武田創(chuàng)新藥物替度格魯肽中國獲批 改寫"短腸人"被輸液袋困住的命運(yùn)

上海2024年2月23日 /美通社/ -- 武田中國今日宣布，旗下消化領(lǐng)域產(chǎn)品瑞唯抒^®（通用名：注射用替度格魯肽）正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，適用于治療短腸綜合征（Short bowel syndrome，簡稱SBS）成人和1歲及以上兒童患者。患者應(yīng)僅在經(jīng)過一段時間腸道適應(yīng)后，在病情穩(wěn)定且依賴腸外營養(yǎng)支持的情況下使用本品治療。替度格魯肽為中國首個^[1]治療短腸綜合征的人胰高血糖素樣肽2(GLP-2)類似物，填補(bǔ)了短腸綜合征治療領(lǐng)域無長期可使用的腸康復(fù)治療藥物的空白，為中國患者提供了一種全新的治療選擇，助力"短腸人"群體重獲新生。

武田制藥全球高級副總裁、武田中國總裁單國洪先生表示："非常感謝政府相關(guān)部門近年來鼓勵創(chuàng)新藥物的一系列舉措與政策，讓替度格魯肽快速獲批惠及短腸綜合征患者。這款藥物曾經(jīng)借助進(jìn)博會的溢出效應(yīng)在6個月內(nèi)實(shí)現(xiàn)了從進(jìn)博首秀到博鰲先行先試患者用藥‘展品變商品'的轉(zhuǎn)化，就在9個月后的今天，又迎來了它的正式獲批，這一加速度彰顯了政府和相關(guān)部門在堅(jiān)持鼓勵創(chuàng)新、造?；颊叩确矫嫠龅牟恍概凸ぷ?。秉承‘患者為先'的理念，未來，武田將繼續(xù)加速引入更多全球創(chuàng)新產(chǎn)品，滿足中國患者未盡的臨床需求，讓他們從高度創(chuàng)新的藥物和變革性的療法中獲益。"

短腸綜合征是指因各種原因引起廣泛小腸切除或曠置后，腸道有效吸收面積顯著減少，殘存的功能性腸管不能維持患者的營養(yǎng)或兒童生長需求，出現(xiàn)以腹瀉、酸堿/水/電解質(zhì)紊亂、以及營養(yǎng)吸收和代謝功能障礙為主的癥候群。正常成人的小腸約有3-8.5米，而短腸綜合征患者的小腸長度往往小于2米，甚至不到1米^[2],[3]。在腸道手術(shù)后，幾乎所有短腸綜合征患者都需要腸外營養(yǎng)支持（Parenteral Nutrition，PN）治療以維持和改善營養(yǎng)需求，尤其對于腸道適應(yīng)不完全的患者，可能需要終生依賴PN。"短腸人"是一個超罕群體，根據(jù)估算，我國成人患病率約為0.73/1,000,000^[4]，且有逐年上升的發(fā)病趨勢^[5]。

此前，國內(nèi)短腸綜合征患者群體處于"缺乏有效藥物"的治療困境，因此往往只能長期依賴PN和靜脈輸注支持^[6]。《中國短腸綜合征患者診療狀況及疾病負(fù)擔(dān)調(diào)研報告2023》數(shù)據(jù)顯示，接受PN治療的患者年平均輸注191天，未成年患者年平均輸注257天。長期PN支持治療，會引起嚴(yán)重的、可能危及生命的并發(fā)癥，且會在多個方面對生活質(zhì)量造成影響^[7]。此外，短腸綜合征臨床管理涉及大量的直接和間接經(jīng)濟(jì)成本^[8]，患者面臨極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

腸康復(fù)治療可以提高剩余腸管的吸收功能，幫助降低PN用量，甚至擺脫對PN的依賴。腸康復(fù)創(chuàng)新藥替度格魯肽是全球目前唯一^[9]獲批的人胰高血糖素樣肽2(GLP-2)類似物，研究證實(shí)^[5]，替度格魯肽可以增加絨毛高度及隱窩深度，加強(qiáng)腸道上皮屏障，從而減輕局部炎癥并改善腸道通透性，促進(jìn)腸適應(yīng)。

