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南京2022年10月18日 /美通社/ -- 聚焦突破實體瘤耐藥的全球創(chuàng)新藥研發(fā)公司應世生物宣布在第19屆國際黑色素瘤學會（SMR）年會公布旗下在研管線IN10018 一項在美國和澳大利亞開展的Ib 期惡性黑色素瘤臨床研究初步結果，該項研究在大會期間將以壁報（Abstract #：P-141）形式展出。數據顯示，IN10018在治療葡萄膜黑色素瘤（Uveal Melanoma，UM）和NRAS突變黑色素瘤患者中表現出極具潛力的抗腫瘤療效和良好可控的安全性。
IN10018是一種高效和高選擇性的黏著斑激酶（Focal Adhesion Kinase，FAK）抑制劑，正在開發(fā)用于包括鉑耐藥復發(fā)卵巢癌、黑色素瘤、三陰性乳腺癌、頭頸部腫瘤、KRAS G12C突變腫瘤、胰腺癌等多種缺乏有效治療手段的實體瘤適應癥，其中IN10018聯合PLD治療鉑耐藥復發(fā)卵巢癌已于2021年8月獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的快速通道認證，并于今年4月獲中國國家藥監(jiān)局（NMPA）突破性治療藥物認定。
此次會議公布的這項 Ib 期研究旨在評估 IN10018 單藥或與MEK抑制劑Cobimetinib （Cobi）聯合治療UM 或 NRAS 突變黑色素瘤患者的安全性和抗腫瘤療效。該研究正在美國和澳大利亞共計8 個中心進行。 截至 2022 年 6 月 30 日，共有 45 名 UM 或 NRAS突變黑色素瘤患者入組，其中 93% 患者在此前接受過免疫檢查點抑制劑治療。 IN10018 100 mg QD 單藥或與 Cobi 60 mg 聯用被確定為推薦劑量。Cobi由羅氏研發(fā)上市，此前公司與羅氏達成IN10018與Cobi聯合治療的全球臨床開發(fā)合作。
IN10018 與 Cobi 聯合治療在 UM 或 NRAS突變黑色素瘤患者中顯示出具有前景的抗腫瘤活性。 在UM患者中，IN10018單藥治療在10例療效可評估患者中的中位無進展生存期（mPFS） 為 2.73個月；IN10018 聯用 Cobi治療在8 名療效可評估患者中的 mPFS 為 6.52 個月。在NRAS突變黑色素瘤患者中，IN10018單藥治療在7例理療學可評估患者中的mPFS為 2.79個月，其中有1例PR。 更令人振奮的結果來自于IN10018 聯用 Cobi 治療NRAS突變黑色素瘤患者，在 13 例可評估患者中報告5例 PR 和 5例SD，ORR 為 38.5%（5/13），DCR 為 76.9%（10/13），中位 PFS 為 5.45 個月。
安全性方面，IN10018 與 Cobi 聯合治療與IN10018單藥相當，未觀察到有毒性的疊加。
應世生物擁有IN10018全球獨家開發(fā)和商業(yè)運營權。公司的南京轉化醫(yī)學中心針對IN10018和FAK靶點進行了原創(chuàng)機制探索性研究，并取得了突破性進展，陸續(xù)在高水平國際學術期刊發(fā)表。相關數據表明IN10018有望克服腫瘤基質纖維化屏障，提高局部免疫功能，從而與靶向治療、化療以及免疫治療等協(xié)同增效，成為聯合用藥的新選擇。IN10018臨床數據也進一步證實了其良好的安全性和多癌種有效性。應世計劃在多個實體瘤適應癥和不同的藥物聯合，在全球范圍內開展臨床概念驗證及合作開發(fā)。
除推進IN10018的全球臨床開發(fā)外，公司預計今年將有多個全新靶點和機制的創(chuàng)新藥項目在中美兩地陸續(xù)獲批IND和啟動臨床試驗。這些候選藥物都是圍繞各類型實體瘤的多種耐藥機制和纖維化微環(huán)境協(xié)同布局展開，目前正在與相應監(jiān)管機構積極溝通和準備中。
