蘇州2019年7月22日 /美通社/ -- 基石藥業(yè)(蘇州)有限公司(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“基石藥業(yè)”,香港聯(lián)交所代碼:2616)今日宣布,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)近期批準(zhǔn)ivosidenib (TIBSOVO)在中國(guó)啟動(dòng)一項(xiàng)橋接注冊(cè)性I期試驗(yàn),以治療攜帶IDH1基因突變的復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病(R/R AML)患者。這項(xiàng)獨(dú)立試驗(yàn),旨在驗(yàn)證ivosidenib在IDH1基因突變的R/R AML患者中的有效性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。
AML是成人中最常見(jiàn)的急性白血病,且疾病進(jìn)展迅速。每年在美國(guó)約有20,000例新發(fā)病例,患者五年生存率約為27%。在中國(guó)預(yù)計(jì)每年新發(fā)病例超過(guò)30,000例,五年生存率低于20%。大部分AML患者最終會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生耐藥或復(fù)發(fā),發(fā)展為R/R AML。R/R AML的預(yù)后很差。隨著中國(guó)人口的平均壽命延長(zhǎng)和老齡人口增多,AML的發(fā)病率可能呈顯著上升趨勢(shì)。在所有AML病例中,約6%~10%存在IDH1基因突變,造成正常的血液干細(xì)胞分化受阻,引發(fā)疾病。目前已經(jīng)在中國(guó)上市的AML治療藥物中,還沒(méi)有真正有效地針對(duì)該類(lèi)患者的產(chǎn)品。
Ivosidenib由基石藥業(yè)的合作伙伴Agios Pharmaceuticals開(kāi)發(fā),已于2018年7月獲得FDA批準(zhǔn),用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷檢測(cè)的攜帶易感IDH1基因突變的成人R/R AML。
“作為首個(gè)也是目前唯一在美國(guó)上市的針對(duì)攜帶IDH1基因突變的靶向治療藥物,同時(shí)也是公司研發(fā)管線中唯一已上市的產(chǎn)品,ivosidenib在中國(guó)獲批推進(jìn)臨床注冊(cè)試驗(yàn)意義重大?!被帢I(yè)董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官江寧軍博士表示,“通過(guò)精準(zhǔn)治療,患者將可能從這種針對(duì)‘致癌基因突變’的療法中受益。未來(lái)公司也會(huì)繼續(xù)在這一領(lǐng)域深耕,以給患者帶來(lái)更多精準(zhǔn)治療選擇?!?/span>
“Ivosidenib 最先獲批治療攜帶IDH1基因突變的R/R AML。最近,美國(guó)FDA批準(zhǔn)了ivosidenib的補(bǔ)充新藥申請(qǐng),用于治療75歲及以上、因其它合并癥而無(wú)法使用強(qiáng)化化療的新診斷IDH1基因突變AML患者。2019年3月,針對(duì)同一人群,美國(guó)FDA授予‘ivosidenib聯(lián)用阿扎胞苷治療方案’突破性療法認(rèn)定。這些里程碑證明了ivosidenib在臨床方面的巨大潛力。我們會(huì)盡快啟動(dòng)該藥在R/R AML患者中的單藥試驗(yàn),希望取得良好數(shù)據(jù),盡快將此藥帶入中國(guó)市場(chǎng)。”基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士表示。
關(guān)于TIBSOVO(ivosidenib)
在美國(guó),TIBSOVO適用于治療攜帶經(jīng)FDA獲批檢測(cè)法檢出的易感異檸檬酸脫氫酶-1(IDH1)突變的急性髓系白血病(AML)患者,包括:
重要安全信息
警告:分化綜合癥 使用TIBSOVO治療的患者曾出現(xiàn)分化綜合癥的癥狀,如果不進(jìn)行治療可能會(huì)致命。該癥 |
警告和注意事項(xiàng)
分化綜合癥:見(jiàn)黑框警告。在臨床試驗(yàn)中,經(jīng)過(guò)TIBSOVO治療的25%(7/28)的新診斷AML患者和19%(34/179)的復(fù)發(fā)性/難治性AML患者發(fā)生了分化綜合征。分化綜合征與骨髓細(xì)胞的快速增殖和分化有關(guān),如果不進(jìn)行治療可能危及生命或致命。接受TIBSOVO治療后發(fā)生分化綜合征癥狀包括非感染性白細(xì)胞增多癥、外周水腫、發(fā)熱、呼吸困難、胸腔積液、低血壓、缺氧、肺水腫、肺炎、心包積液、皮疹、體液潴留、腫瘤溶解綜合征和肌酐升高。7例發(fā)生分化綜合征的新診斷AML患者,6例(86%)患者恢復(fù)。34例發(fā)生分化綜合征的復(fù)發(fā)性/難治性AML患者中,27例(79%)患者在治療后或TIBSOVO給藥中斷后恢復(fù)。TIBSOVO開(kāi)始治療后,最早第一天至前3個(gè)月內(nèi)發(fā)生了分化綜合征,并觀察到伴有或不伴有白細(xì)胞增多癥。
