羅氏血液腫瘤創(chuàng)新藥物優(yōu)羅華(R)在中國(guó)獲批

一線、復(fù)發(fā)/難治適應(yīng)癥同時(shí)獲批，將改寫20年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療標(biāo)準(zhǔn)

上海2023年1月13日 /美通社/ -- 2023年1月13日，羅氏制藥中國(guó)宣布，旗下全球首個(gè)靶向CD79b的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）優(yōu)羅華^®（英文商品名：Polivy^®，中英文通用名：注射用維泊妥珠單抗/ Polatuzumab Vedotin for Injection）兩項(xiàng)適應(yīng)癥獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，分別為：聯(lián)合利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星和潑尼松用于治療既往未經(jīng)治療的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者；以及聯(lián)合苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗用于治療不適合接受造血干細(xì)胞移植的復(fù)發(fā)或難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。

迎難而上，ADC結(jié)構(gòu)與靶點(diǎn)齊創(chuàng)新

淋巴瘤作為常見的惡性腫瘤之一，目前在中國(guó)的發(fā)病率約為6.68/10萬(wàn)，每年約有10萬(wàn)名新發(fā)淋巴瘤患者 ^[1] ，其中約70%為非霍奇金淋巴瘤。在非霍奇金淋巴瘤中，DLBCL是最常見的侵襲性惡性淋巴瘤，相較于其他淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤預(yù)后更差。

自1997年，羅氏研發(fā)的全球第一個(gè)靶向藥物——針對(duì)CD20靶點(diǎn)的美羅華^® （利妥昔單抗）問(wèn)世以來(lái)，以美羅華^® 為基石的R-CHOP方案在20多年來(lái)一直是治療DLBCL的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于DLBCL具有高度異質(zhì)性，仍然有很多患者面臨復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。20多年來(lái)，科學(xué)家一直沒(méi)有中斷對(duì)DLBCL的研究，以期實(shí)現(xiàn)更好的治愈率并降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，直到優(yōu)羅華^®研發(fā)成功，才真正改變了DLBCL的治療標(biāo)準(zhǔn)。

優(yōu)羅華^®是全球首個(gè)靶向CD79b的ADC，也是自美羅華^®外，20多年來(lái)唯一獲批用于DLBCL一線治療的創(chuàng)新靶向藥物。優(yōu)羅華^®的藥物分子由抗體、連接子和細(xì)胞毒性藥物三部分組成，其抗體對(duì)于B淋巴細(xì)胞表面廣泛表達(dá)的CD79b抗原具有高親和力，可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)定位；在血液中高度穩(wěn)定的 "新型可裂解連接子" ，在進(jìn)入淋巴瘤細(xì)胞后通過(guò)裂解，釋放出高殺傷力的細(xì)胞毒性藥物，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。其獨(dú)有的治療靶點(diǎn)、獨(dú)特的作用機(jī)制和創(chuàng)新的藥物結(jié)構(gòu)決定了其精準(zhǔn)、高效的治療優(yōu)勢(shì)。

超越經(jīng)典，開啟DLBCL一線治療新篇章

此次優(yōu)羅華^®用于初治DLBCL患者適應(yīng)癥的獲批是基于全球III期研究POLARIX（GO39942）^[2]。該研究旨在比較R-CHOP（利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺、多柔比星、長(zhǎng)春新堿和潑尼松）方案與Pola-R-CHP（優(yōu)羅華^®聯(lián)合利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星和潑尼松）方案在DLBCL初治患者中的療效和安全性。試驗(yàn)結(jié)果顯示，與R-CHOP組相比，Pola-R-CHP組2年無(wú)進(jìn)展生存（PFS）率取得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的改善，達(dá)到76.7%，疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低27%，達(dá)到主要終點(diǎn)。同時(shí)，兩組方案在安全性上表現(xiàn)相當(dāng)，更值得注意的是Pola-R-CHP組足療程治療比例更高，發(fā)生致劑量降低的不良事件更少。

