上海2020年6月1日 /美通社/ -- 2020年5月31日，復(fù)宏漢霖（2696.HK）聯(lián)合合作伙伴Accord Healthcare Limited（“Accord”）共同宣布，歐洲藥品管理局（European Medicines Agency, EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP）發(fā)布積極審評意見，建議批準HLX02（注射用曲妥珠單抗）用于治療HER2陽性早期乳腺癌、HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，以及未經(jīng)治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌或胃/食管交界處腺癌的上市銷售許可申請（Marketing Authorisation Application, MAA）。根據(jù)EMA CHMP的積極審評意見，“HLX02與參照藥赫賽汀®（曲妥珠單抗）高度相似，研究數(shù)據(jù)支持HLX02在質(zhì)量、安全性與療效等方面與赫賽汀®均無顯著差異?！?/p>
HLX02是由復(fù)宏漢霖按照歐盟和中國生物類似藥相關(guān)指導(dǎo)自主開發(fā)和生產(chǎn)的生物類似藥，其歐盟MAA由復(fù)宏漢霖與合作伙伴Accord共同推動，未來HLX02在歐洲的商業(yè)化將由Accord負責(zé)。根據(jù)審評流程，CHMP的積極審評意見將被遞交至歐盟委員會（European Commission, EC），EC將參考CHMP的審評意見并在未來2-3個月做出最終決定。若獲得批準，HLX02即可在全部歐盟成員國以及歐洲經(jīng)濟區(qū)國家挪威、冰島和列支敦士登上市銷售，成為進入歐洲市場的第一個“中國籍”單抗生物類似藥，參與生物藥的“世界杯”比賽。
歐盟是世界上最早制定生物類似藥指導(dǎo)原則的地區(qū)。早在2004年，EMA就發(fā)布了《生物類似藥指南（草案）》，開創(chuàng)了全球生物類似藥新時代。自2006年批準首個生物類似藥以來，歐盟已成為全球生物類似藥最主要的成熟市場。根據(jù)IQVIA MIDASTM數(shù)據(jù)估計，2019年原研曲妥珠單抗及其生物類似藥于歐盟及挪威、冰島和列支敦士登的銷售額達到了13.7億美金。
復(fù)宏漢霖聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官劉世高博士表示：HLX02能夠獲得EMA的積極審評意見，我們感到非常驕傲。這意味著我們已經(jīng)成功通過了EMA的嚴格審評，在生物藥研發(fā)和生產(chǎn)方面的質(zhì)量獲得了國際權(quán)威藥監(jiān)機構(gòu)的認可。HLX02有望于今年8月獲歐盟批準，非常期待它能夠早日上市，為HER2陽性乳腺癌和胃癌患者提供新的質(zhì)高價優(yōu)的治療選擇。復(fù)宏漢霖始終秉持以優(yōu)質(zhì)生物藥造福全球病患的使命，未來我們將繼續(xù)與合作伙伴Accord攜手不斷提升HLX02在歐洲及其他地區(qū)的可及性，努力惠及全球患者。
Accord執(zhí)行副總裁（歐洲和MENA地區(qū)）James Burt博士表示：我們致力于不斷提高安全、有效、經(jīng)濟的抗腫瘤藥物的可及性。Accord在抗腫瘤領(lǐng)域已積累的豐富經(jīng)驗為此次我們獲得CHMP積極審評意見提供了助力。Accord與復(fù)宏漢霖的合作印證了我們長期致力于生物制藥研發(fā)與生產(chǎn)的戰(zhàn)略。
完整證據(jù)支持與原研高度相似，國際質(zhì)量奠定成功基石
