jù)估計(jì)，僅在美國，2020年將有近74, 000例新發(fā)腎癌確診病例，死亡病例近15,000例^[2]。腎細(xì)胞癌是目前最常見的腎癌類型，10例腎癌中就約有9例為腎細(xì)胞癌^[3]。男性中腎細(xì)胞癌更常見，發(fā)生率約為女性的兩倍^[4]。大多數(shù)RCC病例是在其他腹部疾病的影像學(xué)檢查中偶然發(fā)現(xiàn)的。約30%的RCC患者在診斷時即已轉(zhuǎn)移，多達(dá)40%的患者在因局限性RCC接受初次手術(shù)治療后發(fā)生轉(zhuǎn)移^[5,6]?；颊叩纳媛矢叨纫蕾囉谠\斷時的腫瘤分期，存在轉(zhuǎn)移的患者的五年生存率為12%，預(yù)后較差^[7]。

關(guān)于LENVIMA^®（侖伐替尼）膠囊

LENVIMA是由衛(wèi)材發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶受體抑制劑，可抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。除正常細(xì)胞功能外，LENVIMA還可抑制與致病性血管生成、腫瘤生長和癌癥進(jìn)展相關(guān)的其他激酶，包括成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）受體FGFR1-4、血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）、KIT和RET。在同系小鼠腫瘤模型中，與任一藥物單獨(dú)給藥相比，侖伐替尼聯(lián)合抗PD-1單克隆抗體可減少腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的數(shù)量，增加活化的細(xì)胞毒性T細(xì)胞的數(shù)量，表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤活性。LENVIMA和依維莫司聯(lián)合用藥顯示抗血管生成和抗腫瘤活性增加，在體外試驗(yàn)中表現(xiàn)為人內(nèi)皮細(xì)胞增殖、血管形成和VEGF信號轉(zhuǎn)導(dǎo)減弱，在人腎細(xì)胞癌小鼠移植瘤模型中腫瘤體積的縮小程度大于每種藥物單獨(dú)給藥時的縮小程度。目前，LENVIMA已在超過65個國家（包括日本、美國、歐洲和亞洲的部分國家）獲批單藥用于甲狀腺癌的治療，并在超過65個國家（包括日本、美國、歐洲部分國家、中國和亞洲部分其他國家）獲批單藥用于不可切除肝細(xì)胞癌的治療。此外，在超過55個國家（包括美國、歐洲和亞洲的部分國家），LENVIMA還被批準(zhǔn)與依維莫司聯(lián)合用藥，治療既往曾接受過抗血管生成治療的腎細(xì)胞癌患者。在歐洲，LENVIMA以商品名Kisplyx^®上市，用于治療腎細(xì)胞癌。同時，LENVIMA也在美國、澳大利亞和加拿大等國家獲批與KEYTRUDA聯(lián)合，治療既往接受全身治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的，不適合根治性手術(shù)或放療的，非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的晚期子宮內(nèi)膜癌患者。該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)取決于各項(xiàng)確證性試驗(yàn)中臨床獲益的驗(yàn)證和描述。

關(guān)于KEYTRUDA^®（帕博利珠單抗）注射液

KEYTRUDA是一種抗PD-1治療藥物，通過提高人體免疫系統(tǒng)檢測和抗擊腫瘤細(xì)胞的能力發(fā)揮作用。KEYTRUDA是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活T淋巴細(xì)胞，這種淋巴細(xì)胞可能對腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞均有作用。

默克（美國新澤西州肯尼沃斯）目前正在進(jìn)行行業(yè)內(nèi)規(guī)模最大的免疫腫瘤學(xué)臨床研究項(xiàng)目。目前有1200多項(xiàng)在多種癌癥和治療環(huán)境中研究KEYTRUDA的試驗(yàn)。KEYTRUDA臨床項(xiàng)目旨在了解KEYTRUDA在癌癥中的作用，以及可以通過哪些因素來預(yù)測一名患者是否能從KEYTRUDA治療中獲益，包括探索幾種不同的生物標(biāo)志物。

