【ASCO 2022】亞盛醫(yī)藥公布多項(xiàng)臨床進(jìn)展，全球開發(fā)快速推進(jìn)

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年5月27日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)  -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司七項(xiàng)入選2022美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)的臨床研究的摘要已于今日在ASCO官網(wǎng)公布。這七項(xiàng)研究涉及第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）奧雷巴替尼（HQP1351）、Bcl-2抑制劑APG-2575、MDM2-p53抑制劑APG-115、ALK/ROS1/FAK抑制劑APG-2449和Bcl-2/Bcl-xL抑制劑APG-1252五個(gè)原研品種。

一年一度的ASCO年會(huì)是全球腫瘤領(lǐng)域最重要的、最為權(quán)威的學(xué)術(shù)交流盛會(huì)，將展示當(dāng)前國際最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)。本屆ASCO年會(huì)將于6月3日至7日（美國當(dāng)?shù)貢r(shí)間）在芝加哥McCormick會(huì)議中心以線上線下形式舉辦。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆表示："能夠在ASCO年會(huì)這一全球頂級(jí)學(xué)術(shù)交流盛會(huì)上，展示公司5個(gè)原研品種的臨床進(jìn)展，我感到非常自豪。這體現(xiàn)了亞盛醫(yī)藥新藥研發(fā)與臨床開發(fā)的全面推進(jìn)，也再次證明了亞盛醫(yī)藥的全球化創(chuàng)新與開發(fā)實(shí)力。未來，我們將進(jìn)一步加快全球?qū)用娴呐R床開發(fā)步伐，期待能早日惠及中國乃至全球的患者。"

亞盛醫(yī)藥將在本屆ASCO年會(huì)展示的七項(xiàng)最新臨床試驗(yàn)進(jìn)展包括：

Promising antitumor activity of olverembatinib (HQP1351) in patients with tyrosine kinase inhibitor- (TKI-) resistant succinate dehydrogenase- (SDH-) deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST).
奧雷巴替尼（HQP1351）在酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的琥珀酸脫氫酶缺陷型胃腸間質(zhì)瘤（SDH-deficient GIST）患者中顯示良好的抗腫瘤活性

展示形式：壁報(bào)討論
摘要編號(hào)： #11513
時(shí)間：2022年6月5日周日 | 11:30 AM – 1:00 PM（美國中部時(shí)間）/ 2022年6月6日周一 | 12:30 AM –02:00 AM（北京時(shí)間）
專場：肉瘤（Sarcoma）
核心要點(diǎn)：

• 這是一項(xiàng)在中國進(jìn)行的開放、多中心的Ib/II期研究，旨在評估奧雷巴替尼治療TKI耐藥的局部晚期或轉(zhuǎn)移性GIST 患者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和抗腫瘤活性。
• 截至2022年1月30日，共入組患者39例。奧雷巴替尼隔天口服一次(QOD)，28天為一個(gè)周期。在3例患者接受20 mg治療后，其他患者以1:1:1的比例隨機(jī)分配至30mg、40mg和50 mg劑量組。
• 療效觀察顯示：
  - 8例野生型GIST患者中有6例確認(rèn)為SDH缺陷：其中2例患者出現(xiàn)部分緩解（PRs），1例患者腫瘤縮小35.9%并持續(xù)16個(gè)周期，另一例患者在首次評估中腫瘤縮小54.2%。4 例患者在2、6、14和36個(gè)周期病情穩(wěn)定。
  - 31 例患者有KIT或PDGFRA突變，13例患者病情穩(wěn)定至少 2個(gè)周期，8例患者提前退出，10例患者在第3周期前疾病進(jìn)展。
• 共有36例（92.3%）患者在治療中經(jīng)歷了不良事件，其中大部分為輕度或中度。常見的治療相關(guān)不良事件（≥20%）包括白細(xì)胞（59.0%）和中性粒細(xì)胞（46.2%）計(jì)數(shù)增加、貧血（20.5%）、便秘（35.9%）、虛弱（35.9%）、高尿酸血癥（25.6%）、低白蛋白血癥（23.1%）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）或谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高（各 20.5%）。
• 結(jié)論：奧雷巴替尼在TKI耐藥的SDH缺陷型GIST患者中耐受良好，且呈現(xiàn)良好的抗腫瘤活性，這一積極發(fā)現(xiàn)值得進(jìn)一步研究。

