Pharming在ASH年會上宣布樂觀數(shù)據(jù)

Pharming Group N.V.

2022-12-16 18:05 6844

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醫(yī)學博士V. Koneti Rao分享了接受leniolisib治療的APDS（一種罕見的原發(fā)性免疫缺陷疾病）患者長期安全性和血液學療效的新證據(jù)

中期分析表明leniolisib具有良好的耐受性，并表明了II/III期隨機對照試驗中療效結(jié)果的持久性

荷蘭萊頓2022年12月16日 /美通社/ -- Pharming Group N.V.（以下簡稱"Pharming"或"公司"）（阿姆斯特丹泛歐交易所代碼：PHARM）（納斯達克代碼：PHAR）宣布了其開放標簽拓展研究的中期分析數(shù)據(jù)，該研究評估試驗性藥物leniolisib（一種口服選擇性磷酸肌醇-3激酶δ（PI3Kδ）抑制劑）用于治療成人和青少年磷酸肌醇-3激酶δ過度活化綜合征（APDS，一種罕見的原發(fā)性免疫缺陷疾?。┗颊叩闹委?。宣布的數(shù)據(jù)中包括了新的證據(jù)。主要研究者醫(yī)學博士V. Koneti Rao是美國馬里蘭州貝塞斯達國立衛(wèi)生研究院原發(fā)性免疫缺陷診所的一名醫(yī)師，他在2022年美國血液學會（ASH）年會上的口頭報告中分享了樂觀的研究結(jié)果。

荷蘭鹿特丹Erasmus MC的主要研究者、 臨床免疫學顧問Virgil Dalm博士評論說：

"Pharming的研究結(jié)果讓我激動不已，這項結(jié)果進一步支持了將leniolisib作為一種耐受性良好并使APDS患者受益的試驗性治療藥物。結(jié)果顯示出了leniolisib的長期耐受性，研究治療的中位持續(xù)時間剛好到2年（102周），有5例受試者接受了5年或更久的治療。APDS患者經(jīng)常反復(fù)受到感染，需要終生免疫球蛋白替代療法（IRT）來減輕這一負擔。值得一提的是，leniolisib治療顯示年化感染率顯著降低，接受IRT治療的研究患者有37%能夠減少或完全停止他們的IRT治療方案。對于任何免疫出生錯誤研究來說，這是一個了不起的成果，通過對leniolisib的持續(xù)研究，我期待為APDS患者更好治療選擇的知識作出貢獻。"

正在進行的拓展研究包括37例12歲或以上的APDS患者，在中期分析的數(shù)據(jù)截止時間，他們每天兩次接受70 mg選擇性PI3Kδ抑制劑leniolisib的治療，時間最長達六年零三個月，研究治療的中位持續(xù)時間為102周。研究主要旨在評估長期leniolisib治療在先前參與過II/III期leniolisib研究的青少年和成年APDS患者中的安全性和耐受性。拓展研究的次要終點在于評估長期leniolisib治療藥物在這些患者中的療效和藥代動力學。

中期分析發(fā)現(xiàn)，leniolisib在研究進行到此時耐受性良好。分析還表明了隨機對照試驗中所看到療效結(jié)果的持久性，與安慰劑相比在淋巴結(jié)大小減小和幼稚B細胞增加的共同主要終點方面顯示出顯著改善。中期結(jié)果表明，APDS患者中經(jīng)?？吹綄τ诿庖呤д{(diào)和缺陷（臨床表現(xiàn)包括感染、淋巴細胞增殖、自身免疫、腸病、支氣管擴張、更高淋巴瘤風險和早期死亡率）的良好長期影響。

中期分析中報告的大多數(shù)不良事件 (AE) 為1級和2級，包括上呼吸道感染、頭痛和發(fā)熱。1級不良事件最輕微，5級則最嚴重?？傮w而言，13.5%的不良事件與研究藥物有關(guān)；這些不良事件影響了五例患者，包括體重增加、關(guān)節(jié)痛、高血糖和中性粒細胞計數(shù)減少。對于分析中評估的所有不良事件，16.2%被歸為嚴重，但沒有一例被確定為與研究治療有關(guān)。研究參與者中有一人死亡，被確定與研究治療無關(guān)。