關(guān)于默克（美國新澤西州肯尼沃斯）和衛(wèi)材的戰(zhàn)略合作

2018年3月，衛(wèi)材和默克（美國新澤西州肯尼沃斯，在美國和加拿大境外稱為MSD）通過一家附屬公司，就LENVIMA的全球共同開發(fā)和共同商業(yè)化達(dá)成戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議，兩家公司將聯(lián)合開發(fā)、生產(chǎn)LENVIMA并將其商業(yè)化。 LENVIMA既可作為單藥治療也可與默克（美國新澤西州肯尼沃斯）的抗PD-1治療藥物KEYTRUDA聯(lián)合用藥。

除了在幾種不同腫瘤類型中正在進(jìn)行的評價KEYTRUDA與LENVIMA聯(lián)合用藥的臨床研究外，兩家公司還通過LEAP（侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗，LEnvatinib And Pembrolizumab）臨床項(xiàng)目共同發(fā)起新的臨床研究來評價該聯(lián)合用藥，涉及19項(xiàng)臨床試驗(yàn)、13種不同腫瘤類型（子宮內(nèi)膜癌、肝細(xì)胞癌、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、尿路上皮癌、膽道癌、結(jié)直腸癌、胃癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、卵巢癌和三陰性乳腺癌）。

衛(wèi)材專注于癌癥

衛(wèi)材專注于抗癌藥物的研發(fā)，致力于腫瘤微環(huán)境（從現(xiàn)有的自主研發(fā)的化合物中得到了大量的經(jīng)驗(yàn)和知識）以及驅(qū)動基因突變及異常剪接的因素（利用RNA剪切平臺）等領(lǐng)域（Ricchi）。在這些領(lǐng)域，還有很多患者的需求未得到真正的滿足，衛(wèi)材希望成為腫瘤學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。衛(wèi)材希望從這些Ricchi 中發(fā)現(xiàn)具有新靶點(diǎn)、新作用機(jī)制并有望治愈癌癥的創(chuàng)新藥。

關(guān)于衛(wèi)材

衛(wèi)材是一家全球領(lǐng)先的研發(fā)型制藥公司，總部位于日本，在全球約有10, 000名員工。Eisai將企業(yè)使命定義為“將患者及其家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻(xiàn)”，公司將這種使命稱為關(guān)心人類健康（hhc）理念。衛(wèi)材致力于在腫瘤學(xué)和神經(jīng)病學(xué)等醫(yī)療需求高度未得到滿足的治療領(lǐng)域提供創(chuàng)新產(chǎn)品，努力實(shí)現(xiàn)公司的hhc理念。本著hhc的精神，衛(wèi)材會進(jìn)一步履行這一承諾，運(yùn)用公司擁有的科學(xué)專業(yè)知識、臨床能力和對患者的了解，發(fā)現(xiàn)并開發(fā)創(chuàng)新解決方案，幫助解決社會最棘手的未得到滿足的需求，包括被忽視的熱帶病和可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)。

有關(guān)衛(wèi)材的更多信息，請?jiān)L問 www.eisai.com（適用于全球）、us.eisai.com（適用于美國）或www.eisai.eu（適用于歐洲、中東、非洲），也可通過Twitter（美國和全球）和LinkedIn（僅適用于美國）與我們聯(lián)系。 

默克（美國新澤西州肯尼沃斯）專注于癌癥

默克集團(tuán)的目標(biāo)是將突破性科學(xué)轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新型腫瘤藥物，以造福全球癌癥患者。在默克（美國新澤西州肯尼沃斯），為癌癥患者帶來新希望的潛力推動了公司的目標(biāo)，支持癌癥藥物的可及性是公司的承諾。作為關(guān)注癌癥的一部分，默克（美國新澤西州肯尼沃斯）致力于探索腫瘤免疫學(xué)的潛力，這是該行業(yè)中最大的開發(fā)項(xiàng)目之一，涵蓋30多種腫瘤類型。公司還將繼續(xù)通過戰(zhàn)略性收購來加強(qiáng)公司的產(chǎn)品組合，并優(yōu)先開發(fā)具有潛力的幾種有望改善晚期癌癥治療的腫瘤候選藥物。有關(guān)公司腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)的更多信息，請?jiān)L問www.merck.com/clinicaltrials。

