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南京、上海和加州圣荷西2023年6月6日 /美通社/ -- 馴鹿生物，一家處于臨床階段、致力于細胞創(chuàng)新藥物開發(fā)的生物制藥公司，與信達生物制藥集團（簡稱"信達生物"）（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，共同宣布在2023年美國臨床腫瘤學術(shù)年會（ASCO）以壁報報告形式展示雙方共同開發(fā)的全人源自體B細胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受體自體T細胞（CAR-T）療法（伊基奧侖賽注射液，馴鹿生物研發(fā)代號：CT103A，信達生物研發(fā)代號：IBI326）的最新1/2期注冊性臨床研究結(jié)果（摘要編號：8025）。
美國臨床腫瘤學會（ASCO）成立于1964年，以其影響力和權(quán)威性在全球臨床腫瘤醫(yī)學界舉足輕重，被公認為全球最重要的腫瘤學術(shù)會議。一年一度的ASCO年會能吸引到全球頂尖癌癥專家、研究團隊云集芝加哥，眾多國際前沿和備受關(guān)注的科研成果、臨床數(shù)據(jù)也會選擇在ASCO年會進行首次發(fā)布。
摘要標題：全人源B細胞成熟抗原特異性CAR-T細胞（CT103A）治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者的1/2期臨床研究長期隨訪數(shù)據(jù)更新（FUMANBA-1）
摘要編號：ASCO-8025
會議主題：血液系統(tǒng)惡性腫瘤：漿細胞疾病
會議時間：2023年6月5日（周一）上午8:00-11:00CDT
會議地點：美國—芝加哥（線上+線下）
報告形式：壁報報告
本次報告更新了伊基奧侖賽注射液治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（以下簡稱"RRMM")的1/2期注冊臨床研究（FUMANBA-1）在國內(nèi)14個臨床研究中心的安全性和有效性數(shù)據(jù)。
本研究（ChiCTR1800018137, NCT05066646）要求入組既往至少經(jīng)歷過3線及以上治療（包含蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑為基礎(chǔ)的化療方案）且末線進展的RRMM患者。截至2022年9月9日，共計納入103例接受伊基奧侖賽注射液回輸?shù)氖茉囌?，回輸劑量?.0×106 CAR-T/kg，中位隨訪時間為13.8（0.4, 27.2）個月，既往治療中位線數(shù)為4（3~23）線。
在接受伊基奧侖賽注射液回輸?shù)?03例受試者中，68.9%（71/103）受試者合并mSMART3.0標準的高危細胞遺傳學異常，12.6%（13/103）受試者合并髓外漿細胞瘤，11.7%（12/103）受試者既往接受過非全人源BCMA CAR-T治療。
伊基奧侖賽注射液呈現(xiàn)持續(xù)加深且持久的有效性：在療效可評估的101例受試者中，總體緩解率（ORR）為 96.0%（97/101）。其中91.1%（92/101）受試者達到非常好的部分緩解及以上（≥VGPR），嚴格意義的完全緩解/完全緩解率（sCR/CR）為74.3%（75/101）。中位達緩解時間為16 (11，179) 天，中位緩解持續(xù)時間（DOR）和中位無進展生存期(PFS)均未達到，12個月的PFS率為78.8%（95% CI: 68.6–85.97）。95.0%（96/101）的受試者達到微小殘留病灶（MRD）陰性，其中所有sCR/CR受試者均達到MRD陰性，82.4%（95%CI：70.90-89.72）的受試者持續(xù)維持MRD陰性超過12個月，MRD陰性的中位持續(xù)時間尚未達到。
伊基奧侖賽注射液對既往接受過CAR-T治療的多發(fā)性骨髓瘤(以下簡稱"MM")受試者亦展現(xiàn)了良好的療效，12例既往接受過CAR-T治療的MM受試者中，9例獲得CR，5例獲得sCR，其中4例維持sCR超過18個月。
伊基奧侖賽注射液擁有優(yōu)異且可控的安全性：103例受試者中，93.2%（96/103）受試者發(fā)生細胞因子釋放綜合征（CRS），絕大多數(shù)為1~2級CRS，僅一例受試者發(fā)生3級及以上CRS。CRS發(fā)生的中位時間為回輸后第6.0 (1,13) 天，CRS的中位持續(xù)時間為5.0 (2,30) 天。僅2.5%（2/79）受試者出現(xiàn)免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS），其中1級和2級各1例，所有受試者的CRS和ICANS均得到緩解，最常見的藥物相關(guān)不良事件是血液學毒性。
