上海2021年4月30日 /美通社/ -- 武田中國宣布,旗下維葡瑞®(注射用維拉苷酶α)經中國國家藥品監(jiān)督管理局批準,適用于1型戈謝病患者的長期酶替代治療(ERT)。維葡瑞®(注射用維拉苷酶α)是在連續(xù)人類細胞系中通過基因活化技術生產的葡萄糖腦苷脂酶,具有與天然人類葡萄糖腦苷脂酶相同的氨基酸序列[1],[2],在治療早期就可改善兒童和成人患者的貧血、血小板減少等癥狀、縮小因病腫大的肝臟和脾臟體積、改善相關骨骼疾病,并在后期持續(xù)改善或穩(wěn)定患者癥狀[3],[4]。得益于相關政府部門的加快審評和審批,維葡瑞®(注射用維拉苷酶α)是武田在中國短短一年左右內獲批的第5款罕見病領域的創(chuàng)新產品,將為中國戈謝病患者帶來生命新希望。
作為常染色體隱性遺傳代謝病,戈謝病是一種溶酶體貯積癥,由于基因突變導致機體葡萄糖腦苷脂酶活性缺乏或降低,造成其底物葡萄糖腦苷脂在肝、脾、骨骼、肺、甚至腦的巨噬細胞溶酶體中貯積,形成典型的貯積細胞即“戈謝細胞”,導致身體組織器官出現病變并逐步加重?;颊叩钠鞴俨∽冎饕憩F為肝脾腫大:肝臟可腫大至正常體積的2-3倍;脾臟平均腫大至正常體積的15.2倍,最大可至75倍,甚至會出現脾梗死、脾破裂等情況。此外,患者還伴有生長發(fā)育遲緩、骨骼畸形、貧血、血小板減少、甚至出現危及生命的出血現象[5]。2018年,戈謝病被收錄進我國《第一批罕見病目錄》內[6]。
“不同戈謝病患者的臨床表現差異大,尤其是成年患者確診往往需要數十年的時間。這導致很多患者錯過了最佳的治療時機,嚴重影響了他們的生活和工作。”蘭州大學第二醫(yī)院血液科張連生教授表示。
酶替代療法(ERT)被國內外權威指南/共識推薦為1型戈謝病患者治療的標準方法,通過特異性地補充患者體內缺乏的酶,減少葡萄糖腦苷脂在體內的貯積,改善患者的臨床癥狀體征、維持正常的生長發(fā)育[5]。目前,維葡瑞®(注射用維拉苷酶α)已在美國、歐盟、日本、中國臺灣等50多個國家和地區(qū)獲批,擁有數十年的真實世界使用經驗。2018年11月,維葡瑞®(注射用維拉苷酶α)被列入我國《第一批臨床急需境外新藥名單》[7]。
維葡瑞®(注射用維拉苷酶α)通過多項ERT臨床開發(fā)項目和新藥臨床試驗項目評估,共有305名患者接受了部分長達7年的治療[8]。TKT032 III期研究結果[9]表明,初治患者接受12個月的維拉苷酶α治療后,與基線值相比關鍵臨床參數出現了顯著改善:血紅蛋白濃度增加(+ 23.3%),血小板計數增加(+ 65.9%),肝臟體積減?。èC17.0%)和脾臟體積減?。èC50.4%),并在隨后的研究期內得以持續(xù);HGT-GCB-044 III期擴展研究[10]則證實了維葡瑞®(注射用維拉苷酶α)在兒童患者中的療效和安全性與成人患者中一致。一項治療達標事后分析[11]顯示,使用維拉苷酶α治療4年后,大多數患者的血液學指標、肝脾體積、骨密度等均達到了正常水平。此外,TKT034 III期研究[12]表明,患者可以安全地由其他酶替代療法轉換為等劑量維拉苷酶α治療,且維拉苷酶α 治療12個月期間內關鍵臨床參數維持穩(wěn)定。
“酶替代療法可在治療早期就延緩疾病進程,縮小腫大的脾臟和肝臟體積,減輕患者的痛苦。”華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院兒科羅小平教授:“多項臨床研究證明,酶替代療法可持續(xù)改善患者癥狀,幫助更多患者早日回歸正常生活?!?/p>
“隨著年齡增長,患有戈謝病的兒童體內的沉積物就會增多,加重患兒的臟器和骨骼的損害,對他們的身心造成嚴重影響?!编嵵荽髮W第一附屬醫(yī)院兒內科劉玉峰教授表示,“戈謝病患兒越早接受標準治療方法,就可以越早回歸正常生活。我們期待新的治療手段為中國戈謝病兒童開啟生命希望,讓他們像正常兒童一樣快樂生活和學習?!?/p>
“戈謝病是目前為數不多有明確治療方法和治療效果的罕見病,但國內療法有限且患者疾病負擔較大,仍存在很多未被滿足的患者需求?!备曛x病協會會長王軍表示:“非常高興看到新的治療手段獲批。對患者來說,每增加一個治療方式,就多一份生存希望。我們也呼吁各方助力,積極提升戈謝病相關治療藥物的可及性,讓患者能真正獲益?!?/p>
“非常感謝相關政府部門的加快審評和審批,能讓產品在短時間內進入中國,為戈謝病患者帶來了全新的生命希望?!蔽涮镏袊偛脝螄橄壬硎?span id="spanHghltf428">,“ 秉承‘以患者為先’的理念,武田始終密切關注中國罕見病患者的未滿足需求,將繼續(xù)加速引入創(chuàng)新產品和突破性療法;同時攜手各方,積極推動包括溶酶體貯積癥在內的中國罕見病領域發(fā)展,幫助更多中國罕見病患者暢享健康生活和美好未來?!?/p>
[1] VPRIV® (velaglucerase alfa). Summary of Product Characteristics. 2020 |
[2] Brumshtein B, et al. Glycobiology. 2010 Jan;20(1)24-32 |
[3] Ari Zimran, et al. Am J Hematol. 2015 Jul; 90(7): 577–583. |
[4] Hughes DA, et al. Am J Hematol, 2015;90:584–91 |
[5] 中國成人戈謝病診治專家共識(2020),中華醫(yī)學雜志2020 年6月23日第100 卷第24期 |
[6] 人民健康網,國家衛(wèi)生健康委員會等五部門聯合制定《第一批罕見病目錄》,http://health.people.com.cn/n1/2018/0611/c14739-30050014.html |
[7] 《關于發(fā)布第一批臨床急需境外新藥名單的通知》, 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心,2018年11月1日,http://www.cde.org.cn/news.do?method=largeInfo&id=c059310700b4b383 |
[8] ZIMRAN A, et al. Blood 2010;115:4651–6; ZIMRAN A, et al. Am J Hematol 2013;88:172–8; BEN TURKIA H, et al. Am J Hematol 2013;88:179–84; GONZALEZ DE, et al. Am J Hematol 2013;88:166–71; PASTORES GM, et al. Genet Med 2014;16:359–66 |
[9] Gonzalez DE, et al. Am J Hematol, 2013;88:166–71 |
[10] Smith L, et al. Mol Genet Metab, 2016;117:164–71 |
[11] Zimran A, et al. Blood Cells Mol Dis, 2018;68. :153–9 |
[12] Zimran A, et al. Am J Hematol, 2013;88:172–8;VPRIV EU Summary of Product Characteristics, April 2018. |