A phase Ib/II study of lisaftoclax (APG-2575), a novel BCL-2 inhibitor (BCL-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (R/R CLL/SLL).
新型BCL-2抑制劑（BCL-2i）APG-2575治療復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)患者的Ib/II期臨床研究

展示形式：壁報(bào)展示
摘要編號(hào)：#7543
時(shí)間：2022年6月4日周六 | 8:00 AM – 11:00 AM（美國中部時(shí)間）/ 2022年6月4日周六 | 9:00 PM – 12:00 AM（北京時(shí)間）
專場：血液腫瘤 – 淋巴瘤及慢性淋巴細(xì)胞白血?。℉ematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia）
核心要點(diǎn)：

• 這項(xiàng)開放性、多中心研究旨在評估APG-2575在中國R/R CLL/SLL患者中的安全性和抗腫瘤活性，以及藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)特征。
• 截至2022年1月25日，共入組患者45例。APG-2575每日口服一次，28天為一個(gè)周期，隊(duì)列擴(kuò)展在400mg、600mg、800mg 3個(gè)劑量水平進(jìn)行，每個(gè)劑量組15個(gè)患者。
• APG-2575單藥治療在所有三個(gè)劑量組中均表現(xiàn)出良好安全性，I期研究中未出現(xiàn)劑量限制性毒性（DLT）。
• 每日劑量遞增給藥方式下腫瘤溶解綜合征（TLS）風(fēng)險(xiǎn)極低，和既往I期研究一致。中位治療時(shí)長為7個(gè)療程，在R/R CLL/SLL患者中的客觀緩解率（ORR）達(dá)到68.29%。
• APG-2575在R/R CLL/SLL受試者中，直至800 mg/天耐受良好，本研究未發(fā)現(xiàn)新的嚴(yán)重的或不可控的安全性問題。單藥APG-2575在R/R CLL/SLL受試者中的2期推薦劑量（RP2D）的劑量選定為600 mg。APG-2575可能成為R/R CLL/SLL 受試者替代性的治療選擇, 每日劑量遞增方案可能對于患者更為方便。

Phase Ib/II study of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) safety and tolerability when administered alone or combined with a cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor in patients with estrogen receptor-positive (ER?) breast cancer or advanced solid tumors
在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌或晚期實(shí)體瘤患者中評價(jià)BCL-2抑制劑（APG-2575）單藥或聯(lián)合細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑治療的安全性和耐受性的Ib/II期研究

展示形式：壁報(bào)展示
摘要編號(hào)：#TPS1122
時(shí)間：2022年6月6日周一 | 8:00 AM – 11:00 AM（美國中部時(shí)間）/ 2022年6月6日周一 | 9:00 PM – 12:00 AM（北京時(shí)間）
專場：乳腺癌-轉(zhuǎn)移性（Breast Cancer—Metastatic）
核心要點(diǎn)：

• 這是一項(xiàng)全球多中心、開放性、劑量遞增和劑量擴(kuò)展的Ib/II期研究，目的是在經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)療法治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期實(shí)體瘤患者中評估APG-2575單藥治療的安全性，以及在經(jīng)CDK4/6抑制劑治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)的生理絕經(jīng)期ER+/HER2-乳腺癌患者中評估APG-2575與CDK4/6抑制劑哌柏西利聯(lián)合治療的安全性和有效性。
• 該試驗(yàn)由兩部分組成：
  - 1b期劑量遞增階段，采用標(biāo)準(zhǔn)的"3+3"設(shè)計(jì)，先確定APG-2575單藥治療實(shí)體瘤患者的最大耐受劑量（MTD），然后在ER+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者中與哌柏西利聯(lián)用，確定APG-2575的MTD和RP2D。
  - II期部分是RP2D下的APG-2575與哌柏西利聯(lián)合用藥在ER+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者中的療效探索的擴(kuò)展研究。該階段使用Simon Minimax兩階段設(shè)計(jì)。II期研究的主要目標(biāo)是評估臨床受益反應(yīng)率，次要療效終點(diǎn)包括客觀緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、治療起效時(shí)間和無進(jìn)展生存期。
• 該研究的患者入組正在進(jìn)行中。

Newly updated activity results of alrizomadlin (APG-115), a novel MDM2/p53 inhibitor, plus pembrolizumab: Phase 2 study in adults and children with various solid tumors.
新型MDM2-p53抑制劑APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗治療成人及兒童實(shí)體瘤患者的最新II期臨床數(shù)據(jù)

