西班牙巴塞羅那2019年9月30日 /美通社/ -- 阿斯利康9月28日宣布了詳細的三期臨床試驗FLAURA的總生存期(OS)數據,該試驗用于評估泰瑞沙(甲磺酸奧希替尼片)一線用于治療EGFR突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者的療效。
臨床數據顯示該試驗達到了次要研究終點,相比于之前針對此類患者的標準治療方案吉非替尼或厄洛替尼,奧希替尼顯示出總生存期既有統(tǒng)計學的顯著改善,又有臨床意義上的改善(HR 0.799 [95% CI, 0.641-0.997], p=0.0462)。
奧希替尼組的中位總生存期是38.6個月,而標準治療組為31.8個月。三年后,奧希替尼組28%的患者仍在使用奧希替尼作為一線治療,而標準療法吉非替尼或厄洛替尼只有9%。同時,奧希替尼減少了52%的腦轉移進展風險,增加了腦轉移患者無腦部進展生存時間,顯示出顯著的統(tǒng)計學和臨床意義上的改善 (HR 0.48 [95% CI, 0.26-0.86], p=0.014)。1
這個結果發(fā)布在在ESMO 2019(歐洲腫瘤內科學會年會)的主席研討會上,該會議在西班牙巴塞羅那舉行(Abstract #LBA5_PR)。
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁,腫瘤研發(fā)部負責人Jose? Baselga表示:“奧希替尼為EGFR突變陽性非小細胞肺癌的治療樹立了全新的標桿,使得中位總生存期超過了3年。在此之前,任何單藥療法的所有全球三期臨床試驗中,我們從未見過如此明顯的生存期獲益。這個里程碑式的數據再次確認一線使用奧希替尼的獲益,也進一步支持奧希替尼作為這類患者的標準一線療法?!?/p>
FLAURA臨床試驗的負責人,來自美國亞特蘭大埃默里大學Winship癌癥研究所的Suresh S. Ramalingam博士表示:“針對EGFR突變陽性的非小細胞肺癌患者,FLAURA臨床試驗結果進一步支持將奧希替尼作為優(yōu)先選擇的一線治療方案。值得注意的是,三年之后,28%的患者依然在使用奧希替尼作為一線治療方案,而標準療法吉非替尼或厄洛替尼只有9%?!?/p>
FLAURA臨床試驗總結
泰瑞沙組 (n=279) |
EGFR抑制劑 (吉非替尼或厄洛替尼) (n=277) |
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無進展生存期PFS(主要研究終點) |
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中位值 (95% CI) |
18.9月 (15.2, 21.4) |
10.2 月 (9.6, 11.1) |
HR值 (95% CI) |
0.46 (0.37, 0.57) |
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p值 |
p < 0.0001 |
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總生存期OS(次要研究終點) |
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HR值 (95% CI) |
0.799 (0.641-0.997) |
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p值 |
p = 0.0462ii |
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中位值 (95% CI) |
38.6 (34.5-41.8) |
31.8 (26.6-36.0) |
12個月生存率 (95% CI) |
89.1% (84.8-92.2) |
82.5% (77.4-86.6) |
24個月生存率 (95% CI) |
74.2% (68.6-79.0) |
58.9% (52.7-64.6) |
36個月生存率 (95% CI) |
53.7% (47.5-59.5) |
44.1% (38.0-50.1) |
腦轉移無進展生存期 CNS PFS(次要研究終點) |
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HR值 (95% CI) |
0.48 (0.26-0.86) |
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p值 |
p = 0.014 |
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中位值 (95% CI) |
Not reached(未達到) (16.5-NC)iii |
13.9 (8.3-NC)iii |
首次后續(xù)治療或死亡時間 TFST(探索終點) |
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HR值 (95% CI) |
0.48 (0.39-0.58) |
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患者發(fā)生比例 |
69.5% |
87.4% |
中位值 (95% CI) |
25.5 (22.0, 29.1) |
13.7 (12.3, 15.7) |
第二次后續(xù)治療時間TSST(探索終點) |
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HR值 (95% CI) |
0.69 (0.56-0.84) |
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患者發(fā)生比例 |
64.5% |
73.3% |
中位值 (95% CI) |
31.1 (28.8, 35.9) |
23.4 (20.0, 25.6) |
繼續(xù)使用初始研究藥物的患者比例 |
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12個月 |
69.5% |
47.3% |
24個月 |
42.3% |
16.2% |
36個月 |
28.0% |
9.4% |
I 數據統(tǒng)計截止時間為2019年6月25日(OS,TFST和TSST)和2017年6月12日(PFS,CNS PFS) |
在FLAURA臨床試驗中,奧希替尼的安全性數據與之前臨床試驗的數據保持一致??傮w上奧希替尼的耐受性良好,3級及以上不良反應事件(AEs)發(fā)生率在使用奧希替尼的患者中為42%,而對照組為47%。使用奧希替尼的患者中最常發(fā)生的不良反應包括腹瀉(60%)、皮疹(59%)、甲溝炎(39%)、皮膚干燥(38%)、口腔炎(29%)、疲勞(21%)和食欲下降(20%)。奧希替尼的用藥時間幾乎是標準療法的兩倍,但是奧希替尼組的患者經歷3級或以上副作用(42% vs 47%)或由于副作用停止治療(15% VS 18%)的患者更少。
2017年7月,FLAURA臨床試驗就達到了主要研究終點,顯示出既有統(tǒng)計學意義改善,又有臨床意義改善的無進展生存期(PFS),增加了患者的無疾病進展生存時間。
目前,奧希替尼在全球78個國家獲批用于EGFR突變陽性的轉移性非小細胞肺癌患者,包括美國、日本、中國和歐盟。