北京2021年1月12日 /美通社/ -- 作為一家致力于開發(fā)自主知識產(chǎn)權的腫瘤和免疫類抗體藥物的生物醫(yī)藥公司,百奧賽圖集團旗下全資子公司祐和醫(yī)藥今日宣布其CD40抗體(YH003)聯(lián)合君實生物抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液(商品名:拓益®)在澳洲I期臨床研究劑量遞增階段顯示出了令人鼓舞的抗腫瘤活性。一位代號為1001003 的68歲女性眼部黑色素瘤肝轉(zhuǎn)移受試者,在既往接受Nivolumab一個周期進展,Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)用治療一個周期又進展后,于2020年10月19日入組本研究YH003 的0.1mg/kg劑量組。在YH003單藥治療一個周期(21天/周期)后,與特瑞普利單抗注射液(Toripalimab) 240mg聯(lián)合治療,截止2021年1月7日,該受試者已經(jīng)接受4個周期共12周的研究藥物治療,治療后第10周影像學評估總體應答為部分緩解(Partial Response),其靶病灶直徑總和較基線縮小38.5%,未觀察到劑量限制性毒性(DLT)事件,未發(fā)生與研究藥物相關的不良事件。此項名為YH003002的臨床研究旨在評估CD40 (YH003) 聯(lián)合特瑞普利單抗在澳洲實體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學和初步療效。
YH003是一款靶向CD40的人源化激動型抗體,通過特異性結合CD40受體,促進抗原提呈細胞的活化,正向調(diào)控抗腫瘤T細胞的效應活性。迄今為止的研究顯示CD40的激活是一個腫瘤免疫療法的關鍵調(diào)節(jié)點,可以將缺乏免疫細胞浸潤的冷腫瘤有效轉(zhuǎn)化為對腫瘤免疫療法有良好反應的熱腫瘤。在臨床前抗體篩選階段,祐和醫(yī)藥充分利用百奧賽圖自主研發(fā)的CD40人源化小鼠上的腫瘤模型,快速在小鼠體內(nèi)篩選到完全抑制腫瘤生長的單克隆抗體。無論是單藥還是與抗PD-1單抗藥物聯(lián)合使用,YH003在小鼠體內(nèi)對多種腫瘤模型都表現(xiàn)出了強大的抗腫瘤效果。小鼠藥效學研究表明,YH003顯著增加了腫瘤浸潤細胞中的抗腫瘤T細胞的比例。重要的是,不管是在小鼠還是猴體內(nèi),YH003即使是在很高的劑量下,仍體現(xiàn)了很好的安全性。
對此,百奧賽圖董事長兼祐和醫(yī)藥CEO沈月雷博士表示,“我們非常高興能在澳洲順利推進的這項臨床研究中看到患者出現(xiàn)腫瘤靶病灶部分緩解。我們將加快開發(fā)速度,與君實生物一起盡早在中國啟動聯(lián)合試驗并為中國患者帶來有效的創(chuàng)新產(chǎn)品。自2020年5月份以來,我們?nèi)齻€自主研發(fā)的產(chǎn)品推進到臨床階段并先后在澳洲篩選首例病人成功。YH001(CTLA4)聯(lián)合PD-1藥物的澳洲I期臨床研究于去年5月完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥;第二個澳洲臨床試驗YH002(OX40) 于去年6月完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥。去年7月份,我們在腫瘤免疫治療方向的重要基石YH003也完成首例患者篩選并已經(jīng)完成首例給藥。短短3個月時間達成了公司的好幾個重要里程碑。目前這三個產(chǎn)品的一期臨床研究進展順利,并開始爬坡到了有效劑量。這也標志著百奧賽圖/祐和醫(yī)藥從一個臨床前公司成功轉(zhuǎn)型為一個臨床階段的創(chuàng)新藥公司。”
關于YH003002澳洲I/II期臨床研究
本研究是一項評價YH003聯(lián)合特瑞普利單抗注射液治療晚期實體瘤受試者的安全性、耐受性和藥代動力學的多中心、開放性、I/II期劑量遞增和隊列擴展研究。本研究分為兩個部分,第一部分是劑量遞增部分,主要目的是評估YH003聯(lián)合特瑞普利單抗治療晚期實體瘤受試者的安全性、耐受性、初步療效和藥代動力學特征。第二部分是隊列擴展部分,主要目的是評估YH003與特瑞普利單抗聯(lián)合或不聯(lián)合化療治療晚期不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和胰腺導管腺癌的初步抗腫瘤療效。
研究設計:第一部分劑量遞增階段,按照“3+3”劑量遞增原則進行劑量爬坡,以0.03mg/kg為起始劑量,依次按照0.1, 0.3, 1.0 和 3.0 mg/kg共5個劑量水平進行劑量遞增。第二部分擴展階段將包括3個平行隊列,分別是PD-1/L1 +/- CTLA-4治療失敗的不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤, 接受一線化療出現(xiàn)疾病進展的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌和未接受過全身治療的局部晚期不可切除或者轉(zhuǎn)移性的胰腺癌。每個隊列入組20例受試者,受試者將接受II期推薦劑量(RP2D)YH003與特瑞普利單抗+/-化療聯(lián)合治療,以評估YH003聯(lián)合治療的療效和安全性/耐受性。