中國北京和美國麻省劍橋2020年4月11日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和免疫腫瘤藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今天宣布抗PD-1抗體藥物百澤安®（通用名：替雷利珠單抗注射液）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療接受含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性PD-L1高表達的尿路上皮癌（UC）患者。百澤安®于2019年12月首次獲得NMPA批準(zhǔn)用于治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者，此項批準(zhǔn)中的UC是百澤安®獲批的第二項適應(yīng)癥，也是首項獲批的實體瘤適應(yīng)癥。此前，該項新適應(yīng)癥上市申請（sNDA）已被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評。
百濟神州中國區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱博士表示：“百濟神州一直以來致力于為全球患者帶來有影響力、高質(zhì)量的創(chuàng)新性藥物。這是我們自主研發(fā)產(chǎn)品在過去五個月內(nèi)獲得的第三項上市批準(zhǔn)，對百濟神州這樣一家年輕的生物科技公司來說是一項巨大的成就，也是對我們團隊努力工作的肯定。公司針對百澤安®制定的長期戰(zhàn)略計劃是獲得廣泛適應(yīng)癥批準(zhǔn)，以幫助與不同癌癥作斗爭的患者。這是百澤安®首項獲批的實體瘤適應(yīng)癥，我們也因此對這款免疫腫瘤藥物的前景倍感激動?！?/p>
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長葉定偉教授評論道：“對國內(nèi)晚期尿路上皮癌患者來說，現(xiàn)有的治療方案十分有限。替雷利珠單抗注射液作為一款全新的免疫腫瘤治療藥物，在臨床上獲得了令人欣喜的有效性和安全性，客觀緩解率高達24.8%，我們期待它能為國內(nèi)腫瘤患者帶來更深遠的臨床獲益。”
百濟神州高級副總裁、全球藥政事務(wù)負責(zé)人閆小軍女士表示：“我們很欣喜地看到百澤安®針對UC適應(yīng)癥的上市申請獲得批準(zhǔn)。今天的成果離不開參與這項試驗的臨床專家、那些將自己的抗癌治療托付給我們的患者以及我們團隊的付出。目前，百澤安®廣泛的開發(fā)項目包括15 項潛在的注冊性臨床試驗，除了已經(jīng)獲批的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤和UC以外，覆蓋肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、鼻咽癌以及高位衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷性（dMMR）實體瘤在內(nèi)的多項癌種。我們希望百澤安®能夠再接再厲，為更多患者帶來福音?！?/p>
此次百澤安®獲得NMPA批準(zhǔn)是基于一項在中國和韓國開展的用于治療既往接受過含鉑化療且PD-L1高表達的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的單臂、多中心、關(guān)鍵性2期臨床試驗（clinicaltrials.gov登記號：NCT04004221；藥物臨床試驗登記號：CRT20170071）。符合療效評估的患者中，在隨訪時間至少為12個月、中位隨訪時間為14個月的情況下，經(jīng)獨立評審委員會（IRC）根據(jù)RECIST實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)1.1版評估的客觀緩解率（ORR）為24.8%，完全緩解（CR）率為9.9%。
百澤安®說明書中的安全性數(shù)據(jù)來自參與四項百澤安®單藥臨床試驗的934位患者，包括前文提及的針對UC的關(guān)鍵性2期臨床試驗。最常見的不良反應(yīng)（≥10%）為皮疹、疲乏及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。在至少1%患者中出現(xiàn)的三級或以上的不良反應(yīng)包括γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、貧血、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肺炎（非感染性）、重度皮膚反應(yīng)、低鉀血癥。
百澤安®與同類產(chǎn)品相似，可能會發(fā)生免疫相關(guān)不良反應(yīng)，主要包括肺炎、腹瀉及結(jié)腸炎、肝炎、內(nèi)分泌疾?。谞钕俟δ軠p退、亢進和甲狀腺炎、腎上腺皮質(zhì)功能不全、高血糖癥及 I 型糖尿?。┖推つw不良反應(yīng)，另外腎炎、胰腺炎、心肌炎、肌炎與其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng)也偶見發(fā)生。
百澤安®采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑量為 200 mg，每 3 周給藥一次。用藥直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。
百澤安®作為藥品上市許可持有人制度（MAH）試點項目下進入商業(yè)化階段的生物制劑，獲批后由勃林格殷格翰生物藥業(yè)（中國）有限公司進行生產(chǎn)，以確保產(chǎn)品的商業(yè)供應(yīng)。成立于1885年的勃林格殷格翰公司擁有超過35年的生物藥生產(chǎn)經(jīng)驗，迄今為止，其在全球范圍超過3600名員工提供的生物藥生產(chǎn)代工業(yè)務(wù)，已經(jīng)幫助30多款藥物推向世界各地的市場。