此次EMA的積極意見主要是基于對HLX02一系列研究數(shù)據(jù)的審評，包括質(zhì)量對比研究、臨床前研究及臨床研究。這些數(shù)據(jù)都證明了HLX02與參照藥（赫賽汀®）高度相似，在產(chǎn)品質(zhì)量、藥理學(xué)、藥代動力學(xué)、藥效動力學(xué)、毒理學(xué)、免疫原性、安全性和有效性等方面與參照藥沒有臨床意義上的顯著差異。其中，比較HLX02與歐洲市售原研曲妥珠單抗的3期臨床研究為一項隨機、雙盲、國際多中心3期臨床試驗，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授牽頭，HLX02也由此成為國內(nèi)首個進行國際多中心3期臨床研究同時也是首個進行中歐同步申報的生物類似藥。該研究在中國、菲律賓、波蘭、烏克蘭共設(shè)立了89個研究中心，納入649例既往未接受治療的HER2陽性復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。研究結(jié)果進一步證實HLX02與歐洲市售原研曲妥珠單抗在療效與安全性上無臨床意義上的顯著差異。
HLX02在此前已通過了EMA的GMP現(xiàn)場檢查和GCP檢查，并于2020年4月獲得歐盟GMP認證，表明復(fù)宏漢霖已經(jīng)具備了符合歐盟標準的商業(yè)化生產(chǎn)基地和質(zhì)量管理體系。復(fù)宏漢霖成立之初即以惠及全球更多病患作為出發(fā)點，在制定HLX02產(chǎn)品研發(fā)策略之初便放眼全球，創(chuàng)新性地同時按照中國和歐盟的生物類似藥指導(dǎo)原則進行開發(fā)和生產(chǎn)，為HLX02國際化戰(zhàn)略的成功實施打下了堅實基礎(chǔ)。
前瞻性國際化布局，造福中國與全球病患
HLX02在中國的上市申請已于2019年4月獲國家藥品監(jiān)督管理局受理并已被納入優(yōu)先審評審批名單，也有望在2020年上市惠及中國患者，未來在中國的營銷將由復(fù)宏漢霖已建立完善的自主商業(yè)化團隊負責(zé)。
為滿足全球患者對高質(zhì)量、可負擔(dān)藥物的用藥需求，復(fù)宏漢霖針對HLX02前瞻性地開展了國際商業(yè)化布局，積極開拓海外市場。除授予Accord在歐洲、中東、北非地區(qū)和部分獨聯(lián)體國家共計70余個國家的HLX02獨家商業(yè)化權(quán)利之外，公司與Cipla、Mabxience和雅各臣藥業(yè)等國際一流的生物制藥企業(yè)也達成合作，持續(xù)推動HLX02在全球多個國家和地區(qū)的商業(yè)化進程。
未來，復(fù)宏漢霖將持續(xù)踐行“可負擔(dān)的創(chuàng)新·值得信賴的品質(zhì)”的核心理念，拓展更多產(chǎn)品的國際化布局，深耕腫瘤治療領(lǐng)域，同時積極推動創(chuàng)新生物藥和生產(chǎn)工藝的開發(fā)，讓全球病患不但用得到也用得起我們研發(fā)和生產(chǎn)的生物藥，成為全球最受信賴和景仰的創(chuàng)新生物醫(yī)藥公司。
關(guān)于HER2陽性乳腺癌及胃癌
乳腺癌是女性中發(fā)病率和致死率最高的惡性腫瘤，嚴重威脅著全世界女性的健康。據(jù)GLOBOCAN數(shù)據(jù)估計，全球每年新增乳腺癌病例數(shù)超過200萬，死亡病例數(shù)超過60萬。HER2陽性乳腺癌患者腫瘤細胞表面的HER2表達水平高于正常水平，約占全部乳腺癌患者的25%[1]，是乳腺癌中的主要亞型之一。HER2（人表皮生長因子受體2）是一種受體酪氨酸激酶，能夠促進細胞生長和增殖，是乳腺癌患者的重要預(yù)后指標，也是抗HER2藥物治療的主要預(yù)測指標[2]。曲妥珠單抗能夠特異性地與HER2結(jié)合從而抑制腫瘤細胞生長，同時能夠誘導(dǎo)抗體依賴型細胞毒作用（ADCC）殺傷腫瘤細胞，已被國內(nèi)外乳腺癌診療指南推薦用于HER2陽性乳腺癌患者各階段的治療，成為HER2陽性乳腺癌患者全程規(guī)范化治療公認的“金標準”用藥。除乳腺癌外，HER2過表達的情況也常出現(xiàn)在胃癌或胃/食管交界處腺癌中。大約22%轉(zhuǎn)移性胃癌患者為HER2陽性[3]。曲妥珠單抗聯(lián)合化療能夠顯著降低HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者的死亡風(fēng)險，延長患者的總生存期，亦已成為HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌一線治療的基石。