如果懷疑分化綜合征,每12小時(shí)靜脈注射地塞米松10mg(或相當(dāng)劑量的替代口服或靜脈注射皮質(zhì)類(lèi)固醇),并監(jiān)測(cè)血液動(dòng)力學(xué)直至癥狀改善。如果觀察到伴隨非感染性白細(xì)胞增多癥,根據(jù)臨床需要使用羥基脲或白細(xì)胞分離術(shù)。癥狀消退后逐漸減量皮質(zhì)類(lèi)固醇和羥基脲,皮質(zhì)類(lèi)固醇至少使用3天。分化綜合征的癥狀可能會(huì)因過(guò)早停用皮質(zhì)類(lèi)固醇和/或羥基脲治療而復(fù)發(fā)。如果皮質(zhì)類(lèi)固醇開(kāi)始后持續(xù)超過(guò)48小時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重體征和/或癥狀,請(qǐng)中斷TIBSOVO治療,直至癥狀和體征不再?lài)?yán)重。
QTc間期延長(zhǎng):使用TIBSOVO治療的患者可導(dǎo)致QT(QTc)間期延長(zhǎng)和室性心律失常。1例患者發(fā)生了由TIBSOVO引起的心室顫動(dòng)。TIBSOVO與已知延長(zhǎng)QTc間期的藥物(例如,抗心律失常藥物、氟喹諾酮類(lèi)、三唑類(lèi)抗真菌藥、5-HT3受體拮抗劑)和CYP3A4抑制劑同時(shí)使用可能會(huì)增加QTc間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)行心電圖(ECG)和電解質(zhì)的監(jiān)測(cè)。對(duì)于患有先天性QTc延長(zhǎng)綜合征,充血性心力衰竭或電解質(zhì)異常的患者,或者正在服用已知QTc間期延長(zhǎng)的藥物的患者,可能需要更頻繁的監(jiān)測(cè)。
如果QTc增加到大于480毫秒且小于500毫秒,則中斷TIBSOVO治療。如果QTc增加到500毫秒以上,則中斷并減量TIBSOVO治療。對(duì)于發(fā)生QTc間期延長(zhǎng)且有危及生命的心律失常癥狀或體征的患者,應(yīng)永久停用TIBSOVO。
格林-巴利綜合征:在臨床研究中,使用TIBSOVO治療的患者中,格林-巴利綜合征發(fā)生率<1%(2/258)。監(jiān)測(cè)服用TIBSOVO的患者是否出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)和/或感覺(jué)神經(jīng)病變的新體征或癥狀,如單側(cè)或雙側(cè)無(wú)力、感覺(jué)改變、感覺(jué)異?;蚝粑щy。在被診斷為患有格林-巴利綜合征的患者中永久停用TIBSOVO。
不良反應(yīng)
藥物相互作用
強(qiáng)效或中效CYP3A4抑制劑:使用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑時(shí)減低TIBSOVO劑量。因QTc間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)增加,需監(jiān)測(cè)患者。
強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑:避免與TIBSOVO同時(shí)使用。
敏感的CYP3A4底物:避免與TIBSOVO同時(shí)使用。
QTc延長(zhǎng)藥物:避免與TIBSOVO同時(shí)使用。如果同時(shí)給藥是不可避免的,因QTc間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)增加,需監(jiān)測(cè)患者。
哺乳期
由于許多藥物可在人乳中排泄,并且母乳喂養(yǎng)兒童可能出現(xiàn)不良反應(yīng),因此建議女性在接受TIBSOVO治療期間以及最后一次給藥后至少1個(gè)月內(nèi)不要進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。
請(qǐng)參閱完整的處方信息,包括黑框警告。
關(guān)于基石藥業(yè)
基石藥業(yè)(HKEX: 2616)是一家生物制藥公司,專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及精準(zhǔn)治療藥物,以滿足中國(guó)和全球癌癥患者的殷切醫(yī)療需求。成立于2015年底,基石藥業(yè)已集結(jié)了一支在新藥研發(fā)、臨床研究以及商業(yè)化方面擁有豐富經(jīng)驗(yàn)的世界級(jí)管理團(tuán)隊(duì)。公司以聯(lián)合療法為核心,建立了一條包括15種腫瘤候選藥物組成的強(qiáng)大腫瘤藥物管線。目前5款后期候選藥物正處于或接近關(guān)鍵性試驗(yàn)。憑借經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)、豐富的管線、強(qiáng)大的臨床開(kāi)發(fā)驅(qū)動(dòng)的業(yè)務(wù)模式和充裕資金,基石藥業(yè)的愿景是通過(guò)為全球癌癥患者帶來(lái)創(chuàng)新腫瘤療法,成為全球知名的領(lǐng)先中國(guó)生物制藥公司。
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前瞻性申明
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