POLARIX研究也對(duì)以中國(guó)人群為主的亞洲亞組數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，共覆蓋281例亞洲初治DLBCL患者，其中160例來(lái)自中國(guó)大陸及臺(tái)灣地區(qū)、日本、韓國(guó)的全球階段入組人群，121例來(lái)自中國(guó)擴(kuò)展隊(duì)列。分析證明，其PFS獲益與其他關(guān)鍵療效結(jié)果與全球研究結(jié)果一致，降低疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)36%，且安全性特征相當(dāng)^[3]。

"越復(fù)發(fā)越難治可謂淋巴瘤的一大特點(diǎn)，因而侵襲性與惡性度‘雙高'的DLBCL，初始治療成為了影響患者后續(xù)治療結(jié)局的關(guān)鍵因素之一。畢竟目前仍有約40%患者經(jīng)過(guò)初始標(biāo)準(zhǔn)治療后會(huì)發(fā)展為復(fù)發(fā)/難治型，而在目前針對(duì)復(fù)發(fā)/難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的二線及后線治療方案下，患者5年和10年總生存率僅25.0%和8.6%^[4]。改善的根本則在于一線治療的創(chuàng)新。"北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院黨委書記朱軍教授指出，"POLARIX是近20年來(lái)全球所有大規(guī)模臨床研究結(jié)果中首個(gè)實(shí)現(xiàn)了提升R-CHOP方案療效的研究，突破了DLBCL標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案的‘天花板'，且中國(guó)人群的臨床獲益也得到證實(shí)。對(duì)于初治DLBCL患者而言，此次獲批不僅帶來(lái)了治療獲益，更包含了長(zhǎng)遠(yuǎn)的生命意義。"

突破"彌"題，重新定義DLBCL多線治療標(biāo)準(zhǔn)

本次優(yōu)羅華^®用于治療不適合接受造血干細(xì)胞移植的R/R DLBCL患者適應(yīng)癥的獲批，則基于全球多中心隨機(jī)對(duì)照研究GO29365。該研究比較了優(yōu)羅華^®聯(lián)合苯達(dá)莫司汀/利妥昔單抗（簡(jiǎn)稱Pola-BR）與苯達(dá)莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗（簡(jiǎn)稱BR）結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，Pola-BR可使患者中位總生存期（OS）顯著延長(zhǎng)至近3倍（12.4個(gè)月對(duì)比4.7個(gè)月；P=0.002），降低58%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，未觀察到嚴(yán)重不良事件^[5]。

"優(yōu)羅華^®聯(lián)合方案的治療優(yōu)勢(shì)已在臨床研究中得到了充分證實(shí)，R/R DLBCL患者的生存獲益可觀。同時(shí)，已有真實(shí)世界研究進(jìn)一步證明，Pola-BR能夠扭轉(zhuǎn)二線不適合移植的R/R DLBCL患者的治療困局^[6]，幫助更多患者重燃希望。"哈爾濱血液病腫瘤研究所所長(zhǎng)馬軍教授表示，"22年前，美羅華^®獲批開啟了中國(guó)淋巴瘤治療的靶向時(shí)代，如今優(yōu)羅華^®在華獲批兩項(xiàng)適應(yīng)癥，標(biāo)志著DLBCL治療將進(jìn)入ADC時(shí)代。未來(lái)，DLBCL的各階段治療標(biāo)準(zhǔn)有望被重新定義，助力中國(guó)DLBCL治愈率的進(jìn)一步提升。"

基于在多項(xiàng)臨床研究中取得的優(yōu)效性結(jié)果，優(yōu)羅華^®聯(lián)合治療方案此前已被納入《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）淋巴瘤診療指南2022》，作為初治和R/R DLBCL患者的推薦治療方案，開創(chuàng)了創(chuàng)新藥國(guó)內(nèi)未上市即優(yōu)先被納入CSCO臨床指南的先河。