伊基奧侖賽注射液在體內(nèi)良好擴增且持久存續(xù)：外周血的CAR拷貝數(shù)中位達峰時間為回輸后12天，中位峰值水平為87570.6拷貝數(shù)/微克DNA。在隨訪達到回輸后12個月和24個月的受試者中分別有50%（28/56）和40%（4/10）的受試者仍可檢測到CAR-T細胞存續(xù)，僅有19.4%（20/103）的受試者在回輸后檢測出抗藥抗體（ADA）陽性。
本次臨床研究的主要研究者，中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院的邱錄貴教授和華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院李春蕊教授表示："多發(fā)性骨髓瘤是第二大血液惡性腫瘤，當前主要的治療藥物包括蛋白酶體抑制劑（PI）、免疫調(diào)節(jié)劑（IMiDs）和單克隆抗體（mAb)，雖然近二十年中多發(fā)性骨髓瘤的治療得到了顯著改善，但它仍是一個無法治愈的疾病。伊基奧侖賽是一款靶向BCMA的CAR-T療法，CAR結(jié)構(gòu)含有全人源的單鏈可變片段（scFvs），在宿主體內(nèi)免疫原性低，不容易誘導抗CAR分子的抗體，但保留抗腫瘤活性。
在本次ASCO大會上我們更新報道了伊基奧侖賽注射液在RRMM患者中更長隨訪期的療效和安全性研究結(jié)果，相比于2022年EHA大會我們發(fā)布的 79 例受試者的臨床數(shù)據(jù)，本次大會報告的受試者增至103 例，中位隨訪時間也由9.0個月延長至13.8個月，顯示出伊基奧侖賽注射液更優(yōu)的有效性（sCR/CR率從68.4%增加到74.3%）。尤其讓我們欣喜的是，在隨訪時間至少12個月的未接受過既往BCMA CAR-T治療的受試者中，sCR/CR率達到87.3%。未來，隨著CAR-T細胞治療技術(shù)的突破性發(fā)展，CAR-T藥物臨床開發(fā)有望向一線、二線治療推進，期待惠及更多腫瘤患者。"
關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤
MM是最常見的血液癌癥之一，是一種克隆性漿細胞異常增殖的惡性疾病。對于初治的MM患者，常用的一線治療藥物包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)類藥物及烷化劑類藥物。對于大多數(shù)的患者，常用的一線治療可以使患者的病情穩(wěn)定3-5年，但也有少部分患者在初治時表現(xiàn)為原發(fā)耐藥，病情不能得到有效控制。對于治療有效的大多數(shù)初治患者，經(jīng)過疾病穩(wěn)定期后也會不可避免地進入復發(fā)/難治階段。因此，RRMM患者仍存在未滿足的需求。
在美國，MM約占所有癌癥患者人數(shù)近2%，占癌癥死亡患者人數(shù)的2%以上。根據(jù)弗若斯沙利文報告：在中國，MM的年新發(fā)病人數(shù)由2016年18,900人增至 2020年21,100人，預計2025年將增長至24,500人。中國MM的患病人數(shù)從2016年69,800 人增至2020年113,800人，預計2025年增長至182,200;在美國，MM的年新發(fā)病人數(shù)從2016年30,300 人增加至2020年32,300人，預計2025年將增加至37,800人。美國MM的患病人數(shù)從2016年132,200人增加到2020年144,900人，預計2025年將增加至162,300人。
關(guān)于伊基奧侖賽注射液
馴鹿生物和信達生物正在合作研發(fā)伊基奧侖賽注射液針對RRMM在中國的臨床應用。本候選產(chǎn)品是一種針對B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細胞療法，以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結(jié)構(gòu)域。基于嚴格的篩選，通過全面的體內(nèi)外功能評價，伊基奧侖賽注射液具有強有力和快速的療效，并有突出的體內(nèi)持久存續(xù)性。
此前，伊基奧侖賽注射液相繼獲NMPA授予"突破性治療藥物（BTD）"認定及獲FDA授予"孤兒藥（ODD）"認定，用于治療RRMM。2022年6月，伊基奧侖賽注射液治療RRMM的新藥上市申請獲國家藥品監(jiān)督管理局正式受理，同年，獲得美國FDA批準注冊臨床。2023年2月，伊基奧侖賽注射液再獲FDA再生醫(yī)學先進療法(RMAT)資格和快速通道(FT)資格。除MM外，伊基奧侖賽注射液新增擴展適應癥-抗體介導的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟euromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD）的臨床試驗申請（IND）已獲NMPA批準。
