深圳2024年10月15日 /美通社/ -- 2024年10月15日，美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)年會(huì)（AASLD 2024）口頭報(bào)告入選名單正式在線公布。我國(guó)自主研發(fā)的西格列他鈉治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/代謝相關(guān)性脂肪性肝炎（MASH）II期臨床研究（CGZ203試驗(yàn)）摘要入選，詳細(xì)結(jié)果將在11月17日以口頭報(bào)告形式公布。
作為目前世界上最具權(quán)威的肝臟病學(xué)會(huì)議之一，AASLD年會(huì)一直是全球肝臟病學(xué)領(lǐng)域交流與合作的專業(yè)平臺(tái)。此次西格列他鈉的入選，不僅體現(xiàn)了我國(guó)在該領(lǐng)域研究的深入與突破，也彰顯了國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新成果的認(rèn)可與期待。
中國(guó)代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）發(fā)生率高達(dá)25%以上，其中約有25%的患者會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為MASH。然而，目前全球規(guī)范市場(chǎng)僅有一款甲狀腺激素受體β（THR-β）激動(dòng)劑藥物獲批用于治療MASH，遠(yuǎn)不能滿足巨大的臨床需求，中國(guó)在該治療領(lǐng)域尚未有藥物獲批上市。
CGZ203 是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心II期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)價(jià)西格列他鈉單藥針對(duì)MASH人群的安全性和初步有效性。臨床診斷為MASH的患者按2:2:1隨機(jī)分配至西格列他鈉48mg （n=42），64mg（n=41），或安慰劑組（n=21），每天服藥一次，治療周期為18周。研究結(jié)果顯示，入組患者經(jīng)過西格列他鈉48mg或64mg治療18周后，MRI-PDFF檢測(cè)的肝臟脂肪含量相比基線分別下降 28.1%和39.5% （安慰劑組下降3.2%），其中肝脂肪含量下降比例超過30%的患者比例分別為40.5%和65.9%（安慰劑組為14.3%）;同時(shí)，慢性炎癥與肝臟損傷相關(guān)的血漿生化指標(biāo)如CK-18、肝轉(zhuǎn)氨酶酶、膽紅素等在西格列他鈉治療后也明顯下降，其中高劑量組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT水平相比基線降低50%以上，超過70%的患者ALT水平恢復(fù)至正常值范圍。在肝臟纖維化相關(guān)的Fibroscan LSM評(píng)價(jià)中，西格列他鈉對(duì)肝臟硬度值具有劑量和時(shí)間依賴性的降低，高劑量組在18周治療后LSM值降幅達(dá)2 Kpa。同時(shí)，西格列他鈉治療組與安慰劑組相比安全性良好，在特別關(guān)注的PPAR激動(dòng)劑潛在相關(guān)的副作用方面，西格列他鈉治療組相比安慰劑組沒有明顯的體重增加，高劑量組體重略有降低；僅有一例輕微水腫發(fā)生在低劑量組。本研究顯示了西格列他鈉針對(duì)MASH患者的肝臟脂肪蓄積、慢性炎癥、肝臟纖維化等多種病理特征綜合改善的初步的積極療效信號(hào)，同時(shí)具有良好的安全耐受性，值得進(jìn)一步的臨床研究證實(shí)。
對(duì)此，微芯生物創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)魯先平博士表示："我們非常高興西格列他鈉治療MASH的II期臨床研究能夠入選此次AASLD年會(huì)口頭報(bào)告。值得關(guān)注的是，海外MASH成功的臨床靶點(diǎn)中，泛PPAR是口服小分子療效最佳靶點(diǎn)，相信西格列他鈉憑借良好的II期數(shù)據(jù)及其在安全性方面的優(yōu)勢(shì)，未來在MASH治療中具有極大的潛力。"
摘要信息如下：
報(bào)告形式：平行分會(huì)場(chǎng)，口頭報(bào)告
摘要編號(hào)：2603
會(huì)議主題：MASLD和MASH-新型療法
報(bào)告人：尤紅教授，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院
報(bào)告時(shí)間：
2024年11月17日14:15-14:30（PST）
2024年11月18日 6:15-6:30 北京時(shí)間
摘要介紹：
一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的II期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估西格列他鈉治療NASH患者的療效和安全性
关于西格列他钠
西格列他钠是微芯生物自主研发的全新机制降糖药，也是全球第一个获批治疗2型糖尿病的全PPAR激动剂，已经获批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，可单药服用，也可以与二甲双胍联合治疗，其单药治疗MASH II期临床研究已经结束，并达成试验主要终点。
西格列他钠能适度激活体内α、γ和δ三个功能不同，分别调控糖、脂及能量代谢的PPAR受体亚型，并选择性地改变一系列与胰岛素敏感性相关的基因表达，靶向直击2型糖尿病发生和发展的核心病理机制——胰岛素抵抗。通过提高糖尿病患者对胰岛素的敏感性、调节血糖，改善其所并发的脂质代谢紊乱，潜在降低心血管并发症的发生及其危害程度，带来更好的疗效和安全性，实现对糖尿病及其并发症的综合治疗。
关于微芯生物
微芯生物是一家以核心技术驱动，构建具有全球竞争力产品线的原创新药企业。作为中国原创新药领域的先行者，秉持"原创、安全、优效、中国"的理念，致力于为患者提供临床亟需的、具有革命性疗效的创新机制药物。公司已形成从早期探索性发现到商业化的完整产业链布局，为全球患者提供中国原创新药。
基于中国早期研究的全球开发策略，微芯生物凭借深圳小分子早期研发中心和成都小分子早期研发中心汇聚相关领域具有资深经验的优秀科学家和团队，应用基于AI辅助设计和化学基因组学的整合式技术平台，打通了从基础研究到临床转化的全过程，已成功开发出了全球首创（First-in-class）且同类最优（Best-in-class）的原创新药，目前已有2个药6个适应症在全球上市销售，在恶性肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病及抗病毒五大领域布局了多个具有差异化优势和全球竞争力的研发项目。
微芯生物拥有深圳总部/研发中心/GMP生产基地、成都区域总部/研发中心/GMP生产基地、北京分公司、上海分公司及微芯生物科技（美国）有限公司的全球化产业布局。同时，作为国家首批"创新药物孵化基地"、国家高新技术企业，公司独立承担多项国家"863"、"十五"、"十一五"、"十二五"及"十三五"国家重大科技专项及"重大新药创制"项目，累计申请境内外发明专利660余项，180余项已获授权。