政策東風(fēng)助力可及，先行滿足中國(guó)患者急需

自2020年起，在中國(guó)藥物監(jiān)管領(lǐng)域創(chuàng)新政策的支持下，優(yōu)羅華^®作為淋巴瘤臨床治療亟需創(chuàng)新藥之一，陸續(xù)在海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)、粵港澳大灣區(qū)和天津自貿(mào)區(qū)通過(guò)先行先試政策被納入藥品目錄用于臨床。同時(shí)，根據(jù)政府公示信息，包括天津惠民保、海南博鰲樂(lè)城全球特藥險(xiǎn)在內(nèi)的地區(qū)惠民型商業(yè)補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)已將優(yōu)羅華^®納入了創(chuàng)新特藥保障范圍。

"對(duì)于淋巴瘤患者而言，若初始治療不佳，反復(fù)復(fù)發(fā)將不斷加重疾病和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。" 淋巴瘤之家創(chuàng)始人顧洪飛先生表示，"淋巴瘤患者在確診或復(fù)發(fā)的初期往往身體、經(jīng)濟(jì)條件尚好，及早啟動(dòng)優(yōu)羅華^®這類創(chuàng)新治療，對(duì)于DLBCL這類進(jìn)展迅速的侵襲性淋巴瘤來(lái)說(shuō)，或可爭(zhēng)取到最大的治愈機(jī)會(huì)。目前優(yōu)羅華^®已被多地惠民型商業(yè)補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)納入報(bào)銷范圍，大大降低了治療門檻，這對(duì)病友而言是個(gè)莫大的鼓舞。希望惠及病友的政策越來(lái)越普及，也相信此次優(yōu)羅華^®的獲批，將為中國(guó)更多DLBCL患者帶去切實(shí)獲益。"

"從原研CD20單抗美羅華^®、到經(jīng)糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20單抗佳羅華^®再到如今CD79b靶向ADC優(yōu)羅華^®，羅氏血液研發(fā)始終關(guān)注淋巴瘤患者最迫切的需求，持續(xù)創(chuàng)新為患者帶來(lái)更大獲益。"羅氏全球藥品開發(fā)中國(guó)中心負(fù)責(zé)人李昕博士表示， "優(yōu)羅華^®歷經(jīng)二十年研發(fā)，是凝聚了羅氏血液腫瘤領(lǐng)域深厚積累的創(chuàng)新產(chǎn)品，此次獲批讓我們倍感振奮。未來(lái)我們將持續(xù)深耕血液疾病領(lǐng)域，不斷豐富研發(fā)管線，為中國(guó)患者帶來(lái)更多創(chuàng)新治療選擇。"

"得益于中國(guó)藥物監(jiān)管環(huán)境的不斷優(yōu)化，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治療領(lǐng)域20多年來(lái)的突破性創(chuàng)新產(chǎn)品——優(yōu)羅華^®得以快速獲批進(jìn)入中國(guó)。" 羅氏制藥中國(guó)總裁邊欣表示，"羅氏長(zhǎng)期深耕血液疾病領(lǐng)域，并擁有豐富的產(chǎn)品管線，美羅華^®惠及中國(guó)淋巴瘤患者長(zhǎng)達(dá)二十余載，近年來(lái)羅氏血液管線相繼迎來(lái)了舒友立樂(lè)^®獲批、佳羅華^®獲批及優(yōu)羅華^®獲批三大里程碑,  在不久的將來(lái)，我們還有望將兩款CD20/CD3的雙特異性抗體創(chuàng)新藥盡快帶到中國(guó)， 并有望在中國(guó)實(shí)現(xiàn)首款創(chuàng)新產(chǎn)品的全球首發(fā)。秉承著‘先患者之需而行'理念，羅氏在血液疾病領(lǐng)域?qū)⒉粩嗤黄瞥?，致力于幫助更多血液病患者延長(zhǎng)生命，提升生活質(zhì)量，并以實(shí)現(xiàn)治愈作為不懈的奮斗目標(biāo)。"