展示形式：壁報(bào)討論
摘要編號(hào)：#9517
時(shí)間：2022年6月6日周一 | 4:30 PM – 6:00 PM（美國中部時(shí)間）/ 2022年6月7日周二 | 5:30 AM – 7:00 AM（北京時(shí)間）
專場：黑色素瘤/皮膚癌（Melanoma/Skin Cancers）
核心要點(diǎn)：

• 這是一項(xiàng)在美國和澳洲進(jìn)行的開放、多中心的II期研究，旨在評估APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、藥效動(dòng)力學(xué)（PD）和抗腫瘤活性。
• 截至2021年11月03日，共有130例患者被納入II期研究，APG-115根據(jù)RP2D劑量150毫克隔日口服一次，并與帕博利珠單抗聯(lián)用。此項(xiàng)研究共有6個(gè)研究隊(duì)列，分別為：PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤（n=44）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC，n=26）、ATM突變實(shí)體瘤（n=18）、脂肪肉瘤（n=17）、尿路上皮癌（n=13）及常規(guī)治療失敗的惡性周邊神經(jīng)腱鞘瘤（MPNST，n=12）。
• 療效觀察顯示：
  - PD-1/PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤隊(duì)列中38個(gè)病人療效可評估（EE）， ORR為13％（2例完全緩解 [CRs]+3PRs/38EEs），皮膚黑色素瘤和葡萄膜（眼）黑色素瘤亞組的ORR分別為24%（2CRs+2PRs/17EEs）和9%（1PR/11EEs）。
  - MPNST隊(duì)列的臨床獲益率（包括確定的PR、CR或不短于4個(gè)周期的病情穩(wěn)定[SD]）為40%（4SDs/10EEs）。
  - 在PD-1 / PD-L1抑制劑耐藥的NSCLC、尿路上皮癌和脂肪肉瘤隊(duì)列中，分別有1例確認(rèn)PR 。
• 在被觀察到的任何級(jí)別治療相關(guān)不良事件（TRAEs）中，發(fā)生率大于10%的TRAEs有惡心、血小板減少、嘔吐、疲乏、食欲下降、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少和貧血。
• 結(jié)論：APG-115聯(lián)合帕博利珠單抗的耐受性良好，證實(shí)了其在多種類型腫瘤中的初步抗腫瘤活性，并可能恢復(fù)腫瘤免疫（I-O）藥物耐藥或不耐受的腫瘤患者的抗腫瘤作用。

First-in-human phase I results of APG-2449, a novel FAK and third-generation ALK/ ROS1 tyrosine kinase inhibitor (TKI), in patients (pts) with second-generation TKI-resistant ALK/ROS1 non-small-cell lung cancer (NSCLC) or mesothelioma.
新型FAK抑制劑和第三代ALK/ ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）APG-2449治療對二代TKI耐藥的ALK/ROS1+ 非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和惡性間皮瘤患者的首次人體I期試驗(yàn)數(shù)據(jù)

展示形式：壁報(bào)展示
摘要編號(hào)：#9071
時(shí)間：2022年6月6日周一 | 8:00 AM – 11:00 AM（美國中部時(shí)間）/ 2022年6月6日周一 | 9:00 PM-12:00 AM（北京時(shí)間）
專場：肺癌-非小細(xì)胞轉(zhuǎn)移性（Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic）
核心要點(diǎn)：

• 這項(xiàng)劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究旨在評估APG-2449在經(jīng)二代TKI治療后耐藥或初治的ALK/ROS1陽性NSCLC或間皮瘤患者中的作用。研究目的是評估安全性/耐受性、RP2D、PK、PD和療效。
• 截至2021年12月30日，共有84例中國NSCLC或間皮瘤患者入組接受了150-1500mg APG-2449的治療。APG-2449每日口服一次。按照"3+3"劑量遞增設(shè)計(jì)，28天為一個(gè)周期。
• 在 RP2D劑量擴(kuò)展隊(duì)列中，14例二代TKI治療耐藥的ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者中觀察到4例PR。其中8例合并腦轉(zhuǎn)移的患者中，觀察到1例腦部病灶CR和 3 例PR。在 10例初治ALK/ROS1陽性患者中，ORR為80%（ALK+，6/8；ROS1+，2/2），疾病控制率（DCR）為100%。
• 同時(shí)，APG-2449也顯示了很好的安全性。初步生物標(biāo)志物分析顯示，在多次給藥后，外周血單核細(xì)胞中 FAK 磷酸化水平降低，而血清中IFN-γ 水平升高。
• 結(jié)論：APG-2449 具有良好的安全性和 PK 特征。在二代TKI耐藥患者和初治患者中均觀察到初步療效。生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)表明APG-2449抑制了FAK靶點(diǎn)，并具有潛在免疫調(diào)節(jié)作用。