關(guān)于默克（美國新澤西州肯尼沃斯）

在超過125年的時間里，默克（美國新澤西州肯尼沃斯，在美國和加拿大境外稱為MSD）一直致力于為生命的延續(xù)而發(fā)明藥物，為世界上很多最具挑戰(zhàn)性的疾病提供藥物和疫苗，以實(shí)現(xiàn)公司拯救生命和改善生活的使命。公司通過影響深遠(yuǎn)的政策、項(xiàng)目和伙伴關(guān)系增加獲得醫(yī)療保健的機(jī)會，以示公司對患者和人群健康的承諾。如今，默克（美國新澤西州肯尼沃）在預(yù)防和治療威脅人類和動物的疾?。òò┌Y、HIV和埃博拉病毒等感染性疾病以及新出現(xiàn)的動物疾病）領(lǐng)域，一直保持走在前沿，致力于成為全球領(lǐng)先的研發(fā)密集型生物制藥公司。欲了解更多信息，請?jiān)L問www.merck.com，并通過Twitter、Facebook、Instagram、YouTube和LinkedIn與公司聯(lián)系。

默克（美國新澤西州肯尼沃斯）的前瞻性聲明

默克（美國新澤西州肯尼沃斯，下文簡稱“公司”）的新聞稿中包含“前瞻性聲明”，這些聲明是根據(jù)1995年美國私人證券訴訟改革法案中的安全港規(guī)定做出的。這些前瞻性聲明基于公司管理層目前的信念和期望，并受制于可能出現(xiàn)的重大風(fēng)險和不確定因素。對于管線產(chǎn)品，無法保證產(chǎn)品將獲得必要的監(jiān)管批準(zhǔn)或證明其會取得商業(yè)化成功。如果基本假設(shè)被證明不準(zhǔn)確或存在風(fēng)險或不確定性，則實(shí)際結(jié)果可能會與前瞻性聲明所列結(jié)果存在重大差異。

風(fēng)險和不確定性包括但不限于一般行業(yè)狀況和競爭；一般經(jīng)濟(jì)因素，包括利率和貨幣匯率波動；全球爆發(fā)的新型冠狀病毒疾病（COVID-19）的影響；美國和國際制藥行業(yè)監(jiān)管和醫(yī)療保健立法的影響；控制醫(yī)療保健成本的全球趨勢；技術(shù)進(jìn)步，競爭者獲得的新產(chǎn)品和專利；新產(chǎn)品開發(fā)固有的挑戰(zhàn)，包括獲得監(jiān)管批準(zhǔn)；公司準(zhǔn)確預(yù)測未來市場情況的能力；生產(chǎn)困難或延誤；國際經(jīng)濟(jì)的金融不穩(wěn)定性和主權(quán)風(fēng)險；對公司專利和創(chuàng)新產(chǎn)品其他保護(hù)的有效性的依賴性；以及訴訟風(fēng)險，包括專利訴訟和/或監(jiān)管行動。

公司無義務(wù)公開更新任何前瞻性聲明，無論該等更新是基于新信息、未來事項(xiàng)，或者任何其他原因?？赡軐?dǎo)致結(jié)果與前瞻性聲明中所述結(jié)果有實(shí)質(zhì)性差異的其他因素見公司向證券交易委員會（SEC）提交的公司2019年年度報告10-K表格和其他申報文件，可訪問SEC網(wǎng)站（www.sec.gov）查閱這些資料。