關(guān)于尿路上皮癌
尿路上皮癌（UC），又稱移行細胞癌（TCC），是目前最常見的一種膀胱癌[1]，占所有膀胱癌病例的90%以上[2]。膀胱癌是世界第十大最常見癌種，在2018年約有55萬例新增病例[3]。在中國，膀胱癌是男性中第八大最常見癌種，在2019年約有62000例新增病例[4]。盡管UC最常見于膀胱中，但也可發(fā)生在泌尿系統(tǒng)的其他部位。
關(guān)于百澤安®（替雷利珠單抗注射液）
百澤安®（替雷利珠單抗）是一款人源化lgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計目的是為最大限度地減少與巨噬細胞中的FcγR受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細胞中的FcγR受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細胞介導(dǎo)殺傷T細胞，從而降低了PD-1抗體的 抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的藥物，目前正進行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗，開發(fā)一系列針對實體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。
百澤安®已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者，以及獲批用于治療PD-L1高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。
百澤安®上市后由勃林格殷格翰生物藥業(yè)進行生產(chǎn)。此外，總投資預(yù)計超過23億元人民 幣、占地面積達10萬平方米、專注于商業(yè)規(guī)模的大分子生物藥工藝開發(fā)和生產(chǎn)的百濟神州廣州生物藥生產(chǎn)基地已于2019年9月完成一期項目建設(shè)，在通過相關(guān)資格驗證和批準(zhǔn)后將 為百澤安®后續(xù)大規(guī)模的應(yīng)用提供額外的商業(yè)供應(yīng)，以確保充足的產(chǎn)能。
目前共有15項百澤安®注冊性臨床試驗在中國和全球范圍內(nèi)開展，其中包括11項3期臨床試驗，四項關(guān)鍵性2期臨床試驗。
百澤安®在中國以外國家地區(qū)尚未獲批。
關(guān)于替雷利珠單抗的臨床項目
替雷利珠單抗的臨床試驗包括:
關(guān)于百濟神州
百濟神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專注于研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲擁有3500 多名員工，正在加速推動公司多元化的新型癌癥療法藥物管線。目前，百濟神州兩款自主研發(fā)的藥物，BTK 抑制劑 BRUKINSA?（澤布替尼）和抗 PD1 抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗）分別在美國和中國進行銷售。此外，百濟神州在中國正在或計劃銷售多款由安進公司、新基物流有限公司（隸屬百時美施貴寶公司）以及EUSA Pharma授權(quán)的腫瘤藥物。欲了解更多信息，請訪問 www.beigene.cn。
前瞻性聲明
該新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明，包括百濟神州有關(guān)百澤安®商業(yè)化的計劃和預(yù)期、臨床數(shù)據(jù)對患者的潛在影響，以及百濟神州有關(guān)百澤安®臨床開發(fā)、藥政審評與商業(yè)化的進一步開發(fā)以及預(yù)估。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風(fēng)險：百濟神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及產(chǎn)品上市審批；百濟神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護獲得和維護的能力；百濟神州依賴第三方進行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟神州有限的營運歷史和獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；新冠病毒對公司臨床開發(fā)、商業(yè)以及其他業(yè)務(wù)運營帶來的影響；以及百濟神州在最近年度報告的10-K表格中“風(fēng)險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟神州并無責(zé)任更新該些信息。
[1] American Cancer Society https://www.cancer.org/cancer/bladder-cancer/about/what-is-bladder-cancer.html
[2] ASCO cancer.net https://www.cancer.net/cancer-types/bladder-cancer/introduction
[3] Global Cancer Observatory https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/30-Bladder-fact-sheet.pdf
[4] Zheng, et al. China Journal of Oncology, 2019,41(1): 19-28.
