蘇州2020年3月4日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今天宣布，其FGFR1/2/3抑制劑pemigatinib（研發(fā)代號(hào)：IBI375）的2期關(guān)鍵性注冊(cè)臨床研究完成中國首例患者給藥。該項(xiàng)研究的目的是評(píng)估pemigatinib在既往至少接受過一線系統(tǒng)治療、成纖維細(xì)胞生長因子受體2（FGFR2）基因融合或重排的中國晚期膽管癌患者中的有效性和安全性。
復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院副院長周儉教授指出：“肝內(nèi)膽管癌發(fā)病率約占原發(fā)性肝臟惡性腫瘤的15~20%，且呈上升趨勢。大部分肝內(nèi)膽管癌病人初次就診時(shí)常伴有局部侵犯或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而失去手術(shù)根治機(jī)會(huì)。以吉西他濱聯(lián)合鉑類的化療方案被推薦為治療晚期膽管癌的一線方案，客觀反應(yīng)率（ORR）為15~26%，且常發(fā)生耐藥。目前，臨床上缺乏其他有效的治療藥物和方案。靶向FGFR的藥物pemigatinib在前期FGFR2基因融合或重排膽管癌患者中的臨床研究顯示，該靶向藥物對(duì)晚期膽管癌病人具有顯著的療效，且安全性好。ORR達(dá)36%，持續(xù)緩解時(shí)間（DOR）為7.5個(gè)月，總生存期（OS）達(dá)21.1個(gè)月。該藥將為膽管癌病人帶來新的希望，我們也非常期待pemigatinib在治療中國晚期膽管癌病人的臨床研究取得良好的效果。”
信達(dá)生物制藥集團(tuán)醫(yī)學(xué)科學(xué)與戰(zhàn)略腫瘤部副總裁周輝博士表示：“膽管癌是一種起源于膽管細(xì)胞的惡性腫瘤，目前臨床上治療手段有限，晚期膽管癌患者總體生存時(shí)間較短，存在極大的未滿足的醫(yī)學(xué)需求。我們很高興第一例患者已完成pemigatinib首次給藥，本研究結(jié)果將用于pemigatinib在中國的新藥上市申請(qǐng)（NDA），這是pemigatinib進(jìn)入中國市場重要的里程碑事件?；谇捌谂R床研究所展現(xiàn)出的顯著療效和安全性數(shù)據(jù)，我們相信，pemigatinib在中國臨床試驗(yàn)的開展將會(huì)使更多膽管癌患者獲益，為臨床醫(yī)生帶來更多治療選擇。”
關(guān)于晚期膽管癌和FGFR2基因融合/重排
膽管癌是一種起源于膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，按所發(fā)生的部位可分為肝內(nèi)膽管癌和肝外膽管癌兩大類。近年來膽管癌的發(fā)病率逐年升高，手術(shù)是唯一具有治愈潛力的治療方式，但是僅有少數(shù)早期患者在診斷時(shí)具有手術(shù)機(jī)會(huì)。根治性切除的患者復(fù)發(fā)率仍較高，不能手術(shù)切除或晚期膽管癌目前已有的系統(tǒng)治療療效較差，標(biāo)準(zhǔn)治療（順鉑聯(lián)合吉西他濱）總生存期小于1年。
成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）在腫瘤細(xì)胞增殖、存活、遷移和血管生成（新血管的形成）中發(fā)揮著重要作用。FGFR基因融合/重排、易位和擴(kuò)增極可能導(dǎo)致多種癌癥的發(fā)生。在膽管癌中，目前的研究已證實(shí)FGFR2基因融合/重排可促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，靶向FGFR2對(duì)存在此類FGFR2變異的膽管癌具有明顯的治療作用。
關(guān)于pemigatinib
pemigatinib是一種針對(duì)FGFR亞型1/2/3的強(qiáng)效選擇性口服抑制劑，在臨床前研究中已證實(shí)該藥物對(duì)FGFR基因突變的腫瘤細(xì)胞具有選擇性的藥理學(xué)活性。
2019年11月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式受理Incyte Biosciences International Sàrl (Incyte)遞交的pemigatinib用于治療復(fù)發(fā)的FGFR2基因融合或重排的局部晚期膽管癌的NDA，并授予其優(yōu)先審評(píng)資格。根據(jù)美國處方藥使用者費(fèi)用法案（PDUFA），預(yù)計(jì)pemigatinib在美國獲批的日期為2020年5月30日。
此前，pemigatinib已獲得FDA“突破性療法認(rèn)定”，用于治療既往經(jīng)治的晚期/轉(zhuǎn)移性或不可切除的FGFR2基因易位型膽管癌。此外，F(xiàn)DA還授予pemigatinib孤兒藥認(rèn)定，用于治療膽管癌。這類認(rèn)定一般授予計(jì)劃用于安全有效地治療、診斷或預(yù)防影響20萬人以下的罕見疾病的研究化合物。
2018年12月，信達(dá)生物與Incyte就pemigatinib（FGFR1/2/3抑制劑）等三個(gè)Incyte發(fā)現(xiàn)并研發(fā)的處于臨床試驗(yàn)階段候選藥物達(dá)成戰(zhàn)略合作。根據(jù)協(xié)議條款，信達(dá)生物擁有pemigatinib及其他兩個(gè)候選藥物在中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺(tái)灣地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