在研究參與者中，一些人出現(xiàn)了APDS疾病標志物的減少，個體之間的療效水平各異。療效包括：

淋巴結(jié)腫大與脾腫大的減小和IgM水平降低
貧血癥狀、血小板減少癥和淋巴細胞減少癥改善或解除；以及
所有受影響患者中性粒細胞減少癥解除。

重要的是，37%接受免疫球蛋白替代療法（IRT）的參與者在服用leniolisib期間能夠減少IRT的使用。六例患者擺脫了對IRT的依賴，其中四例患者在數(shù)據(jù)截止時不依賴IRT已達1至2.5年。截至中期分析的數(shù)據(jù)截止日期，在試驗前有淋巴瘤病史的三例患者中，參與研究時無人出現(xiàn)復(fù)發(fā)或新發(fā)淋巴瘤。

Pharming首席醫(yī)學官、醫(yī)學博士、公共衛(wèi)生碩士Anurag Relan對此評論道：

"Pharming很高興分享關(guān)于leniolisib長期安全性和療效方面樂觀的中期研究結(jié)果。2022年ASH年會上宣布的結(jié)果建立在今年早些時候宣布并于2022年11月發(fā)表在《Blood》（血液）¹上的II/III期研究結(jié)果，其強調(diào)了leniolisib在控制出現(xiàn)APDS免疫相關(guān)癥狀方面的潛力。我們非常自豪能夠開發(fā)出可能成為第一種針對APDS病因的藥物，從而幫助填補尚未得到滿足的需求。"

中期分析結(jié)果與2022年2月2日首次報告的II/III期臨床試驗數(shù)據(jù)一致，試驗研究了作為成人和青少年APDS患者治療藥物的leniolisib。與安慰劑相比，II/III期臨床試驗中的患者實現(xiàn)了指示性淋巴結(jié)尺寸的顯著降低以及外周血中幼稚B細胞百分比的增加。

根據(jù)II/III期臨床試驗結(jié)果和長期、開放標簽拓展數(shù)據(jù)，美國食品和藥物管理局（FDA）正在對Pharming的leniolisib用于治療青少年和成人APDS的新藥申請進行優(yōu)先審查，并且指定了2023年3月29日的《處方藥使用者付費法案》（PDUFA）目標日期。此外，Pharming針對leniolisib用于相同患者群體的上市許可申請（MAA）已根據(jù)歐洲藥監(jiān)局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）的加速評估得到了驗證。預(yù)計將在2023年上半年獲得在歐盟的leniolisib上市許可授權(quán)。

關(guān)于磷酸肌醇3激酶δ過度活化綜合征（APDS）

APDS是一種罕見的原發(fā)性免疫缺陷，每百萬人大約有1至2人感染。APDS由兩種調(diào)節(jié)白血球成熟度的基因（PIK3CD或PIK3R1）的任意一種發(fā)生變異而引起。這些基因發(fā)生變異會導(dǎo)致PI3Kδ（磷酸肌醇3激酶δ）通路過度活化。^2,3PI3Kδ通路中的平衡信號對于生理免疫功能至關(guān)重要。當這一通路過度活化時，免疫細胞無法成熟和正常工作，導(dǎo)致免疫缺陷和調(diào)節(jié)異常。^2,4APDS的主要特征是嚴重復(fù)發(fā)性竇肺感染、淋巴細胞增殖、自身免疫和腸道病變。^5,6由于這些癥狀可能與包括其他原發(fā)性免疫缺陷在內(nèi)的各種病況相關(guān)，APDS患者經(jīng)常被誤診并遭受平均7年的診斷延遲。⁷由于APDS是一種進行性疾病，診斷延遲可能會導(dǎo)致身體損傷隨著時間的推移而不斷積累，包括永久肺損傷和淋巴瘤。^5-8確診這種疾病的唯一方法就是進行基因檢測。