關(guān)于Accord Healthcare
Accord總部位于英國，是歐洲增長最快的制藥公司之一。Accord廣闊的市場覆蓋在歐洲仿制藥與生物類似藥公司中處于領(lǐng)先地位，營銷和分銷網(wǎng)絡(luò)已覆蓋全球80多個國家。
廣闊的全球布局使得Accord得以為不同國家的衛(wèi)生系統(tǒng)提供重要且可負擔(dān)的藥物供給，幫助全世界的醫(yī)生改善患者的生活。通過采取靈活創(chuàng)新的商業(yè)模式，Accord不斷追求產(chǎn)品質(zhì)量與可及性的提升并將始終力求為全世界患者帶來更多獲益。
關(guān)于復(fù)宏漢霖
復(fù)宏漢霖（2696.HK）是一家國際化的創(chuàng)新生物制藥公司，致力于為全球患者提供質(zhì)高價優(yōu)的創(chuàng)新生物藥，產(chǎn)品覆蓋腫瘤、自身免疫疾病等領(lǐng)域。自2010年成立以來，復(fù)宏漢霖已建成一體化生物制藥平臺，高效及創(chuàng)新的自主核心能力貫穿研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)運營全產(chǎn)業(yè)鏈。公司在中國上海、中國臺北和美國加州均設(shè)有研發(fā)中心，按照國際GMP標準進行生產(chǎn)和質(zhì)量管控，位于上海徐匯的生產(chǎn)基地已獲得中國和歐盟GMP認證。
復(fù)宏漢霖前瞻性布局了一個多元化、高質(zhì)量的產(chǎn)品管線，涵蓋20多種創(chuàng)新單克隆抗體，并全面推進基于自有抗PD-1單抗HLX10的腫瘤免疫聯(lián)合療法。截至目前，公司已成功上市國內(nèi)首個生物類似藥漢利康®（利妥昔單抗），2個產(chǎn)品（HLX02曲妥珠單抗、HLX03阿達木單抗）上市申請正在審評中，并獲得優(yōu)先審評審批資格，有望于今年上市，并同步就10個產(chǎn)品、8個聯(lián)合治療方案于全球范圍內(nèi)開展20多項臨床試驗，產(chǎn)品對外授權(quán)覆蓋全球近100個國家和地區(qū)。此外，公司聯(lián)合商業(yè)合作伙伴Accord推動HLX02向歐洲藥品管理局遞交上市申請，于2020年4月通過歐盟GMP現(xiàn)場核查，有望成為首個在歐盟上市的國產(chǎn)生物類似藥。
參考文獻
[1] Menard S, Casalini P, Campiglio M, et al. HER2 overexpression in various tumor types, focussing on its relationship to the development of invasive breast cancer[J]. Annals of oncology, 2001, 12: S15-S19.
[2] 《人表皮生長因子受體2陽性乳腺癌臨床診療專家共識2016》.
[3] Bang Y, Chung H, Sawaki A, et al. HER2-positivity rates in advanced gastric cancer (GC): results from a large international phase III trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2008, 26(15_suppl): 4526-4526.
