上海2019年12月12日 /美通社/ -- 阿斯利康公司今日宣布,中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已正式批準(zhǔn)PD-L1免疫抑制劑度伐利尤單抗注射液(Durvalumab,商品名:英飛凡,Imfinzi)用于在接受鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療同步放療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的不可切除、III期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療。該批準(zhǔn)是基于III期臨床試驗PACIFIC對于無疾病進(jìn)展生存期(PFS)的主要分析結(jié)果,并由總生存期(OS)數(shù)據(jù)支持,該試驗相關(guān)結(jié)果已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)上。
PACIFIC臨床試驗研究結(jié)果顯示,同步放化療后使用度伐利尤單抗注射液免疫治療,降低了III期不可切非小細(xì)胞肺癌患者近32%的死亡風(fēng)險,中位無疾病進(jìn)展生存期(PFS)為16.8個月,3年總生存率(OS)更是高達(dá)57%。度利尤單抗注射液是中國內(nèi)地首個也是目前唯一一個獲批用于III期肺癌治療的PD-L1免疫抑制劑,此次獲批標(biāo)志著在中國不可切除III期非小細(xì)胞肺癌迎來免疫治療新時代。
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國際業(yè)務(wù)及中國總裁王磊先生表示:“感謝國家藥品監(jiān)督管理局和相關(guān)部門對廣大肺癌患者未被滿足的治療需求的高度關(guān)注,以及對創(chuàng)新治療方法準(zhǔn)入的高度重視。此次度伐利尤單抗注射液的獲批上市意義非凡,給III期非小細(xì)胞肺癌患者帶來了更多希望,也讓阿斯利康可以更好地踐行‘植根中國、服務(wù)中國’的承諾,惠及更多中國肺癌患者,助力‘健康中國2030’目標(biāo)的實現(xiàn)?!?/p>
在PACIFIC臨床試驗中,針對III期不可切除非小細(xì)胞肺癌患者,在進(jìn)行以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者中,無論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài),對比安慰劑組,使用度伐利尤單抗注射液鞏固治療在無疾病進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)方面均展現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)和臨床意義上的顯著改善。度伐利尤單抗降低了32%的死亡風(fēng)險(HR 0.68),延長了中位無疾病進(jìn)展生存期超過11個月(中位無疾病進(jìn)展生存期: 16.8個月 vs. 5.6個月,HR 0.52)。
廣東省人民醫(yī)院終身主任吳一龍教授表示:“衡量腫瘤治療措施最關(guān)鍵的指標(biāo)是看它能否讓患者長期生存下去,甚至臨床治愈。III期肺癌是一個存在治愈希望的分期,并且免疫治療的出現(xiàn)讓更多患者有機(jī)會臨床治愈。PACIFIC研究入組了接受同步放化療后未進(jìn)展的、不可切除的III期非小細(xì)胞肺癌患者,比較了PD-L1抑制劑度伐利尤單抗注射液與安慰劑進(jìn)行鞏固治療的療效。最新公布的3年生存率已經(jīng)達(dá)到了57%,預(yù)期5年生存率可能會超過50%,可以說度伐利尤單抗注射液改變了不可切除III期非小細(xì)胞肺癌的治療模式,是一個革命性的突破?!?/p>
在使用度伐利尤單抗注射液治療的患者中,最常見的不良反應(yīng)(發(fā)生率等于或高于20%)包括咳嗽、疲勞、肺炎或放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困難和皮疹。使用度伐利尤單抗注射液治療的患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的比例為29%,15%的患者因不良反應(yīng)而終止治療。
2019年10月,PACIFIC臨床試驗的三年生存率數(shù)據(jù)在《Journal of Thoracic Oncology》雜志上發(fā)表,度伐利尤單抗注射液一如既往地顯示了長期有效性。1 吳一龍教授表示:“在NCCN指南中,同步放化療后度伐利尤單抗注射液免疫治療被列為III期肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。度伐利尤單抗注射液是目前唯一獲批可針對不可切除III期非小細(xì)胞肺癌患者、在同步放化療之后使用的免疫治療藥物,希望度伐利尤單抗注射液在中國上市后,可以給更多的中國III期肺癌患者帶來臨床治愈的希望?!?/p>
基于PACIFIC的臨床試驗數(shù)據(jù),度伐利尤單抗注射液目前已經(jīng)被全球54個國家和地區(qū)批準(zhǔn)用于治療有臨床治愈希望的不可切除III期非小細(xì)胞肺癌患者,包括美國、日本和歐洲。放化療后使用度伐利尤單抗注射液的PACIFIC模式是全球公認(rèn)的III期不可切非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