關(guān)于leniolisib

Leniolisib是IA PI3K類110 kDa催化亞基δ異構(gòu)體的小分子抑制劑。PI3Kδ主要在血液細胞中表達，將磷酸酯肌醇-4-5-三磷酸肌醇（PIP2）轉(zhuǎn)換為磷酸酯肌醇-3-4-5-三磷酸肌醇（PIP3），對正常免疫系統(tǒng)功能至關(guān)重要。Leniolisib可以抑制PIP3的產(chǎn)生。PIP3作為一種重要的細胞信使，通過PDK1激活A(yù)KT，同時調(diào)節(jié)多種細胞功能，如增殖、分化、細胞因子生產(chǎn)、細胞生存、血管生成和代謝。與普遍表達的PI3Kα和PI3Kβ不同，PI3K?和PI3Kγ主要在造血細胞中表達。PI3K?的核心作用是調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫系統(tǒng)（B細胞以及少部分T細胞）和先天免疫系統(tǒng)（中性粒細胞、肥大細胞以及巨噬細胞）的多種細胞功能，這強烈表明PI3K?是針對APDS等免疫疾病可行且可能有效的治療靶標。迄今為止，在對健康受試者進行的1期首次人類試驗以及對APDS患者的II/III期允許注冊研究中，Leniolisib均表現(xiàn)出良好耐受性。

關(guān)于Pharming Group N.V.

Pharming Group N.V.（阿姆斯特丹泛歐交易所股票代碼：PHARM/納斯達克股票代碼：PHAR）是一家全球生物制藥公司，致力于改變罕見、致人衰弱和危及生命疾病患者的生活。Pharming正在開發(fā)蛋白質(zhì)替代療法和精準藥物的創(chuàng)新組合并將其商業(yè)化，包括處于早期到后期開發(fā)階段的小分子、生物制劑和基因療法。Pharming總部位于荷蘭萊頓，員工遍布全球，為北美、歐洲、中東、非洲和亞太地區(qū)30多個市場的患者提供服務(wù)。

欲了解更多信息，請訪問www.pharming.com 或通過LinkedIn與我們聯(lián)系。

前瞻性陳述

本新聞稿可能包括"前瞻性陳述"。前瞻性陳述是管理層基于當前預(yù)期和假設(shè)對未來預(yù)期的陳述，受到風險和不確定性的影響。這些風險和不確定性可能導(dǎo)致實際結(jié)果、表現(xiàn)獲活動與陳述中所明示或暗示的結(jié)果有重大差異。這些前瞻性陳述可通過其中使用的"旨在"、"雄心"、"預(yù)計"、"相信"、"可以"、"估計"、"期待"、"目標"、"打算"、"可能"、"里程碑"、"對向"、"展望"、"計劃"、"可能"、"預(yù)測"、"風險"、"時間表"、"尋求"、"應(yīng)該"、"目的"，"將要"和類似的術(shù)語和短語來識別。前瞻性陳述的示例包括涉及以下內(nèi)容的陳述：Pharming的臨床前研究及候選產(chǎn)品臨床試驗的時間和進展、Pharming的臨床和商業(yè)前景，以及Pharming對其預(yù)計營運資本需求和現(xiàn)金資源的相關(guān)預(yù)期，這些陳述受到多種風險、不確定性和假設(shè)的影響，包括但不限于Pharming臨床試驗的范圍、進展和擴展以及由此產(chǎn)生的成本后果；以及臨床、科學、監(jiān)管和技術(shù)發(fā)展。鑒于這些風險和不確定性，以及Pharming在提交給美國證券交易委員會（SEC）的2021年度報告和截止到2021年12月31日的表格20-F年度報告中所描述的其他風險和不確定性，這些前瞻性陳述中所討論的事件和情況可能不會發(fā)生，故而Pharming的實際業(yè)績表現(xiàn)可能與預(yù)期或暗示的表現(xiàn)存在重大不利差異。本新聞稿中包含的所有前瞻性陳述均由本節(jié)中包含或提及的警告聲明明確限定。讀者不應(yīng)過分依賴前瞻性陳述。任何前瞻性陳述僅于本新聞稿發(fā)布之日作出，并且基于截止本新聞稿發(fā)布之日可供Pharming使用的信息。Pharming不承擔任何公開更新或修訂的義務(wù)。

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參考文獻

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