本次獲批是基于針對成人和兒童短腸綜合征患者的全球及日本III期臨床研究結(jié)果。其中針對成人短腸綜合征患者的關(guān)鍵III期研究STEPS研究（CL0600-020）^[10]為期24周、納入了86例PN依賴的患者，主要終點(diǎn)分析顯示：替度格魯肽治療24周后，63%的患者PN需求量下降≥20%，應(yīng)答率相比安慰劑組（30%的患者）顯著增高。最常見不良反應(yīng)是腹痛和腹脹、呼吸道感染、惡心等，這些反應(yīng)大多是輕度或中度。一項(xiàng)長期開放性擴(kuò)展研究STEPS-2（CL0600-021）共納入88例短腸綜合征伴腸功能衰竭（SBS-IF）患者，主要終點(diǎn)分析顯示：替度格魯肽治療30個月后，93%的患者PN需求量下降≥20%，33%的患者完全脫離PN^[11]，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號^[10]。針對兒童短腸綜合征患者，一項(xiàng)為期24周、納入59名1至17歲依賴PN的兒童患者的關(guān)鍵III期研究(TED-C14-006)，主要終點(diǎn)分析數(shù)據(jù)顯示：替度格魯肽治療24周后，69%的兒童患者PN需求量下降≥20%，12%的兒童患者完全脫離PN^[12]。替度格魯肽在兒童患者中的安全性特征與成人相似，在最長暴露69周的長期擴(kuò)展研究中，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號^[13]。此外，其他研究（III期CL0600-004^[14]、III期CL0600-005^[11]、III期STEPS-3 TED-C11-001^[15]、III期TED13-003^[16]、III期SHP633-304^[17]、III期回顧性加前瞻性研究SHP633-303^[18]）也展示了替度格魯肽良好的療效與安全性。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院小兒外科蔡威教授表示："很高興看到替度格魯肽獲批，這為我們醫(yī)生和患者提供了新的‘治療武器'，也將重新定義腸康復(fù)治療，開啟短腸綜合征治療的新篇章。得益于海南博鰲樂城‘先行先試'政策，目前已經(jīng)有5名患兒用上了替度格魯肽進(jìn)行治療，且整體臨床反饋良好。這既是發(fā)揮國家政策優(yōu)勢惠及患者的生動體現(xiàn)，也是創(chuàng)新療法為患者及其家庭帶來新生希望與健康福祉的真實(shí)寫照。作為醫(yī)生，我們很期待看到未來有更多的患者能降低甚至擺脫對腸外營養(yǎng)的依賴，改善生活質(zhì)量，改寫被‘輸液袋'束縛的命運(yùn)，擁有高質(zhì)量的健康生活和自由人生。"

武田研發(fā)全球副總裁、亞太研發(fā)中心負(fù)責(zé)人王璘博士表示："我們欣喜地看到注射用替度格魯肽的快速成功獲批，將為中國短腸綜合征（SBS）成人及一歲以上兒童這一罕見病患者群體提供全新的治療選擇，極大地改善患者的生活質(zhì)量。目前短腸綜合征患病率極低，但發(fā)病趨勢呈逐年上升。注射用替度格魯肽正是武田從中國患者實(shí)際需求出發(fā)，為填補(bǔ)該領(lǐng)域在中國長期沒有可用治療藥物的空白而進(jìn)行的加速研發(fā)。未來，武田會繼續(xù)將全球領(lǐng)先的技術(shù)與對亞洲的經(jīng)驗(yàn)和洞察相結(jié)合，進(jìn)一步加速全球創(chuàng)新藥物的在華研發(fā)和獲批，盡早惠及更多中國患者。"

目前，替度格魯肽已經(jīng)準(zhǔn)入山西省、江蘇省蘇州市和無錫市、甘肅省蘭州市、以及河北省共五個省級或地市惠民保的海外特藥目錄，被保險人在海南博鰲樂城指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥接受治療可申請理賠，這也將降低用藥患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。隨著替度格魯肽的獲批，未來武田將進(jìn)一步拓寬患者服務(wù)的深度與廣度，攜手患者組織、公益組織、企業(yè)合作方等多方力量，為患者構(gòu)建包括診斷治療、多層次保障、身心康復(fù)等長期關(guān)愛在內(nèi)的多元化立體幫扶體系。