PACIFIC 臨床試驗
PACIFIC是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的國際多中心III期臨床試驗,目的是評估度伐利尤單抗注射液用于以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療后未進(jìn)展的所有(包括PD-L1陽性和陰性)不可切除的III期(局部進(jìn)展)非小細(xì)胞肺癌患者的療效。
該臨床試驗在全球26個國家的235個中心進(jìn)行,一共招募了713位患者。主要研究終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS),次要研究終點(diǎn)是PFS和OS界標(biāo)分析、客觀緩解率和緩解持續(xù)時間等。
III期非小細(xì)胞肺癌
根據(jù)癌細(xì)胞的局部轉(zhuǎn)移范圍和是否能夠進(jìn)行手術(shù),III期(局部進(jìn)展)非小細(xì)胞肺癌通常分為三種:IIIA、IIIB和IIIC。2 跟IV期肺癌患者已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不同,III期肺癌有臨床治愈的可能。2,3 大部分III期非小細(xì)胞肺癌患者確診的時候都不能進(jìn)行手術(shù)。4 在過去幾十年,III期非小細(xì)胞肺癌的治療手段很有限,一般以同步放化療為主,隨后密切監(jiān)控疾病進(jìn)程。5-8
英飛凡
英飛凡(Imfinzi)是一個人源的PD-L1單克隆抗體,能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結(jié)合,從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應(yīng)。英飛凡已經(jīng)在包含美國在內(nèi)的全球11個國家和地區(qū)被批準(zhǔn)用于經(jīng)治晚期膀胱癌患者的治療。作為新藥研發(fā)項目的一部分,英飛凡目前正以單藥或者聯(lián)合CTLA-4抗體tremelimumab以及其它新的藥物的形式,探索在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、頭頸癌、肝癌、宮頸癌、膽管癌和其它實體腫瘤等方向的治療前景。
阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究
阿斯利康擁有多個已經(jīng)獲批或者正處于臨床研發(fā)后期的藥物,適用于不同分期、不同治療階段和不同作用機(jī)制的肺癌疾病。我們通過已經(jīng)上市的吉非替尼、奧希替尼和正在進(jìn)行的III期臨床試驗(ADAURA、LAURA和FLAURA2)以及探索性組合II期臨床試驗(SAVANNAH和ORCHARD)來滿足EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌患者未被滿足的治療需求,大約10%-15%的歐美非小細(xì)胞肺癌患者和大約30%-40%的亞洲非小細(xì)胞肺癌患者會從中獲益。9-11
與此同時,阿斯利康正廣泛開展的腫瘤免疫治療項目也已處于后期臨床研發(fā)階段,針對約占所有肺癌患者四分之三的無已知基因突變的肺癌患者。12 抗PD-L1抗體度伐利尤單抗目前正在展開針對晚期肺癌患者的研究(包括III期臨床試驗POSEIDON, PEARL和CASPIAN),和更早期階段包括有治愈希望的肺癌患者(包括III期臨床試驗AEGEAN、ADJUVANT BR.31、 PACIFIC-2、PACIFIC-4、 PACIFIC-5和 ADRIATIC),均為單藥或聯(lián)合Tremelimumab和/或化療的研究。
阿斯利康的腫瘤免疫治療研究策略
腫瘤免疫治療是通過激活患者的免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的治療策略。我們的免疫治療藥物組合旨在克服腫瘤對免疫系統(tǒng)的抑制。針對大部分癌癥患者,我們相信免疫治療將會為他們提供前所未有的治療機(jī)遇。
針對不同類型、分期和治療歷史的癌癥患者,我們正在探索使用度伐利尤單抗單藥或度伐利尤單抗聯(lián)合CTLA-4抗體tremelimumab,并通過PD-L1表達(dá)作為預(yù)測指標(biāo),為不同的患者提供最佳的治療策略。另外,我們的免疫治療藥物聯(lián)合放療、化療,以及來自我們公司和合作伙伴的小分子靶向藥,將具有為更廣泛的癌癥患者提供新的治療策略的潛力。
阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究
阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究源遠(yuǎn)流長,我們迅速壯大的新藥組合將改變患者的生活,并為公司未來發(fā)展帶去無限可能。憑借2014至2020年間至少6款新藥的上市,以及一條由在研小分子和生物制劑充實的研發(fā)管線,公司致力于推動腫瘤業(yè)務(wù)成為阿斯利康的關(guān)鍵增長驅(qū)動力,并將研究集中在肺、卵巢、乳腺和血液四個疾病領(lǐng)域的腫瘤。除了阿斯利康的核心能力外,公司還積極尋求創(chuàng)新的伙伴關(guān)系和外部投資,加速實現(xiàn)我們的戰(zhàn)略,比如我們投資Acerta制藥公司用于血液病研究。