Updated study results of pelcitoclax (APG-1252) in combination with osimertinib in patients (pts) with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (NSCLC).
APG-1252聯(lián)合奧希替尼治療攜帶EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的最新臨床數(shù)據(jù)

展示形式：壁報(bào)展示
摘要編號(hào)：#9116
時(shí)間：2022年6月6日周一 | 8:00 AM – 11:00 AM（美國中部時(shí)間）/ 2022年6月6日周一 | 9:00 PM-12:00 AM（北京時(shí)間）
專場：肺癌-非小細(xì)胞轉(zhuǎn)移性（Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic）
核心要點(diǎn)：

• 臨床前模型中，雙靶點(diǎn)Bcl-2/Bcl-xL抑制劑APG-1252可增強(qiáng)奧希替尼的抗腫瘤作用。根據(jù)2021年世界肺癌大會(huì)（WCLC）上公布的數(shù)據(jù)，RP2D下APG-1252和奧希替尼的聯(lián)合用藥是安全的，且在奧希替尼或其他三代TKI耐藥的患者中觀察到了初步療效。
• 在確定RP2D為APG-1252 160 mg/周聯(lián)合奧希替尼 80 mg QD 后，開展了3個(gè)擴(kuò)展隊(duì)列，每個(gè)隊(duì)列20例患者：隊(duì)列一為對第三代 EGFR-TKI 耐藥的患者；隊(duì)列二為未接受過奧希替尼治療、攜帶EGFR敏感或T790M陽性突變的患者；隊(duì)列三為EGFR 20號(hào)外顯子插入突變的患者。
• 截至2022年1月6日，共有61例中國患者接受了APG-1252和奧希替尼的聯(lián)用。在隊(duì)列二20個(gè)可評估患者中，觀察到17例PR（85%），中位（范圍）治療起效時(shí)間為1.4（1.2-7.0）個(gè)月，中位DOR未達(dá)到。最初緩解后9個(gè)月的DOR率為71.4%（95% CI 25.8-92.0）。7例在基線時(shí)有腦轉(zhuǎn)移的患者中，顱內(nèi)觀察到2例CR和3例PR。
• 結(jié)論：APG-1252聯(lián)合奧希替尼治療的耐受性良好，且在未接受過TKI治療的患者中表現(xiàn)出相當(dāng)?shù)寞熜АＰ枰M(jìn)一步的隨機(jī)對照試驗(yàn)來闡明 APG-1252與奧希替尼聯(lián)用時(shí)的作用。

First-in-human study of pelcitoclax (APG-1252) in combination with paclitaxel in patients (pts) with relapsed/refractory small-cell lung cancer (R/R SCLC).
APG-1252聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)/難治性小細(xì)胞肺癌（R/R SCLC）患者的首次人體試驗(yàn)

展示形式：在線發(fā)表
摘要編號(hào)：e20612
核心要點(diǎn)：

• 這項(xiàng)在美國開展的研究旨在評估APG-1252聯(lián)合紫杉醇在R/R SCLC患者中的安全性和初步療效。該研究以21天為一個(gè)周期，APG-1252分別在第1、8和15天通過靜脈注射給藥，紫杉醇以80mg/m²的固定劑量在第1天和第8天給藥。
• Ib期研究的主要終點(diǎn)為此聯(lián)合療法的安全性和耐受性；II期研究的主要終點(diǎn)為RP2D下的ORR。
• 截至2021年12月20日，共有28例患者入組，APG-1252的RP2D為240mg。20例可評估的患者中有5例達(dá)到PR，客觀緩解率達(dá)25%，未觀察到DLT。
• 結(jié)論：每周240mg APG-1252聯(lián)合80mg/m²紫杉醇在R/R SCLC患者中顯示了良好的耐受性，并觀察到了一定的療效。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。用于治療耐藥性慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個(gè)上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得15項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國家科技重大專項(xiàng)，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)5項(xiàng)，包括1項(xiàng)"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項(xiàng)"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專項(xiàng)1項(xiàng)。

憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國際化人才團(tuán)隊(duì)，同時(shí)，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責(zé)任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請細(xì)閱本文，并理解我們的實(shí)際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動(dòng)。