通過運(yùn)用腫瘤免疫療法、腫瘤的驅(qū)動基因及耐藥機(jī)制、DNA損傷修復(fù)和抗體偶聯(lián)藥物復(fù)合體四大科學(xué)平臺,倡導(dǎo)個體化組合的發(fā)展,阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。
聲明
這些研究中的藥品用法尚未在中國獲批適應(yīng)癥,阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。
References: 參考文獻(xiàn) |
1. Gray JE, et al. Brief Report: Three-year Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC - Update from PACIFIC. Journal of Thoracic Oncology. 2019 doi:10.1016/j.jtho.2019.10.002. Accessed December 2019. |
2. ASCO. Cancer.net. Lung Cancer – Non-Small Cell. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer/view-all. Accessed December 2019. |
3. Cheema PK, et al. Perspectives on Treatment Advances For Stage III Locally Advanced Unresectable Non-Small-Cell Lung Cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37–42. doi:10.3747/co.25.4096. Accessed December 2019. |
4. Provencio M, et al. Inoperable Stage III Non-Small Cell Lung Cancer: Current Treatment And Role Of Vinorelbine. J Thorac Dis. 2011;3:197-204. Accessed December 2019. |
5. Eberhardt WE, et al. Panel Members. 2nd ESMO Consensus Conference in Lung Cancer: locally advanced Stage III non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. 2015;26(8):1573-1588. Accessed December 2019. |
6. Gandara DR, et al. Long-Term Survival with Concurrent CRT Followed by Consolidation Docetaxel in Stage IIIB Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase II Southwest Oncology Group Study (S9504). Clin Lung Cancer. 2006;8(2):116-121. Accessed December 2019. |
7. Hanna N. Current Standards and Clinical Trials in Systemic Therapy for Stage III Lung Cancer: What is New? Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2015:e442-447. Accessed December 2019. |
8. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non-small cell lung cancer, version 8. 2017. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl_blocks.pdf. Published August 3, 2017. Accessed December 2019. |
9. Szumera-Cie?kiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12. |
10. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27. |
11. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89. |
12. Pakkala, S, et al. Personalized therapy for lung cancer: striking a moving target. JCI Insight. 2018;3(15):e120858. |